Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и подбора дозы NS-065/NCNP-01 у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД)

12 ноября 2021 г. обновлено: NS Pharma, Inc.

Фаза II, исследование по подбору дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики NS-065/NCNP-01 у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД)

Основная цель этого исследования — оценить безопасность высоких (80 мг/кг) и низких (40 мг/кг) доз NS-065/NCNP-01, вводимых в виде внутривенной инфузии у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), поддающейся лечению. с пропуском экзона 53. Дополнительные цели включают переносимость, мышечную функцию и силу, фармакокинетику и фармакодинамику.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, двухпериодное, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы II по определению дозы NS-065/NCNP-01, вводимого путем инфузии один раз в неделю в течение 24 недель амбулаторным мальчикам в возрасте от 4 до <10 лет с МДД. Будут зарегистрированы две когорты уровня дозы. Первый период этого исследования будет проводиться двойным слепым методом. Рандомизированные пациенты будут получать еженедельные внутривенные инфузии NS-065/NCNP-01 или плацебо в течение первых 4 недель их участия (период 1) и NS-065/NCNP-01 путем внутривенной инфузии в течение 5–24 недель (20 недель активной терапии). лечение - Период 2). Анализ данных по безопасности для периода 1 когорты с дозой 40 мг/кг будет завершен до включения пациентов в когорту с дозой 80 мг/кг.

Пациенты, завершившие 24-недельное исследование, будут иметь право на участие в открытом расширенном исследовании.

Клиническую эффективность будут оценивать во время регулярных визитов в рамках исследования, включая функциональные тесты, такие как тест шестиминутной ходьбы (6MWT), время вставания (TTSTAND), время бега/ходьбы на 10 метров (TTRW), время подъема на 4 ступеньки ( TTCLIMB) и количественное мышечное тестирование (QMT). Всем пациентам будет проведена биопсия мышц бицепса в начале исследования и повторная биопсия мышц на 24-й неделе.

Безопасность будет оцениваться путем сбора нежелательных явлений (НЯ), лабораторных анализов крови и мочи, электрокардиограмм (ЭКГ), основных показателей жизнедеятельности и физических осмотров на протяжении всего исследования.

Серийные образцы крови будут взяты на четырех визитах в рамках исследования для оценки фармакокинетики исследуемого препарата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
        • Alberta Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • UC Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты
        • University of Florida Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
        • Lurie Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
        • Washington University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Duke University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты
        • Children's Hospital of Richmond at VCU

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 9 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины ≥ 4 лет и <10 лет
  • Подтвержденная мутация (мутации) DMD в гене дистрофина, которая позволяет пропустить экзон 53 для восстановления рамки считывания мРНК дистрофина;
  • Может ходить самостоятельно без вспомогательных средств;
  • Способность завершить оценку времени стояния, времени бега/ходьбы и времени подъема;
  • Стабильная доза глюкокортикоидов в течение как минимум 3 месяцев

Критерий исключения:

  • острое заболевание в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
  • Признаки симптоматической кардиомиопатии. [Примечание: бессимптомная сердечная аномалия при обследовании не является исключением];
  • Сильная аллергия или повышенная чувствительность к лекарствам;
  • Серьезные поведенческие или когнитивные проблемы, исключающие участие в исследовании, по мнению Исследователя;
  • Предыдущее или текущее состояние здоровья, история болезни, физические данные или лабораторные отклонения, которые могут повлиять на безопасность, делают маловероятным правильное завершение лечения и последующего наблюдения или ухудшают оценку результатов исследования, по мнению Исследователя;
  • Пациент принимает любой другой исследуемый препарат в настоящее время или в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения; или
  • пациент перенес хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до первого ожидаемого введения исследуемого препарата или хирургическое вмешательство запланировано на любое время в течение всего периода исследования;
  • Пациент ранее участвовал в этом исследовании или любом другом исследовании, в ходе которого вводили NS-065/NCNP-01.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: NS-065/NCNP-01 40мг/кг
Шесть пациентов с подтвержденным МДД с генетическими делециями, поддающимися пропуску экзона 53, будут получать внутривенную инфузию NS-065/NCNP-01 в дозе 40 мг/кг один раз в неделю в течение 24 недель.
Лекарство: НС-065/НЦНП-01
Экспериментальный: NS-065/NCNP-01 80мг/кг
Шесть пациентов с подтвержденным МДД с генетическими делециями, поддающимися пропуску экзона 53, будут получать внутривенную инфузию NS-065/NCNP-01 в дозе 80 мг/кг один раз в неделю в течение 24 недель.
Лекарство: НС-065/НЦНП-01
Плацебо Компаратор: Плацебо
Двум пациентам в каждой из дозовых групп будет вводиться плацебо в виде внутривенной инфузии один раз в неделю в течение 4 недель с последующим 20-недельным открытым лечением.
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений по оценке CTCAE v4.0.
Временное ограничение: 24 недели лечения

Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), были обобщены для периода 1 путем сравнения низкой дозы с высокой дозой и плацебо, а для периода 2 - между когортой с низкой дозой и когортой с высокой дозой. TEAE были суммированы как на уровне пациента по количеству TEAE, наивысшей степени тяжести, взаимосвязи, действию и исходу, так и на уровне TEAE (обобщение событий) по системе органов и предпочтительному термину TEAE, а также по тяжести, взаимосвязи, действию и исходу.

Использовался Медицинский словарь нормативно-правовой деятельности (MedDRA) версии 20.1 и классификация Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE).
24 недели лечения
Производство дистрофина вестерн-блоттингом
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели лечения

Процент нормальной продукции дистрофина в биоптатах мышц участников исследования в начале исследования и после 24 недель лечения измеряли с помощью вестерн-блоттинга.

Для анализа индукции дистрофина были взяты биоптаты из двуглавой мышцы в начале исследования и из другой двуглавой мышцы после 24 недель лечения. Образцы мышц были мгновенно заморожены и доставлены в центральную лабораторию. Все лабораторные исследователи оставались слепыми к идентичности образца. Уровни белка дистрофина оценивали с использованием стандартных кривых на каждом геле (диапазон от 0 до 25% от нормальных уровней), полученных путем смешивания 5 нормальных контрольных образцов с одним образцом DMD.
Исходный уровень и 24 недели лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Производство дистрофина с помощью RT-PCR для мРНК - процент пропущенных экзонов - молярность
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели лечения

Изменение сплайсинга мРНК измеряли с помощью ОТ-ПЦР транскриптов мРНК дистрофина из биопсии мышц пациента в начале лечения и через 24 недели лечения.

Для анализа индукции дистрофина были взяты биоптаты из двуглавой мышцы в начале исследования и из другой двуглавой мышцы после 24 недель лечения. Образцы мышц были мгновенно заморожены и доставлены в центральную лабораторию. Все лабораторные исследователи оставались слепыми к идентичности образца. Для ОТ-ПЦР полосы, соответствующие конкретным версиям сплайсированной мРНК дистрофина, визуализировали с помощью гель-электрофореза и сравнивали количества различных изоформ мРНК.
Исходный уровень и 24 недели лечения
Производство дистрофина методом масс-спектрометрии
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели лечения

Производство белка дистрофина измеряли методами масс-спектрометрии стабильных изотопов при биопсии мышц пациента в начале лечения и через 24 недели лечения.

Для анализа индукции дистрофина были взяты биоптаты из двуглавой мышцы в начале исследования и из другой двуглавой мышцы после 24 недель лечения. Образцы мышц были мгновенно заморожены и доставлены в центральную лабораторию. Все лабораторные исследователи оставались слепыми к идентичности образца.

Пептиды дистрофина идентифицировали и количественно определяли с помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии с нанопотоком и масс-спектрометрией высокого разрешения.
Исходный уровень и 24 недели лечения
Производство дистрофина с помощью иммунофлуоресценции
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели лечения

Производство белка дистрофина измеряли методами иммунофлуоресцентного окрашивания биопсии мышц пациента в начале лечения и через 24 недели лечения.

Для анализа индукции дистрофина были взяты биоптаты из двуглавой мышцы в начале исследования и из другой двуглавой мышцы после 24 недель лечения. Образцы мышц были мгновенно заморожены и доставлены в центральную лабораторию. Все лабораторные исследователи оставались слепыми к идентичности образца.

Иммунофлуоресцентное окрашивание на дистрофин проводили на серийных срезах биопсии мышц в двух повторностях.
Исходный уровень и 24 недели лечения
Изменение мышечной силы по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью количественного тестирования мышц (QMT).
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели лечения
Вторичная конечная точка эффективности сравнивалась с визитом перед инфузией: количественное тестирование мышц (QMT).
Исходный уровень и 24 недели лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем пройденного расстояния в тесте шестиминутной ходьбы (6MWT).
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели лечения
Вторичная конечная точка эффективности сравнивалась с визитом перед инфузией: тест шестиминутной ходьбы (6MWT).
Исходный уровень и 24 недели лечения
Изменение времени от исходного уровня до подъема на 4 ступени (TTCLIMB).
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели лечения
Вторичная конечная точка эффективности сравнивалась с визитом перед инфузией: время, чтобы подняться на 4 ступеньки (TTCLIMB).
Исходный уровень и 24 недели лечения
Изменение от исходного уровня во времени до скорости подъема на 4 ступени (TTCLIMB)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели лечения
Вторичная конечная точка эффективности сравнивалась с визитом перед инфузией: время бега/ходьбы на 10 метров (TTRW). Результаты были преобразованы в скорость (метр/время).
Исходный уровень и 24 недели лечения
Переход от исходного уровня во времени к бегу/ходьбе на 10 метров (TTRW).
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели лечения
Вторичная конечная точка эффективности сравнивалась с визитом перед инфузией: время бега/ходьбы на 10 метров (TTRW).
Исходный уровень и 24 недели лечения
Изменение времени от исходного уровня до скорости бега/ходьбы на 10 метров (TTRW).
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели лечения
Вторичная конечная точка эффективности сравнивалась с визитом перед инфузией: время бега/ходьбы на 10 метров (TTRW). Результаты были преобразованы в скорость (метр/время).
Исходный уровень и 24 недели лечения
Изменение от исходного уровня во времени до стояния (TTSTAND)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели лечения
Вторичная конечная точка эффективности сравнивалась с визитом перед инфузией: время до стояния (TTSTAND).
Исходный уровень и 24 недели лечения
Изменение от исходного уровня во времени до скорости стояния (TTSTAND)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели лечения
Вторичная конечная точка эффективности сравнивалась с визитом перед инфузией: время до стояния (TTSTAND). Результаты были преобразованы в скорость (рост/время).
Исходный уровень и 24 недели лечения
Изменение показателя амбулаторной оценки North Star (NSAA) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели лечения
NSAA — это функциональная шкала, разработанная для использования у детей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), которые передвигаются самостоятельно. Он состоит из 17 действий, оцениваемых 0 (невозможно выполнить), 1 (выполняется с изменениями), 2 (обычное движение). Он оценивает способности, необходимые для того, чтобы оставаться в движении, которые, как было обнаружено, постепенно ухудшаются у нелеченных пациентов с МДД, а также при других мышечных дистрофиях, таких как мышечная дистрофия Беккера. Общий балл NSAA колеблется от 0 до 34, при этом 34 балла означают нормальную функцию.
Исходный уровень и 24 недели лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NS Pharma, Inc.

Соавторы

Cooperative International Neuromuscular Research Group
Nippon Shinyaku Co., Ltd.
Therapeutic Research in Neuromuscular Disorders Solutions

Следователи

  • Учебный стул: Paula R. Clemens, MD, University of Pittsburgh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NS-065/NCNP-01-201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться