Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i ustalenia dawki NS-065/NCNP-01 u chłopców z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD)

12 listopada 2021 zaktualizowane przez: NS Pharma, Inc.

Badanie II fazy mające na celu ustalenie dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki NS-065/NCNP-01 u chłopców z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD)

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa wysokiej (80mg/kg) i niskiej (40mg/kg) dawki NS-065/NCNP-01 podawanej we wlewie dożylnym u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD) do pominięcia egzonu 53. Dodatkowe cele obejmują tolerancję, funkcję i siłę mięśni, farmakokinetykę i farmakodynamikę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, 2-okresowe, randomizowane badanie fazy II, kontrolowane placebo, mające na celu ustalenie dawki NS-065/NCNP-01 podawanego we wlewie raz w tygodniu przez 24 tygodnie chodzącym chłopcom w wieku od 4 do <10 lat z DMD. Zostaną zarejestrowane dwie kohorty na poziomie dawki. Okres 1 tego badania zostanie przeprowadzony w sposób podwójnie ślepy. Randomizowani pacjenci będą otrzymywać cotygodniowe wlewy dożylne NS-065/NCNP-01 lub placebo przez pierwsze 4 tygodnie ich udziału (Okres 1) oraz NS-065/NCNP-01 we wlewie dożylnym przez tygodnie 5-24 (20 tygodni leczenie - Okres 2). Analiza danych dotyczących bezpieczeństwa z okresu 1 kohorty dawki 40 mg/kg zostanie zakończona przed włączeniem pacjentów do kohorty dawki 80 mg/kg.

Pacjenci, którzy ukończą 24-tygodniowe badanie, będą kwalifikować się do otwartego badania uzupełniającego.

Skuteczność kliniczna będzie oceniana podczas regularnie zaplanowanych wizyt w ramach badania, w tym testów funkcjonalnych, takich jak sześciominutowy test marszu (6MWT), czas do wstania (TTSTAND), czas do przebiegnięcia/przejścia 10 metrów (TTRW), czas do pokonania 4 schodów ( TTCLIMB) i ilościowe badanie mięśni (QMT). Wszyscy pacjenci zostaną poddani biopsji mięśnia dwugłowego ramienia na początku badania i drugiej biopsji mięśnia w 24. tygodniu.

Bezpieczeństwo będzie oceniane poprzez gromadzenie zdarzeń niepożądanych (AE), badań laboratoryjnych krwi i moczu, elektrokardiogramów (EKG), parametrów życiowych i badań fizykalnych w trakcie badania.

Podczas czterech wizyt badawczych zostaną pobrane seryjne próbki krwi w celu oceny farmakokinetyki badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Alberta Children's Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • UC Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone
        • University of Florida Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
        • Lurie Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone
        • Washington University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone
        • Duke University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone
        • Children's Hospital of Richmond at VCU

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata do 9 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna w wieku ≥ 4 lat i <10 lat
  • Potwierdzona mutacja (mutacje) DMD w genie dystrofiny, która jest podatna na pominięcie eksonu 53 w celu przywrócenia ramki odczytu mRNA dystrofiny;
  • Możliwość samodzielnego chodzenia bez urządzeń wspomagających;
  • Zdolność do ukończenia oceny czasu stania, czasu biegu/chodzenia i czasu wspinaczki;
  • Stabilna dawka glikokortykosteroidów przez co najmniej 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

  • Ostra choroba w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  • Dowód objawowej kardiomiopatii. [Uwaga: bezobjawowa nieprawidłowość serca w badaniu diagnostycznym nie wyklucza];
  • Ciężka alergia lub nadwrażliwość na leki;
  • Poważne problemy behawioralne lub poznawcze, które w opinii Badacza wykluczają udział w badaniu;
  • przebyty lub trwający stan zdrowia, historia medyczna, objawy fizyczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo, sprawiają, że leczenie i obserwacja nie zostaną prawidłowo zakończone lub zaburzają ocenę wyników badania, w opinii Badacza;
  • pacjent przyjmuje jakikolwiek inny badany lek obecnie lub w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; Lub
  • pacjent przeszedł operację w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym przewidywanym podaniem badanego leku lub operacja jest planowana na dowolny czas trwania badania;
  • Pacjent brał wcześniej udział w tym badaniu lub jakimkolwiek innym badaniu, podczas którego podawano NS-065/NCNP-01.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NS-065/NCNP-01 40mg/kg
Sześciu pacjentom z potwierdzoną DMD z genetycznymi delecjami podatnymi na pominięcie eksonu 53 otrzyma dożylny wlew NS-065/NCNP-01 w dawce 40 mg/kg raz w tygodniu przez 24 tygodnie
Lek: NS-065/NCNP-01
Eksperymentalny: NS-065/NCNP-01 80mg/kg
Sześciu pacjentom z potwierdzoną DMD z genetycznymi delecjami podatnymi na pominięcie eksonu 53 otrzyma dożylny wlew NS-065/NCNP-01 80 mg/kg raz w tygodniu przez 24 tygodnie
Lek: NS-065/NCNP-01
Komparator placebo: Placebo
Dwóch pacjentów w każdej z grup dawek będzie otrzymywać placebo w postaci infuzji dożylnej raz w tygodniu przez 4 tygodnie, po czym nastąpi 20-tygodniowe leczenie metodą otwartej próby
Lek: Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych według oceny CTCAE v4.0.
Ramy czasowe: 24 tygodnie leczenia

Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) podsumowano dla okresu 1, porównując małą dawkę z dużą dawką z placebo oraz dla okresu 2 między kohortą z małą dawką a kohortą z dużą dawką. TEAE zostały podsumowane zarówno na poziomie pacjenta pod względem liczby TEAE, najwyższej ciężkości, związku, działania i wyniku, jak i na poziomie TEAE (podsumowanie zdarzeń) według układu narządów i preferowanego terminu TEAE, jak również nasilenia, związku, działania i wyniku.

Zastosowano Słownik medyczny działań regulacyjnych (MedDRA) w wersji 20.1 oraz klasyfikację Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
24 tygodnie leczenia
Produkcja dystrofiny metodą Western Blot
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia

Procent normalnej produkcji dystrofiny w biopsjach mięśni od uczestników badania na początku badania i po 24 tygodniach leczenia mierzono metodą Western blot.

Aby przeanalizować indukcję dystrofiny, pobrano biopsje mięśnia dwugłowego ramienia na początku badania i drugiego mięśnia dwugłowego po 24 tygodniach leczenia. Próbki mięśni szybko zamrożono i dostarczono do centralnego laboratorium. Wszyscy badacze laboratoryjni pozostawali ślepi na tożsamość próbki. Poziomy białka dystrofiny oceniano stosując standardowe krzywe na każdym żelu (zakres od 0-25% normalnych poziomów) utworzone przez zmieszanie 5 normalnych próbek kontrolnych z jedną próbką DMD.
Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Produkcja dystrofiny przez RT-PCR dla mRNA - Procent pominiętych eksonów - Molarność
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia

Zmianę splicingu mRNA mierzono za pomocą RT-PCR transkryptów mRNA dystrofiny z biopsji mięśnia pacjenta na początku leczenia i po 24 tygodniach leczenia.

Aby przeanalizować indukcję dystrofiny, pobrano biopsje mięśnia dwugłowego ramienia na początku badania i drugiego mięśnia dwugłowego po 24 tygodniach leczenia. Próbki mięśni szybko zamrożono i dostarczono do centralnego laboratorium. Wszyscy badacze laboratoryjni pozostawali ślepi na tożsamość próbki. W przypadku RT-PCR prążki odpowiadające specyficznym wersjom mRNA dystrofiny poddanej splicingowi uwidoczniono za pomocą elektroforezy żelowej i porównano ilości różnych izoform mRNA.
Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Produkcja dystrofiny metodą spektrometrii mas
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia

Wytwarzanie białka dystrofiny mierzono metodami spektrometrii mas stabilnych izotopów z biopsji mięśnia pacjenta na początku leczenia i po 24 tygodniach leczenia.

Aby przeanalizować indukcję dystrofiny, pobrano biopsje mięśnia dwugłowego ramienia na początku badania i drugiego mięśnia dwugłowego po 24 tygodniach leczenia. Próbki mięśni szybko zamrożono i dostarczono do centralnego laboratorium. Wszyscy badacze laboratoryjni pozostawali ślepi na tożsamość próbki.

Peptydy dystrofiny zidentyfikowano i oznaczono ilościowo za pomocą nanoprzepływowej wysokosprawnej chromatografii cieczowej z odwróconą fazą ze spektrometrią mas o wysokiej rozdzielczości.
Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Produkcja dystrofiny przez immunofluorescencję
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia

Wytwarzanie białka dystrofiny mierzono metodami barwienia immunofluorescencyjnego z biopsji mięśnia pacjenta na początku leczenia i po 24 tygodniach leczenia.

Aby przeanalizować indukcję dystrofiny, pobrano biopsje mięśnia dwugłowego ramienia na początku badania i drugiego mięśnia dwugłowego po 24 tygodniach leczenia. Próbki mięśni szybko zamrożono i dostarczono do centralnego laboratorium. Wszyscy badacze laboratoryjni pozostawali ślepi na tożsamość próbki.

Immunofluorescencyjne barwienie dystrofiny przeprowadzono na seryjnych skrawkach biopsji mięśni w dwóch powtórzeniach.
Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Zmiana siły mięśni w stosunku do wartości wyjściowych mierzona za pomocą ilościowego testu mięśni (QMT).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Drugorzędowy punkt końcowy skuteczności porównano z wizytą przed infuzją: ilościowe badanie mięśni (QMT).
Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Zmiana odległości przebytej w stosunku do linii bazowej w sześciominutowym teście marszu (6MWT).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Drugorzędowy punkt końcowy skuteczności porównano z wizytą przed infuzją: sześciominutowy test marszu (6MWT).
Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Zmień czas od linii bazowej, aby wspiąć się na 4 schody (TTCLIMB).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Drugorzędowy punkt końcowy skuteczności porównano z wizytą przed infuzją: czas przejścia 4 schodów (TTCLIMB).
Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Zmiana prędkości od linii bazowej w czasie do pokonania 4 schodów (TTCLIMB).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Drugorzędowy punkt końcowy skuteczności porównano z wizytą przed infuzją: czas do przebiegnięcia/przejścia 10 metrów (TTRW). Wyniki przeliczono na prędkość (metr/czas).
Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Zmiana czasu z linii bazowej na przebiegnięcie/chodzenie na 10 metrów (TTRW).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Drugorzędowy punkt końcowy skuteczności porównano z wizytą przed infuzją: czas do przebiegnięcia/przejścia 10 metrów (TTRW).
Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Zmiana czasu od linii bazowej do prędkości biegu/chodu na 10 metrów (TTRW).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Drugorzędowy punkt końcowy skuteczności porównano z wizytą przed infuzją: czas do przebiegnięcia/przejścia 10 metrów (TTRW). Wyniki przeliczono na prędkość (metr/czas).
Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Zmiana od linii podstawowej w czasie do odstania (TTSTAND)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Drugorzędowy punkt końcowy skuteczności porównano z wizytą przed infuzją: czas do odstania (TTSTAND)
Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Zmiana prędkości od linii bazowej w czasie do zatrzymania (TTSTAND).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Drugorzędowy punkt końcowy skuteczności porównano z wizytą przed infuzją: czas do odstania (TTSTAND). Wyniki przeliczono na prędkość (wzrost/czas).
Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku oceny ambulatoryjnej North Star (NSAA).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia
NSAA to funkcjonalna skala opracowana do stosowania u chodzących dzieci z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD). Składa się z 17 czynności ocenianych na 0 (nie można wykonać), 1 (wykonuje z modyfikacjami), 2 (normalny ruch). Ocenia zdolności niezbędne do poruszania się, które, jak stwierdzono, stopniowo pogarszają się u nieleczonych pacjentów z DMD, a także z innymi dystrofiami mięśniowymi, takimi jak dystrofia mięśniowa Beckera. Całkowity wynik NSAA mieści się w zakresie od 0 do 34, przy czym wynik 34 oznacza normalne funkcjonowanie.
Wartość wyjściowa i 24 tygodnie leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NS Pharma, Inc.

Współpracownicy

Cooperative International Neuromuscular Research Group
Nippon Shinyaku Co., Ltd.
Therapeutic Research in Neuromuscular Disorders Solutions

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Paula R. Clemens, MD, University of Pittsburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NS-065/NCNP-01-201

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dystrofia mięśniowa Duchenne'a

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj