Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og dosisfindingsundersøgelse af NS-065/NCNP-01 hos drenge med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

12. november 2021 opdateret af: NS Pharma, Inc.

Et fase II-dosisfindingsstudie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​NS-065/NCNP-01 hos drenge med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden ved en høj (80 mg/kg) og lav (40 mg/kg) dosis af NS-065/NCNP-01 leveret som en intravenøs infusion til patienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD), der kan ændres til exon 53 springer over. Yderligere mål omfatter tolerabilitet, muskelfunktion og styrke, farmakokinetik og farmakodynamik.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase II, multipelcenter, 2-perioders, randomiseret, placebokontrolleret, dosisfindende undersøgelse af NS-065/NCNP-01 administreret ved infusion én gang om ugen i 24 uger til ambulante drenge i alderen 4-<10 år med DMD. To kohorter på dosisniveau vil blive tilmeldt. Periode 1 af denne undersøgelse vil blive udført på en dobbeltblind måde. Randomiserede patienter vil modtage ugentlige IV-infusioner af NS-065/NCNP-01 eller placebo i de første 4 uger af deres deltagelse (Periode 1) og NS-065/NCNP-01 ved IV-infusion i uge 5-24 (20 ugers aktiv behandling - Periode 2). Analyse af sikkerhedsdata fra periode 1 af 40 mg/kg dosis-kohorten vil blive afsluttet før indskrivning af patienter i 80 mg/kg dosis-kohorten.

Patienter, der gennemfører det 24-ugers studie, vil være berettiget til et åbent forlængelsesstudie.

Klinisk effekt vil blive vurderet ved regelmæssige planlagte undersøgelsesbesøg, herunder funktionelle tests såsom seks minutters gangtest (6MWT), tid til at stå (TTSTAND), tid til at løbe/gå 10 meter (TTRW), tid til at gå op på 4 trapper ( TTCLIMB) og kvantitativ muskeltestning (QMT). Alle patienter vil gennemgå en muskelbiopsi af biceps ved baseline og en anden muskelbiopsi i uge 24.

Sikkerheden vil blive vurderet gennem indsamling af uønskede hændelser (AE'er), blod- og urinlaboratorietests, elektrokardiogrammer (EKG'er), vitale tegn og fysiske undersøgelser gennem hele undersøgelsen.

Der vil blive taget serieblodprøver ved fire af studiebesøgene for at vurdere studielægemidlets farmakokinetik.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Alberta Children's Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater
        • University of Florida Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • Lurie Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
        • Washington University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
        • Duke University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater
        • Children's Hospital of Richmond at VCU

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 9 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand ≥ 4 år og <10 år
  • Bekræftet DMD-mutation(er) i dystrofingenet, der er modtageligt for at springe over exon 53 for at genoprette dystrofin-mRNA-læserammen;
  • Kan gå selvstændigt uden hjælpemidler;
  • Evne til at gennemføre tiden til at stå, tid til at løbe/gå og tid til at klatre vurderinger;
  • Stabil dosis af glukokortikoid i mindst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Akut sygdom inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
  • Bevis på symptomatisk kardiomyopati. [Bemærk: Asymptomatisk hjerteabnormitet ved undersøgelse vil ikke være udelukkende];
  • Alvorlig allergi eller overfølsomhed over for medicin;
  • Alvorlige adfærdsmæssige eller kognitive problemer, der udelukker deltagelse i undersøgelsen, efter Investigators mening;
  • Tidligere eller igangværende medicinsk tilstand, sygehistorie, fysiske fund eller laboratorieabnormiteter, der kan påvirke sikkerheden, gør det usandsynligt, at behandling og opfølgning vil blive korrekt afsluttet eller forringer vurderingen af ​​undersøgelsesresultater, efter Investigators mening;
  • Patienten tager et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel i øjeblikket eller inden for 3 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; eller
  • Patienten er blevet opereret inden for de 3 måneder forud for den første forventede administration af undersøgelsesmedicin eller operation er planlagt til et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen;
  • Patienten har tidligere deltaget i denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, hvorunder NS-065/NCNP-01 blev administreret.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NS-065/NCNP-01 40 mg/kg
Seks patienter med bekræftet DMD med genetiske deletioner, der kan springes over exon 53, vil få en intravenøs infusion af NS-065/NCNP-01 40 mg/kg dosis én gang om ugen i 24 uger
Medicin: NS-065/NCNP-01
Eksperimentel: NS-065/NCNP-01 80 mg/kg
Seks patienter med bekræftet DMD med genetiske deletioner, der kan springe over exon 53, vil få en intravenøs infusion af NS-065/NCNP-01 80 mg/kg en gang om ugen i 24 uger
Medicin: NS-065/NCNP-01
Placebo komparator: Placebo
To patienter i hver af dosisgrupperne vil blive administreret placebo som en intravenøs infusion en gang om ugen i 4 uger efterfulgt af 20 ugers åben behandling.
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0.
Tidsramme: 24 ugers behandling

Treatment emergent adverse events (TEAE'er) blev opsummeret for periode 1 ved at sammenligne lav dosis til høj dosis med placebo og for periode 2 mellem lav dosis kohorten og høj dosis kohorten. TEAE'er blev opsummeret både på patientniveau for antallet af TEAE'er, højeste sværhedsgrad, relation, handling og udfald og på TEAE-niveau (opsummerende hændelser) efter organsystem og foretrukket term TEAE samt sværhedsgrad, relation, handling og resultat.

Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 20.1 blev brugt og graderingen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
24 ugers behandling
Dystrofinproduktion af Western Blot
Tidsramme: Baseline og 24 ugers behandling

Procentdel af normal dystrofinproduktion i muskelbiopsier fra studiedeltagere ved baseline og efter 24 ugers behandling blev målt ved Western blot.

For at analysere dystrofininduktion blev der taget biopsier fra en bicepsmuskel ved baseline og den anden bicepsmuskel efter 24 ugers behandling. Muskelprøver blev lynfrosset og leveret til et centralt laboratorium. Alle laboratorieforskere forblev blindede over for prøvens identitet. Dystrofinproteinniveauer blev vurderet under anvendelse af standardkurver på hver gel (spænder fra 0-25% af normale niveauer) genereret ved at blande 5 normale kontrolprøver med én DMD-prøve.
Baseline og 24 ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dystrofinproduktion ved RT-PCR for mRNA - Procentdel af exoner, der er sprunget over - Molaritet
Tidsramme: Baseline og 24 ugers behandling

Ændringen af ​​mRNA-splejsning blev målt ved RT-PCR af dystrofin-mRNA-transkripter fra en patientmuskelbiopsi ved baseline og efter 24 ugers behandling.

For at analysere dystrofininduktion blev der taget biopsier fra en bicepsmuskel ved baseline og den anden bicepsmuskel efter 24 ugers behandling. Muskelprøver blev lynfrosset og leveret til et centralt laboratorium. Alle laboratorieforskere forblev blindede over for prøvens identitet. For RT-PCR blev bånd svarende til specifikke versioner af det splejsede dystrofin-mRNA visualiseret ved gelelektroforese, og mængderne af forskellige mRNA-isoformer blev sammenlignet.
Baseline og 24 ugers behandling
Dystrofinproduktion ved massespektrometri
Tidsramme: Baseline og 24 ugers behandling

Produktionen af ​​dystrofinprotein blev målt ved hjælp af stabile isotopmassespektrometrimetoder fra en patientmuskelbiopsi ved baseline og efter 24 ugers behandling.

For at analysere dystrofininduktion blev der taget biopsier fra en bicepsmuskel ved baseline og den anden bicepsmuskel efter 24 ugers behandling. Muskelprøver blev lynfrosset og leveret til et centralt laboratorium. Alle laboratorieforskere forblev blindede over for prøvens identitet.

Dystrofinpeptider blev identificeret og kvantificeret ved hjælp af omvendt fase nanoflow højtydende væskekromatografi med høj opløsning massespektrometri.
Baseline og 24 ugers behandling
Dystrofinproduktion ved immunfluorescens
Tidsramme: Baseline og 24 ugers behandling

Produktionen af ​​dystrofinprotein blev målt ved immunfluorescensfarvningsmetoder fra en patientmuskelbiopsi ved baseline og efter 24 ugers behandling.

For at analysere dystrofininduktion blev der taget biopsier fra en bicepsmuskel ved baseline og den anden bicepsmuskel efter 24 ugers behandling. Muskelprøver blev lynfrosset og leveret til et centralt laboratorium. Alle laboratorieforskere forblev blindede over for prøvens identitet.

Immunfluorescensfarvning for dystrofin blev udført på serielle muskelbiopsisnit i to eksemplarer.
Baseline og 24 ugers behandling
Ændring fra baseline i muskelstyrke målt ved kvantitativ muskeltestning (QMT).
Tidsramme: Baseline og 24 ugers behandling
Et sekundært effekt-endepunkt blev sammenlignet med præ-infusionsbesøg: kvantitativ muskeltestning (QMT).
Baseline og 24 ugers behandling
Ændring fra baseline i tilbagelagt afstand i seks minutters gangtest (6MWT).
Tidsramme: Baseline og 24 ugers behandling
Et sekundært effekt-endepunkt blev sammenlignet med Pre-Infusion Visit: Six-Minute Walk Test (6MWT).
Baseline og 24 ugers behandling
Skift fra baseline i tid til at klatre 4 trapper (TTCLIMB).
Tidsramme: Baseline og 24 ugers behandling
Et sekundært effekt-endepunkt blev sammenlignet med Pre-infusion Visit: Time to Climb 4 Stairs (TTCLIMB).
Baseline og 24 ugers behandling
Skift fra baseline i tid til at klatre 4 trapper (TTCLIMB) Hastighed
Tidsramme: Baseline og 24 ugers behandling
Et sekundært effekt-endepunkt blev sammenlignet med Pre-infusion Visit: Time to Run/Walk 10 meter (TTRW). Resultaterne blev omregnet til hastighed (meter/tid).
Baseline og 24 ugers behandling
Skift fra baseline i tid til løb/gå 10 meter (TTRW).
Tidsramme: Baseline og 24 ugers behandling
Et sekundært effekt-endepunkt blev sammenlignet med Pre-infusion Visit: Time to Run/Walk 10 meter (TTRW).
Baseline og 24 ugers behandling
Skift fra baseline i tid til løb/gå 10 meter (TTRW) hastighed.
Tidsramme: Baseline og 24 ugers behandling
Et sekundært effekt-endepunkt blev sammenlignet med Pre-infusion Visit: Time to Run/Walk 10 meter (TTRW). Resultaterne blev omregnet til hastighed (meter/tid).
Baseline og 24 ugers behandling
Skift fra baseline i tid til at stå (TTSTAND)
Tidsramme: Baseline og 24 ugers behandling
Et sekundært effektmål blev sammenlignet med præ-infusionsbesøg: Tid til at stå (TTSTAND)
Baseline og 24 ugers behandling
Skift fra baseline i Time to Stand (TTSTAND) Hastighed
Tidsramme: Baseline og 24 ugers behandling
Et sekundært effekt-endepunkt blev sammenlignet med præ-infusionsbesøg: Tid til at stå (TTSTAND). Resultaterne blev konverteret til hastighed (stigning/tid).
Baseline og 24 ugers behandling
Ændring fra baseline i North Star Ambulatory Assessment (NSAA) score.
Tidsramme: Baseline og 24 ugers behandling
NSAA er en funktionel skala udviklet til brug hos ambulante børn med Duchenne muskeldystrofi (DMD). Den består af 17 aktiviteter med karakteren 0 (ikke i stand til at udføre), 1 (udføres med modifikationer), 2 (normal bevægelse). Den vurderer evner, der er nødvendige for at forblive ambulant, og som har vist sig gradvist at forværres hos ubehandlede DMD-patienter, såvel som ved andre muskelsvind, såsom Beckers muskeldystrofi. NSAA Total Score varierer fra 0 til 34, med en score på 34, hvilket betyder normal funktion.
Baseline og 24 ugers behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NS Pharma, Inc.

Samarbejdspartnere

Cooperative International Neuromuscular Research Group
Nippon Shinyaku Co., Ltd.
Therapeutic Research in Neuromuscular Disorders Solutions

Efterforskere

  • Studiestol: Paula R. Clemens, MD, University of Pittsburgh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. april 2016

Først opslået (Skøn)

15. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NS-065/NCNP-01-201

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Duchennes muskeldystrofi

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner