Säkerhets- och dossökningsstudie av NS-065/NCNP-01 hos pojkar med Duchennes muskeldystrofi (DMD)
En fas II-studie för att hitta dos för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos NS-065/NCNP-01 hos pojkar med Duchennes muskeldystrofi (DMD)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas II, multipelcenter, 2-periods, randomiserad, placebokontrollerad, dosfinnande studie av NS-065/NCNP-01 administrerad som infusion en gång i veckan under 24 veckor till ambulerande pojkar i åldrarna 4-<10 år med DMD. Två dosnivåkohorter kommer att registreras. Period 1 av denna studie kommer att genomföras på ett dubbelblindt sätt. Randomiserade patienter kommer att få veckovisa IV-infusioner av NS-065/NCNP-01 eller placebo under de första 4 veckorna av deras deltagande (period 1) och NS-065/NCNP-01 genom IV-infusion under veckorna 5-24 (20 veckors aktiv behandling - Period 2). Analys av säkerhetsdata från period 1 av doskohorten 40 mg/kg kommer att slutföras innan patienter skrivs in i doskohorten 80 mg/kg.
Patienter som slutför 24-veckorsstudien kommer att vara berättigade till en öppen förlängningsstudie.
Klinisk effekt kommer att bedömas vid regelbundna schemalagda studiebesök, inklusive funktionstester såsom sex minuters gångtest (6MWT), tid att stå (TTSTAND), tid att springa/gå 10 meter (TTRW), tid att gå i 4 trappor ( TTCLIMB) och kvantitativ muskeltestning (QMT). Alla patienter kommer att genomgå en muskelbiopsi av biceps vid baslinjen och en andra muskelbiopsi i vecka 24.
Säkerheten kommer att bedömas genom insamling av biverkningar (AE), blod- och urinlaboratorietester, elektrokardiogram (EKG), vitala tecken och fysiska undersökningar under hela studien.
Seriella blodprover kommer att tas vid fyra av studiebesöken för att bedöma studieläkemedlets farmakokinetik.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- UC Davis
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna
- University of Florida Health
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
- Lurie Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna
- Duke University Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna
- Children's Hospital of Richmond at VCU
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Alberta Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man ≥ 4 år och <10 år
- Bekräftad DMD-mutation(er) i dystrofingenen som är mottaglig för att hoppa över exon 53 för att återställa dystrofin-mRNA-läsramen;
- Kunna gå självständigt utan hjälpmedel;
- Förmåga att slutföra tiden att stå, tid att springa/gå och tid att klättra bedömningar;
- Stabil dos av glukokortikoid i minst 3 månader
Exklusions kriterier:
- Akut sjukdom inom 4 veckor före den första dosen av studiemedicinering;
- Bevis på symptomatisk kardiomyopati. [Notera: Asymtomatisk hjärtavvikelse vid undersökning skulle inte vara uteslutande];
- Allvarlig allergi eller överkänslighet mot mediciner;
- Allvarliga beteendemässiga eller kognitiva problem som utesluter deltagande i studien, enligt utredarens uppfattning;
- Tidigare eller pågående medicinskt tillstånd, sjukdomshistoria, fysiska fynd eller laboratorieavvikelser som kan påverka säkerheten, gör det osannolikt att behandling och uppföljning kommer att slutföras korrekt eller försämrar bedömningen av studieresultat, enligt Utredarens uppfattning;
- Patienten tar något annat prövningsläkemedel för närvarande eller inom 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas; eller
- Patienten har opererats inom 3 månader före den första förväntade administreringen av studiemedicin eller operation planeras när som helst under studiens varaktighet;
- Patienten har tidigare deltagit i denna studie eller någon annan studie under vilken NS-065/NCNP-01 administrerades.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NS-065/NCNP-01 40 mg/kg
Sex patienter med bekräftad DMD med genetiska deletioner som kan hoppa över exon 53 kommer att ges en intravenös infusion av NS-065/NCNP-01 40 mg/kg dos en gång i veckan i 24 veckor
|
|
|
Experimentell: NS-065/NCNP-01 80 mg/kg
Sex patienter med bekräftad DMD med genetiska deletioner som kan hoppa över exon 53 kommer att ges en intravenös infusion av NS-065/NCNP-01 80 mg/kg en gång i veckan i 24 veckor
|
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Två patienter i var och en av dosgrupperna kommer att ges placebo som en intravenös infusion en gång i veckan i 4 veckor följt av 20 veckors öppen behandling
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av negativa händelser bedömd av CTCAE v4.0.
Tidsram: 24 veckors behandling
|
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) sammanfattades för period 1 genom att jämföra låg dos och hög dos med placebo och för period 2 mellan lågdoskohorten och högdoskohorten. TEAE sammanfattades både på patientnivå för antal TEAE, högsta svårighetsgrad, relation, handling och resultat och på TEAE-nivå (sammanfattande händelser) efter organsystem och föredragen term TEAE samt svårighetsgrad, relation, handling och resultat. Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 20.1 användes och graderingen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). |
24 veckors behandling
|
|
Dystrofinproduktion av Western Blot
Tidsram: Baslinje och 24 veckors behandling
|
Procentuell normal dystrofinproduktion i muskelbiopsier från studiedeltagare vid baslinjen och efter 24 veckors behandling mättes med Western blot. För att analysera dystrofininduktion togs biopsier från en bicepsmuskel vid baslinjen och den andra bicepsmuskeln efter 24 veckors behandling. Muskelprover snabbfrystes och levererades till ett centralt laboratorium. Alla laboratorieforskare förblev blinda för provets identitet. Dystrofinproteinnivåer utvärderades med användning av standardkurvor på varje gel (intervall från 0-25 % av normala nivåer) genererade genom att blanda 5 normala kontrollprover med ett DMD-prov. |
Baslinje och 24 veckors behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dystrofinproduktion med RT-PCR för mRNA - Procentandel av exoner som hoppats över - Molaritet
Tidsram: Baslinje och 24 veckors behandling
|
Förändringen av mRNA-splitsning mättes med RT-PCR av dystrofin-mRNA-transkript från en patientmuskelbiopsi vid baslinjen och efter 24 veckors behandling. För att analysera dystrofininduktion togs biopsier från en bicepsmuskel vid baslinjen och den andra bicepsmuskeln efter 24 veckors behandling. Muskelprover snabbfrystes och levererades till ett centralt laboratorium. Alla laboratorieforskare förblev blinda för provets identitet. För RT-PCR visualiserades band som motsvarar specifika versioner av det splitsade dystrofin-mRNA:t genom gelelektrofores, och mängderna av olika mRNA-isoformer jämfördes. |
Baslinje och 24 veckors behandling
|
|
Dystrofinproduktion med masspektrometri
Tidsram: Baslinje och 24 veckors behandling
|
Produktionen av dystrofinprotein mättes med stabila isotopmasspektrometrimetoder från en patientmuskelbiopsi vid baslinjen och efter 24 veckors behandling. För att analysera dystrofininduktion togs biopsier från en bicepsmuskel vid baslinjen och den andra bicepsmuskeln efter 24 veckors behandling. Muskelprover snabbfrystes och levererades till ett centralt laboratorium. Alla laboratorieforskare förblev blinda för provets identitet. Dystrofinpeptider identifierades och kvantifierades med omvänd fas nanoflow högpresterande vätskekromatografi med högupplöst masspektrometri. |
Baslinje och 24 veckors behandling
|
|
Dystrofinproduktion genom immunfluorescens
Tidsram: Baslinje och 24 veckors behandling
|
Produktionen av dystrofinprotein mättes med immunfluorescensfärgningsmetoder från en patientmuskelbiopsi vid baslinjen och efter 24 veckors behandling. För att analysera dystrofininduktion togs biopsier från en bicepsmuskel vid baslinjen och den andra bicepsmuskeln efter 24 veckors behandling. Muskelprover snabbfrystes och levererades till ett centralt laboratorium. Alla laboratorieforskare förblev blinda för provets identitet. Immunofluorescensfärgning för dystrofin utfördes på seriella muskelbiopsisnitt i duplikat. |
Baslinje och 24 veckors behandling
|
|
Förändring från baslinjen i muskelstyrka mätt med kvantitativ muskeltestning (QMT).
Tidsram: Baslinje och 24 veckors behandling
|
Ett sekundärt effektmått jämfördes med Pre-Infusion Visit: kvantitativ muskeltestning (QMT).
|
Baslinje och 24 veckors behandling
|
|
Ändring från baslinjen i tillryggalagd sträcka i sexminuters gångtestet (6MWT).
Tidsram: Baslinje och 24 veckors behandling
|
Ett sekundärt effektmått jämfördes med Pre-Infusion Visit: Six-Minute Walk Test (6MWT).
|
Baslinje och 24 veckors behandling
|
|
Ändra från baslinje i tid till att klättra 4 trappor (TTCLIMB).
Tidsram: Baslinje och 24 veckors behandling
|
Ett sekundärt effektmått jämfördes med Pre-Infusion Visit: Time to Climb 4 Stairs (TTCLIMB).
|
Baslinje och 24 veckors behandling
|
|
Ändra från baslinjen i tid till att klättra 4 trappor (TTCLIMB) hastighet
Tidsram: Baslinje och 24 veckors behandling
|
Ett sekundärt effektmått jämfördes med Pre-Infusion Visit: Time to Run/Walk 10 meter (TTRW).
Resultaten omvandlades till hastighet (meter/tid).
|
Baslinje och 24 veckors behandling
|
|
Ändra från baslinje i tid till spring/gå 10 meter (TTRW).
Tidsram: Baslinje och 24 veckors behandling
|
Ett sekundärt effektmått jämfördes med Pre-Infusion Visit: Time to Run/Walk 10 meter (TTRW).
|
Baslinje och 24 veckors behandling
|
|
Ändra från baslinje i tid till att springa/gå 10 meter (TTRW) hastighet.
Tidsram: Baslinje och 24 veckors behandling
|
Ett sekundärt effektmått jämfördes med Pre-Infusion Visit: Time to Run/Walk 10 meter (TTRW).
Resultaten omvandlades till hastighet (meter/tid).
|
Baslinje och 24 veckors behandling
|
|
Ändra från baslinje i tid till att stå (TTSTAND)
Tidsram: Baslinje och 24 veckors behandling
|
Ett sekundärt effektmått jämfördes med Pre-Infusion Visit: Time to Stand (TTSTAND)
|
Baslinje och 24 veckors behandling
|
|
Ändra från baslinje i Time to Stand (TTSTAND) Hastighet
Tidsram: Baslinje och 24 veckors behandling
|
Ett sekundärt effektmått jämfördes med Pre-Infusion Visit: Time to Stand (TTSTAND). Resultaten omvandlades till hastighet (stigning/tid).
|
Baslinje och 24 veckors behandling
|
|
Ändring från baslinjen i North Star Ambulatory Assessment (NSAA) poäng.
Tidsram: Baslinje och 24 veckors behandling
|
NSAA är en funktionsskala utformad för användning hos ambulerande barn med Duchennes muskeldystrofi (DMD).
Den består av 17 aktiviteter graderade 0 (kan inte utföra), 1 (utför med modifieringar), 2 (normal rörelse).
Den bedömer nödvändiga förmågor för att förbli ambulant som har visat sig gradvis försämras hos obehandlade DMD-patienter, såväl som vid andra muskeldystrofier såsom Beckers muskeldystrofi.
NSAA Total Score sträcker sig från 0 till 34, med en poäng på 34 som antyder normal funktion.
|
Baslinje och 24 veckors behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Paula R. Clemens, MD, University of Pittsburgh
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NS-065/NCNP-01-201
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .