Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude d'innocuité et de dosage du NS-065/NCNP-01 chez des garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

12 novembre 2021 mis à jour par: NS Pharma, Inc.

Une étude de recherche de dose de phase II pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du NS-065/NCNP-01 chez les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité d'une dose élevée (80 mg/kg) et faible (40 mg/kg) de NS-065/NCNP-01 administrée par perfusion intraveineuse chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). au saut de l'exon 53. Les autres objectifs comprennent la tolérance, la fonction et la force musculaires, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II, multicentrique, à 2 périodes, randomisée, contrôlée par placebo, de recherche de dose de NS-065/NCNP-01 administré par perfusion une fois par semaine pendant 24 semaines à des garçons ambulants âgés de 4 à < 10 ans atteints de DMD. Deux cohortes de niveau de dose seront inscrites. La période 1 de cette étude sera menée en double aveugle. Les patients randomisés recevront des perfusions IV hebdomadaires de NS-065/NCNP-01 ou d'un placebo pendant les 4 premières semaines de leur participation (période 1) et NS-065/NCNP-01 par perfusion IV pendant les semaines 5 à 24 (20 semaines de traitement - Période 2). L'analyse des données d'innocuité de la période 1 de la cohorte de la dose de 40 mg/kg sera terminée avant le recrutement des patients dans la cohorte de la dose de 80 mg/kg.

Les patients qui terminent l'étude de 24 semaines seront éligibles pour une étude d'extension en ouvert.

L'efficacité clinique sera évaluée lors de visites d'étude régulièrement programmées, y compris des tests fonctionnels tels que le test de marche de six minutes (6MWT), le temps pour se tenir debout (TTSTAND), le temps pour courir/marcher 10 mètres (TTRW), le temps pour monter 4 marches ( TTCLIMB) et test musculaire quantitatif (QMT). Tous les patients subiront une biopsie musculaire du biceps au départ et une seconde biopsie musculaire à la semaine 24.

L'innocuité sera évaluée par la collecte d'événements indésirables (EI), d'analyses de sang et d'urine en laboratoire, d'électrocardiogrammes (ECG), de signes vitaux et d'examens physiques tout au long de l'étude.

Des échantillons de sang en série seront prélevés lors de quatre des visites d'étude pour évaluer la pharmacocinétique du médicament à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Alberta Children's Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • UC Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis
        • University of Florida Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
        • Lurie Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
        • Washington University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis
        • Duke University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis
        • Children's Hospital of Richmond at VCU

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans à 9 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ≥ 4 ans et < 10 ans
  • Mutation(s) DMD confirmée(s) dans le gène de la dystrophine qui se prêtent au saut de l'exon 53 pour restaurer le cadre de lecture de l'ARNm de la dystrophine ;
  • Capable de marcher de manière autonome sans appareils fonctionnels ;
  • Capacité à effectuer les évaluations du temps pour se tenir debout, du temps pour courir/marcher et du temps pour grimper ;
  • Dose stable de glucocorticoïde pendant au moins 3 mois

Critère d'exclusion:

  • Maladie aiguë dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  • Preuve de cardiomyopathie symptomatique. [Remarque : une anomalie cardiaque asymptomatique à l'examen ne serait pas exclusive] ;
  • Allergie grave ou hypersensibilité aux médicaments;
  • Problèmes comportementaux ou cognitifs graves qui empêchent la participation à l'étude, de l'avis de l'investigateur ;
  • Condition médicale antérieure ou en cours, antécédents médicaux, résultats physiques ou anomalies de laboratoire qui pourraient affecter la sécurité, rendre peu probable que le traitement et le suivi soient correctement complétés ou altérer l'évaluation des résultats de l'étude, de l'avis de l'investigateur ;
  • Le patient prend tout autre médicament expérimental actuellement ou dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude ; ou
  • Le patient a subi une intervention chirurgicale dans les 3 mois précédant la première administration prévue du médicament à l'étude ou une intervention chirurgicale est prévue à tout moment pendant la durée de l'étude ;
  • Le patient a déjà participé à cette étude ou à toute autre étude au cours de laquelle NS-065/NCNP-01 a été administré.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NS-065/NCNP-01 40mg/kg
Six patients atteints de DMD confirmée avec des délétions génétiques susceptibles de sauter l'exon 53 recevront une perfusion intraveineuse de NS-065/NCNP-01 à la dose de 40 mg/kg une fois par semaine pendant 24 semaines
Médicament: NS-065/NCNP-01
Expérimental: NS-065/NCNP-01 80mg/kg
Six patients atteints de DMD confirmée avec des délétions génétiques susceptibles de sauter l'exon 53 recevront une perfusion intraveineuse de NS-065/NCNP-01 80 mg/kg une fois par semaine pendant 24 semaines
Médicament: NS-065/NCNP-01
Comparateur placebo: Placebo
Deux patients dans chacun des groupes de dose recevront un placebo sous forme de perfusion intraveineuse une fois par semaine pendant 4 semaines, suivi de 20 semaines de traitement en ouvert
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables telle qu'évaluée par CTCAE v4.0.
Délai: 24 semaines de traitement

Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) ont été résumés pour la période 1 en comparant la dose faible à la dose élevée au placebo et pour la période 2 entre la cohorte à faible dose et la cohorte à dose élevée. Les EIAT ont été résumés à la fois au niveau du patient pour le nombre d'EIAT, la gravité la plus élevée, la relation, l'action et le résultat et au niveau de l'EIAT (résumant les événements) par système d'organe et terme préféré d'EIAT ainsi que la gravité, la relation, l'action et le résultat.

La version 20.1 du Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) a été utilisée et les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) ont été notés.
24 semaines de traitement
Production de dystrophine par Western Blot
Délai: Ligne de base et 24 semaines de traitement

Le pourcentage de production normale de dystrophine dans les biopsies musculaires des participants à l'étude au départ et après 24 semaines de traitement a été mesuré par Western blot.

Pour analyser l'induction de la dystrophine, des biopsies ont été prélevées sur un muscle biceps au départ et sur l'autre muscle biceps après 24 semaines de traitement. Les échantillons de muscle ont été congelés et livrés à un laboratoire central. Tous les chercheurs du laboratoire sont restés aveugles quant à l'identité de l'échantillon. Les niveaux de protéine dystrophine ont été évalués à l'aide de courbes standard sur chaque gel (plage de 0 à 25 % des niveaux normaux) générées en mélangeant 5 échantillons de contrôle normaux avec un échantillon de DMD.
Ligne de base et 24 semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Production de dystrophine par RT-PCR pour l'ARNm - Pourcentage d'exons sautés - Molarité
Délai: Ligne de base et 24 semaines de traitement

L'altération de l'épissage de l'ARNm a été mesurée par RT-PCR des transcrits d'ARNm de la dystrophine provenant d'une biopsie musculaire d'un patient au départ et après 24 semaines de traitement.

Pour analyser l'induction de la dystrophine, des biopsies ont été prélevées sur un muscle biceps au départ et sur l'autre muscle biceps après 24 semaines de traitement. Les échantillons de muscle ont été congelés et livrés à un laboratoire central. Tous les chercheurs du laboratoire sont restés aveugles quant à l'identité de l'échantillon. Pour la RT-PCR, les bandes correspondant à des versions spécifiques de l'ARNm de dystrophine épissé ont été visualisées par électrophorèse sur gel, et les quantités de différentes isoformes d'ARNm ont été comparées.
Ligne de base et 24 semaines de traitement
Production de dystrophine par spectrométrie de masse
Délai: Ligne de base et 24 semaines de traitement

La production de protéine dystrophine a été mesurée par des méthodes de spectrométrie de masse des isotopes stables à partir d'une biopsie musculaire d'un patient au départ et après 24 semaines de traitement.

Pour analyser l'induction de la dystrophine, des biopsies ont été prélevées sur un muscle biceps au départ et sur l'autre muscle biceps après 24 semaines de traitement. Les échantillons de muscle ont été congelés et livrés à un laboratoire central. Tous les chercheurs du laboratoire sont restés aveugles quant à l'identité de l'échantillon.

Les peptides de dystrophine ont été identifiés et quantifiés à l'aide de la chromatographie liquide haute performance à nanoflux en phase inversée avec spectrométrie de masse à haute résolution.
Ligne de base et 24 semaines de traitement
Production de dystrophine par immunofluorescence
Délai: Ligne de base et 24 semaines de traitement

La production de protéine dystrophine a été mesurée par des méthodes de coloration par immunofluorescence à partir d'une biopsie musculaire d'un patient au départ et après 24 semaines de traitement.

Pour analyser l'induction de la dystrophine, des biopsies ont été prélevées sur un muscle biceps au départ et sur l'autre muscle biceps après 24 semaines de traitement. Les échantillons de muscle ont été congelés et livrés à un laboratoire central. Tous les chercheurs du laboratoire sont restés aveugles quant à l'identité de l'échantillon.

Une coloration par immunofluorescence pour la dystrophine a été réalisée sur des coupes de biopsie musculaire en série en double.
Ligne de base et 24 semaines de traitement
Changement par rapport à la ligne de base de la force musculaire telle que mesurée par le test musculaire quantitatif (QMT).
Délai: Ligne de base et 24 semaines de traitement
Un critère secondaire d'efficacité a été comparé à la visite pré-perfusion : test musculaire quantitatif (QMT).
Ligne de base et 24 semaines de traitement
Changement par rapport à la ligne de base de la distance parcourue dans le test de marche de six minutes (6MWT).
Délai: Ligne de base et 24 semaines de traitement
Un critère d'évaluation secondaire de l'efficacité a été comparé à la visite pré-perfusion : test de marche de six minutes (6MWT).
Ligne de base et 24 semaines de traitement
Changer de la ligne de base dans le temps pour monter 4 marches (TTCLIMB).
Délai: Ligne de base et 24 semaines de traitement
Un critère d'évaluation secondaire de l'efficacité a été comparé à la visite pré-perfusion : temps nécessaire pour monter 4 escaliers (TTCLIMB).
Ligne de base et 24 semaines de traitement
Changement de la vitesse de référence dans le temps pour monter 4 marches (TTCLIMB)
Délai: Ligne de base et 24 semaines de traitement
Un critère d'évaluation secondaire de l'efficacité a été comparé à la visite pré-perfusion : temps nécessaire pour courir/marcher sur 10 mètres (TTRW). Les résultats ont été convertis en vitesse (mètre/temps).
Ligne de base et 24 semaines de traitement
Passer de la ligne de base dans le temps à courir/marcher 10 mètres (TTRW).
Délai: Ligne de base et 24 semaines de traitement
Un critère d'évaluation secondaire de l'efficacité a été comparé à la visite pré-perfusion : temps nécessaire pour courir/marcher sur 10 mètres (TTRW).
Ligne de base et 24 semaines de traitement
Passer de la ligne de base dans le temps à la vitesse de course/marche de 10 mètres (TTRW).
Délai: Ligne de base et 24 semaines de traitement
Un critère d'évaluation secondaire de l'efficacité a été comparé à la visite pré-perfusion : temps nécessaire pour courir/marcher sur 10 mètres (TTRW). Les résultats ont été convertis en vitesse (mètre/temps).
Ligne de base et 24 semaines de traitement
Changement de la ligne de base dans le temps jusqu'au repos (TTSTAND)
Délai: Ligne de base et 24 semaines de traitement
Un critère d'évaluation secondaire de l'efficacité a été comparé à la visite de pré-perfusion : temps de se tenir debout (TTSTAND)
Ligne de base et 24 semaines de traitement
Changement de la vitesse de référence dans le temps jusqu'à l'arrêt (TTSTAND)
Délai: Ligne de base et 24 semaines de traitement
Un critère secondaire d'évaluation de l'efficacité a été comparé à la visite pré-perfusion : temps de repos (TTSTAND). Les résultats ont été convertis en vélocité (montée/durée).
Ligne de base et 24 semaines de traitement
Changement par rapport à la ligne de base du score de l'évaluation ambulatoire North Star (NSAA).
Délai: Ligne de base et 24 semaines de traitement
Le NSAA est une échelle fonctionnelle conçue pour être utilisée chez les enfants ambulatoires atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Il se compose de 17 activités notées 0 (incapable d'effectuer), 1 (réalise avec modifications), 2 (mouvement normal). Il évalue les capacités nécessaires pour rester ambulant qui se sont progressivement détériorées chez les patients DMD non traités, ainsi que dans d'autres dystrophies musculaires telles que la dystrophie musculaire de Becker. Le score total NSAA varie de 0 à 34, un score de 34 indiquant un fonctionnement normal.
Ligne de base et 24 semaines de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NS Pharma, Inc.

Collaborateurs

Cooperative International Neuromuscular Research Group
Nippon Shinyaku Co., Ltd.
Therapeutic Research in Neuromuscular Disorders Solutions

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Paula R. Clemens, MD, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2016

Première publication (Estimation)

15 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NS-065/NCNP-01-201

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Dystrophie musculaire de Duchenne

  • University Hospital of North Norway
    University of Tromso; Norwegian Muscle Disease Association (FFM); Norwegian... et autres collaborateurs
    Actif, ne recrute pas
    Dystrophie musculaire des ceintures des membres de type 2I en Norvège
    Dystrophies musculaires | Dystrophie musculaire des ceintures des membres | Dystrophie musculaire des ceintures des membres, type 2I | Limb Girdle Muscular Dystrophy R9 Liée à la FKRP
    Norvège

Essais cliniques sur Placebo

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Ghana

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner