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Duchenne 근이영양증(DMD) 남아에 대한 NS-065/NCNP-01의 안전성 및 용량 결정 연구

2021년 11월 12일 업데이트: NS Pharma, Inc.

Duchenne 근이영양증(DMD)이 있는 남아에서 NS-065/NCNP-01의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 2상, 용량 결정 연구

이 연구의 주요 목적은 수정 가능한 Duchenne 근이영양증(DMD) 환자에게 정맥 주사로 전달되는 NS-065/NCNP-01의 고용량(80mg/kg) 및 저용량(40mg/kg)의 안전성을 평가하는 것입니다. 엑손 53 건너뛰기로. 추가 목표에는 내약성, 근육 기능 및 강도, 약동학 및 약력학이 포함됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 DMD를 앓고 있는 4-<10세의 걸을 수 있는 소년에게 24주 동안 매주 1회 주입으로 투여되는 NS-065/NCNP-01의 II상, 다중 센터, 2기간, 무작위, 위약 대조, 용량 찾기 연구입니다. 2개의 용량 수준 코호트가 등록될 것이다. 이 연구의 기간 1은 이중 맹검 방식으로 수행됩니다. 무작위 환자는 참여 첫 4주(1주기) 동안 매주 NS-065/NCNP-01 또는 위약을 IV 주입하고 5-24주(20주간 활성 치료 - 기간 2). 40mg/kg 용량 코호트의 기간 1의 안전성 데이터 분석은 80mg/kg 용량 코호트에 환자를 등록하기 전에 완료됩니다.

24주 연구를 완료한 환자는 공개 연장 연구에 참여할 수 있습니다.

임상 효능은 6분 걷기 테스트(6MWT), 서 있는 시간(TTSTAND), 10미터 달리기/걷기 시간(TTRW), 4계단 오르기 시간( TTCLIMB) 및 정량적 근육 검사(QMT). 모든 환자는 베이스라인에서 이두근의 근육 생검을 받고 24주차에 두 번째 근육 생검을 받게 됩니다.

부작용(AE) 수집, 혈액 및 소변 실험실 검사, 심전도(ECG), 활력 징후 및 연구 전반에 걸친 신체 검사를 통해 안전성을 평가할 것입니다.

연구 약물의 약동학을 평가하기 위해 4번의 연구 방문에서 일련의 혈액 샘플을 채취할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

16

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Sacramento, California, 미국, 95817
        • UC Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국
        • University of Florida Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국
        • Lurie Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국
        • Washington University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국
        • Duke University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, 미국
        • Children's Hospital of Richmond at VCU
  • 캐나다
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, 캐나다
        • Alberta Children's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

4년 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

  • 남성 4세 이상 10세 미만
  • 디스트로핀 mRNA 리딩 프레임을 복원하기 위해 엑손 53을 생략할 수 있는 디스트로핀 유전자에서 확인된 DMD 돌연변이;
  • 보조 장치 없이 독립적으로 걸을 수 있습니다.
  • 일어서기 시간, 뛰기/걷기 시간 및 등반 시간 평가를 완료하는 능력
  • 최소 3개월 동안 안정적인 용량의 글루코코르티코이드

제외 기준:

  • 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 급성 질환;
  • 증후성 심근병증의 증거. [참고: 조사에서 무증상 심장 이상이 배제되지 않습니다];
  • 약물에 대한 심한 알레르기 또는 과민증;
  • 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 방해하는 심각한 행동 또는 인지 문제;
  • 안전성에 영향을 미칠 수 있는 이전 또는 현재 진행 중인 의학적 상태, 병력, 신체 소견 또는 검사실 이상으로 인해 조사자의 의견에 따라 치료 및 후속 조치가 올바르게 완료될 가능성이 없거나 연구 결과의 평가가 손상될 가능성이 있습니다.
  • 환자가 현재 또는 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 임의의 다른 시험용 약물을 복용하고 있음, 또는
  • 연구 약물의 첫 번째 예상 투여 전 3개월 이내에 환자가 수술을 받았거나 연구 기간 동안 언제라도 수술이 예정되어 있습니다.
  • 환자는 이전에 이 연구 또는 NS-065/NCNP-01이 투여된 다른 연구에 참여했습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: NS-065/NCNP-01 40mg/kg
엑손 53 건너뛰기에 적합한 유전적 결실이 있는 DMD가 확인된 6명의 환자에게 24주 동안 주 1회 NS-065/NCNP-01 40mg/kg 용량을 정맥주사합니다.
의약품: NS-065/NCNP-01
실험적: NS-065/NCNP-01 80mg/kg
엑손 53 스키핑이 가능한 유전적 결실이 있는 DMD가 확인된 6명의 환자에게 NS-065/NCNP-01 80mg/kg을 24주 동안 일주일에 한 번 정맥 주사합니다.
의약품: NS-065/NCNP-01
위약 비교기: 위약
각 용량 그룹의 2명의 환자에게 4주 동안 주 1회 정맥 주입으로 위약을 투여한 후 20주간 공개 라벨 치료를 실시합니다.
의약품: 위약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CTCAE v4.0에 의해 평가된 이상 반응의 발생률.
기간: 24주 치료

저용량과 고용량을 위약과 비교하여 기간 1에 대해, 그리고 저용량 코호트와 고용량 코호트 사이에 기간 2에 대해 치료 긴급 부작용(TEAE)을 요약했습니다. TEAE는 TEAE의 수, 가장 높은 중증도, 관계, 조치 및 결과에 대해 환자 수준에서 그리고 장기 시스템 및 선호 용어 TEAE에 의한 TEAE 수준(사건 요약) 및 중증도, 관계, 조치 및 결과 모두에서 요약되었습니다.

MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities) 버전 20.1과 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급이 사용되었습니다.
24주 치료
웨스턴 블롯에 의한 디스트로핀 생산
기간: 기준선 및 24주 치료

기준선 및 치료 24주 후 연구 참가자의 근육 생검에서 정상 디스트로핀 생성 백분율을 웨스턴 블롯으로 측정했습니다.

디스트로핀 유도를 분석하기 위해, 치료 24주 후에 베이스라인에서 이두근과 다른 이두근에서 생검을 채취했습니다. 근육 샘플을 급속 냉동하여 중앙 실험실로 전달했습니다. 모든 실험실 연구원은 샘플 신원에 대해 눈이 멀었습니다. 디스트로핀 단백질 수준은 5개의 정상 대조군 샘플을 하나의 DMD 샘플과 혼합하여 생성된 각 겔(정상 수준의 0-25% 범위)에 대한 표준 곡선을 사용하여 평가되었습니다.
기준선 및 24주 치료

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MRNA에 대한 RT-PCR에 의한 디스트로핀 생산 - 건너뛴 엑손 백분율 - 몰농도
기간: 기준선 및 24주 치료

mRNA 스플라이싱의 변경은 기준선 및 치료 24주 후에 환자 근육 생검으로부터의 디스트로핀 mRNA 전사물의 RT-PCR에 의해 측정되었다.

디스트로핀 유도를 분석하기 위해, 치료 24주 후에 베이스라인에서 이두근과 다른 이두근에서 생검을 채취했습니다. 근육 샘플을 급속 냉동하여 중앙 실험실로 전달했습니다. 모든 실험실 연구원은 샘플 신원에 대해 눈이 멀었습니다. RT-PCR의 경우, spliced ​​dystrophin mRNA의 특정 버전에 해당하는 밴드를 겔 전기영동으로 시각화하고 다양한 mRNA isoform의 양을 비교했습니다.
기준선 및 24주 치료
질량분석법에 의한 디스트로핀 생산
기간: 기준선 및 24주 치료

디스트로핀 단백질의 생산은 기준선과 24주 치료 후 환자 근육 생검에서 안정 동위원소 질량 분석법으로 측정되었습니다.

디스트로핀 유도를 분석하기 위해, 치료 24주 후에 베이스라인에서 이두근과 다른 이두근에서 생검을 채취했습니다. 근육 샘플을 급속 냉동하여 중앙 실험실로 전달했습니다. 모든 실험실 연구원은 샘플 신원에 대해 눈이 멀었습니다.

Dystrophin 펩타이드는 고분해능 질량 분광법을 갖춘 역상 나노플로우 고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 식별 및 정량화되었습니다.
기준선 및 24주 치료
Immunofluorescence에 의한 Dystrophin 생산
기간: 기준선 및 24주 치료

디스트로핀 단백질의 생산은 기준선과 24주 치료 후 환자 근육 생검에서 면역형광 염색 방법으로 측정되었습니다.

디스트로핀 유도를 분석하기 위해, 치료 24주 후에 베이스라인에서 이두근과 다른 이두근에서 생검을 채취했습니다. 근육 샘플을 급속 냉동하여 중앙 실험실로 전달했습니다. 모든 실험실 연구원은 샘플 신원에 대해 눈이 멀었습니다.

디스트로핀에 대한 면역형광 염색을 일련의 근육 생검 섹션에서 이중으로 수행했습니다.
기준선 및 24주 치료
정량적 근육 검사(QMT)에 의해 측정된 근력의 기준선으로부터의 변화.
기간: 기준선 및 24주 치료
2차 효능 종점을 사전 주입 방문: 정량적 근육 검사(QMT)와 비교했습니다.
기준선 및 24주 치료
6분 도보 테스트(6MWT)에서 이동 거리의 기준선에서 변경.
기간: 기준선 및 24주 치료
2차 효능 종점을 주입 전 방문: 6분 도보 테스트(6MWT)와 비교했습니다.
기준선 및 24주 치료
기준선에서 4계단 오르기(TTCLIMB)로 변경합니다.
기간: 기준선 및 24주 치료
2차 효능 종점은 주입 전 방문: 4계단을 오르는 시간(TTCLIMB)과 비교했습니다.
기준선 및 24주 치료
시간 기준선에서 4계단 오르기(TTCLIMB) 속도로 변경
기간: 기준선 및 24주 치료
2차 효능 종점은 주입 전 방문: 10미터 달리기/걷기까지의 시간(TTRW)과 비교되었습니다. 결과는 속도(미터/시간)로 변환되었습니다.
기준선 및 24주 치료
시간의 기준선에서 10미터 달리기/걷기(TTRW)로 변경합니다.
기간: 기준선 및 24주 치료
2차 효능 종점은 주입 전 방문: 10미터 달리기/걷기까지의 시간(TTRW)과 비교되었습니다.
기준선 및 24주 치료
시간의 기준선에서 10미터 달리기/걷기(TTRW) 속도로 변경합니다.
기간: 기준선 및 24주 치료
2차 효능 종점은 주입 전 방문: 10미터 달리기/걷기까지의 시간(TTRW)과 비교되었습니다. 결과는 속도(미터/시간)로 변환되었습니다.
기준선 및 24주 치료
기준선에서 스탠드까지의 시간 변경(TTSTAND)
기간: 기준선 및 24주 치료
2차 효능 종점을 주입 전 방문: 서 있는 시간(TTSTAND)과 비교했습니다.
기준선 및 24주 치료
기준선에서 대기 시간까지의 변경(TTSTAND) 속도
기간: 기준선 및 24주 치료
2차 효능 종점을 주입 전 방문: 서기까지의 시간(TTSTAND)과 비교했습니다. 결과는 속도(상승/시간)로 변환되었습니다.
기준선 및 24주 치료
NSAA(North Star Ambulatory Assessment) 점수의 기준선으로부터의 변화.
기간: 기준선 및 24주 치료
NSAA는 Duchenne 근이영양증(DMD)이 있는 걸을 수 있는 어린이에게 사용하기 위해 고안된 기능적 척도입니다. 0(수행 불가), 1(수정하여 수행), 2(정상 동작)로 등급이 매겨진 17개의 활동으로 구성됩니다. 그것은 베커 근이영양증과 같은 다른 근이영양증뿐만 아니라 치료받지 않은 DMD 환자에서 점진적으로 악화되는 것으로 밝혀진 보행을 유지하는 데 필요한 능력을 평가합니다. NSAA 총점의 범위는 0에서 34까지이며 34점은 정상적인 기능을 암시합니다.
기준선 및 24주 치료

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

NS Pharma, Inc.

협력자

Cooperative International Neuromuscular Research Group
Nippon Shinyaku Co., Ltd.
Therapeutic Research in Neuromuscular Disorders Solutions

수사관

  • 연구 의자: Paula R. Clemens, MD, University of Pittsburgh

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 3월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 4월 12일

처음 게시됨 (추정)

2016년 4월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 12월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 11월 12일

마지막으로 확인됨

2021년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NS-065/NCNP-01-201

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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