Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en dosisbepaling van NS-065/NCNP-01 bij jongens met Duchenne spierdystrofie (DMD)

12 november 2021 bijgewerkt door: NS Pharma, Inc.

Een fase II, dosisbepalingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van NS-065/NCNP-01 te beoordelen bij jongens met Duchenne spierdystrofie (DMD)

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van een hoge (80 mg/kg) en lage (40 mg/kg) dosis NS-065/NCNP-01 toegediend als een intraveneus infuus bij patiënten met Duchenne spierdystrofie (DMD) te wijzigen. naar exon 53 overslaan. Bijkomende doelstellingen zijn verdraagbaarheid, spierfunctie en kracht, farmacokinetiek en farmacodynamiek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II, multicenter, 2-periode, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dosisbepalende studie van NS-065/NCNP-01 toegediend via infusie eenmaal per week gedurende 24 weken aan ambulante jongens van 4-<10 jaar met DMD. Er zullen twee cohorten op dosisniveau worden ingeschreven. Periode 1 van dit onderzoek wordt dubbelblind uitgevoerd. Gerandomiseerde patiënten krijgen wekelijkse IV-infusies van NS-065/NCNP-01 of placebo gedurende de eerste 4 weken van hun deelname (Periode 1) en NS-065/NCNP-01 door middel van IV-infusie gedurende weken 5-24 (20 weken actieve behandeling). behandeling - Periode 2). De analyse van veiligheidsgegevens van periode 1 van het dosiscohort van 40 mg/kg zal worden voltooid voordat patiënten worden opgenomen in het dosiscohort van 80 mg/kg.

Patiënten die het 24 weken durende onderzoek voltooien, komen in aanmerking voor een open-label extensieonderzoek.

De klinische werkzaamheid zal worden beoordeeld tijdens regelmatig geplande studiebezoeken, waaronder functionele tests zoals de zes minuten durende looptest (6MWT), tijd om op te staan ​​(TTSTAND), tijd om 10 meter te rennen/lopen (TTRW), tijd om 4 trappen te beklimmen ( TTCLIMB) en kwantitatieve spiertesten (QMT). Alle patiënten ondergaan bij aanvang een spierbiopsie van de biceps en een tweede spierbiopsie in week 24.

De veiligheid zal worden beoordeeld door middel van het verzamelen van ongewenste voorvallen (AE's), bloed- en urinelaboratoriumtests, elektrocardiogrammen (ECG's), vitale functies en lichamelijk onderzoek gedurende het hele onderzoek.

Tijdens vier van de studiebezoeken zullen seriële bloedmonsters worden genomen om de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Alberta Children's Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten
        • University of Florida Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
        • Lurie Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
        • Washington University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten
        • Duke University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten
        • Children's Hospital of Richmond at VCU

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 9 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man ≥ 4 jaar en <10 jaar
  • Bevestigde DMD-mutatie(s) in het dystrofine-gen dat vatbaar is voor het overslaan van exon 53 om het dystrofine-mRNA-leeskader te herstellen;
  • Zelfstandig kunnen lopen zonder hulpmiddelen;
  • Mogelijkheid om de tijd om te staan, de tijd om te rennen/lopen en de tijd om te klimmen te voltooien;
  • Stabiele dosis glucocorticoïd gedurende minimaal 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Acute ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie;
  • Bewijs van symptomatische cardiomyopathie. [Opmerking: asymptomatische hartafwijkingen bij onderzoek zouden niet exclusief zijn];
  • Ernstige allergie of overgevoeligheid voor medicijnen;
  • Ernstige gedrags- of cognitieve problemen die deelname aan het onderzoek naar het oordeel van de Onderzoeker in de weg staan;
  • Eerdere of aanhoudende medische aandoening, medische voorgeschiedenis, lichamelijke bevindingen of laboratoriumafwijkingen die de veiligheid kunnen beïnvloeden, het onwaarschijnlijk maken dat behandeling en follow-up naar het oordeel van de Onderzoeker correct worden afgerond of de beoordeling van onderzoeksresultaten belemmeren;
  • Patiënt gebruikt op dit moment of binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een ander onderzoeksgeneesmiddel; of
  • Patiënt is geopereerd binnen de 3 maanden voorafgaand aan de eerste verwachte toediening van onderzoeksmedicatie of er is een operatie gepland op enig moment tijdens de duur van het onderzoek;
  • Patiënt heeft eerder deelgenomen aan dit onderzoek of enig ander onderzoek waarin NS-065/NCNP-01 werd toegediend.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NS-065/NCNP-01 40mg/kg
Zes patiënten met bevestigde DMD met genetische deleties die vatbaar zijn voor exon 53-skipping zullen gedurende 24 weken eenmaal per week een intraveneus infuus krijgen van NS-065/NCNP-01 40 mg/kg dosis
Geneesmiddel: NS-065/NCNP-01
Experimenteel: NS-065/NCNP-01 80mg/kg
Zes patiënten met bevestigde DMD met genetische deleties die vatbaar zijn voor exon 53 skipping zullen gedurende 24 weken eenmaal per week een intraveneuze infusie van NS-065/NCNP-01 80 mg/kg toegediend krijgen
Geneesmiddel: NS-065/NCNP-01
Placebo-vergelijker: Placebo
Aan twee patiënten in elk van de dosisgroepen zal een placebo worden toegediend als een intraveneus infuus eenmaal per week gedurende 4 weken, gevolgd door 20 weken open-labelbehandeling
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van ongewenste voorvallen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0.
Tijdsspanne: 24 weken behandeling

Tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) werden samengevat voor Periode 1 door een lage dosis te vergelijken met een hoge dosis met placebo en voor Periode 2 tussen het cohort met lage dosis en het cohort met hoge dosis. TEAE's werden zowel op patiëntniveau samengevat voor aantal TEAE's, hoogste ernst, relatie, actie en uitkomst als op TEAE-niveau (samenvattende gebeurtenissen) per orgaansysteem en voorkeursterm TEAE, evenals ernst, relatie, actie en uitkomst.

De Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versie 20.1 werd gebruikt en de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) beoordeling.
24 weken behandeling
Dystrofineproductie door Western Blot
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken behandeling

Percentage normale dystrofineproductie in spierbiopten van studiedeelnemers bij aanvang en na 24 weken behandeling werd gemeten met Western-blot.

Om dystrofine-inductie te analyseren, werden biopten genomen van een biceps-spier bij baseline en de andere biceps-spier na 24 weken behandeling. Spiermonsters werden snel ingevroren en afgeleverd bij een centraal laboratorium. Alle laboratoriumonderzoekers bleven blind voor de identiteit van het monster. Dystrofine-eiwitniveaus werden beoordeeld met behulp van standaardcurven op elke gel (bereik van 0-25% van normale niveaus) gegenereerd door 5 normale controlemonsters te mengen met één DMD-monster.
Basislijn en 24 weken behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dystrofineproductie door RT-PCR voor mRNA - Percentage overgeslagen exons - Molariteit
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken behandeling

De verandering van mRNA-splitsing werd gemeten door RT-PCR van dystrofine mRNA-transcripten van een spierbiopsie van een patiënt bij aanvang en na 24 weken behandeling.

Om dystrofine-inductie te analyseren, werden biopten genomen van een biceps-spier bij baseline en de andere biceps-spier na 24 weken behandeling. Spiermonsters werden snel ingevroren en afgeleverd bij een centraal laboratorium. Alle laboratoriumonderzoekers bleven blind voor de identiteit van het monster. Voor RT-PCR werden banden die overeenkomen met specifieke versies van het gesplitste dystrofine-mRNA gevisualiseerd door middel van gelelektroforese, en de hoeveelheden van verschillende mRNA-isovormen werden vergeleken.
Basislijn en 24 weken behandeling
Dystrofineproductie door massaspectrometrie
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken behandeling

De productie van dystrofine-eiwit werd gemeten door middel van stabiele isotoop-massaspectrometriemethoden uit een spierbiopsie van een patiënt bij baseline en na 24 weken behandeling.

Om dystrofine-inductie te analyseren, werden biopten genomen van een biceps-spier bij baseline en de andere biceps-spier na 24 weken behandeling. Spiermonsters werden snel ingevroren en afgeleverd bij een centraal laboratorium. Alle laboratoriumonderzoekers bleven blind voor de identiteit van het monster.

Dystrofine-peptiden werden geïdentificeerd en gekwantificeerd met behulp van reversed-phase nanoflow high-performance vloeistofchromatografie met massaspectrometrie met hoge resolutie.
Basislijn en 24 weken behandeling
Dystrofineproductie door immunofluorescentie
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken behandeling

De productie van dystrofine-eiwit werd gemeten door middel van immunofluorescentiekleuringsmethoden van een spierbiopsie van een patiënt bij baseline en na 24 weken behandeling.

Om dystrofine-inductie te analyseren, werden biopten genomen van een biceps-spier bij baseline en de andere biceps-spier na 24 weken behandeling. Spiermonsters werden snel ingevroren en afgeleverd bij een centraal laboratorium. Alle laboratoriumonderzoekers bleven blind voor de identiteit van het monster.

Immunofluorescentiekleuring voor dystrofine werd in tweevoud uitgevoerd op seriële spierbiopsiesecties.
Basislijn en 24 weken behandeling
Verandering ten opzichte van baseline in spierkracht zoals gemeten door kwantitatieve spiertesten (QMT).
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken behandeling
Een secundair werkzaamheidseindpunt werd vergeleken met het pre-infusiebezoek: kwantitatieve spiertesten (QMT).
Basislijn en 24 weken behandeling
Verandering ten opzichte van de basislijn in afgelegde afstand in de zes minuten durende looptest (6MWT).
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken behandeling
Een secundair eindpunt voor de werkzaamheid werd vergeleken met het pre-infusiebezoek: de zes-minuten-looptest (6MWT).
Basislijn en 24 weken behandeling
Verander van basislijn in tijd naar 4 trappen beklimmen (TTCLIMB).
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken behandeling
Een secundair werkzaamheidseindpunt werd vergeleken met Pre-infusion Visit: Time to Climb 4 Stairs (TTCLIMB).
Basislijn en 24 weken behandeling
Verander van basislijn in tijd naar 4 trappen beklimmen (TTCLIMB) snelheid
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken behandeling
Een secundair werkzaamheidseindpunt werd vergeleken met Pre-infusion Visit: Time to Run/Walk 10 meters (TTRW). De resultaten werden omgezet in snelheid (meter/tijd).
Basislijn en 24 weken behandeling
Verander van basislijn in tijd naar 10 meter rennen/lopen (TTRW).
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken behandeling
Een secundair werkzaamheidseindpunt werd vergeleken met Pre-infusion Visit: Time to Run/Walk 10 meters (TTRW).
Basislijn en 24 weken behandeling
Verander van basislijn in tijd naar snelheid van 10 meter rennen/lopen (TTRW).
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken behandeling
Een secundair werkzaamheidseindpunt werd vergeleken met Pre-infusion Visit: Time to Run/Walk 10 meters (TTRW). De resultaten werden omgezet in snelheid (meter/tijd).
Basislijn en 24 weken behandeling
Verandering van basislijn in tijd naar stand (TTSTAND)
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken behandeling
Een secundair werkzaamheidseindpunt werd vergeleken met Pre-Infusion Visit: Time to Stand (TTSTAND)
Basislijn en 24 weken behandeling
Verandering van basislijn in tijd naar standsnelheid (TTSTAND).
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken behandeling
Een secundair werkzaamheidseindpunt werd vergeleken met Pre-Infusion Visit: Time to Stand (TTSTAND). De resultaten werden omgezet in snelheid (stijgen/tijd).
Basislijn en 24 weken behandeling
Verandering ten opzichte van baseline in North Star Ambulante Assessment (NSAA) Score.
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken behandeling
De NSAA is een functionele schaal ontworpen voor gebruik bij ambulante kinderen met Duchenne spierdystrofie (DMD). Het bestaat uit 17 activiteiten met een score van 0 (niet in staat om uit te voeren), 1 (voert uit met aanpassingen), 2 (normale beweging). Het beoordeelt de vaardigheden die nodig zijn om ambulant te blijven en waarvan is vastgesteld dat ze progressief achteruitgaan bij onbehandelde DMD-patiënten, evenals bij andere spierdystrofieën zoals Becker-spierdystrofie. NSAA Total Score varieert van 0 tot 34, waarbij een score van 34 een normale functie impliceert.
Basislijn en 24 weken behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NS Pharma, Inc.

Medewerkers

Cooperative International Neuromuscular Research Group
Nippon Shinyaku Co., Ltd.
Therapeutic Research in Neuromuscular Disorders Solutions

Onderzoekers

  • Studie stoel: Paula R. Clemens, MD, University of Pittsburgh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

15 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NS-065/NCNP-01-201

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren