Studie bezpečnosti a vyhledávání dávek NS-065/NCNP-01 u chlapců s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD)
Fáze II, studie pro zjištění dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky NS-065/NCNP-01 u chlapců s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze II, vícecentrová, dvoudobá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie pro zjištění dávky NS-065/NCNP-01 podávaného infuzí jednou týdně po dobu 24 týdnů ambulantním chlapcům ve věku 4-<10 let s DMD. Budou zařazeny dvě kohorty dávkové úrovně. Období 1 této studie bude provedeno dvojitě zaslepeným způsobem. Randomizovaní pacienti budou dostávat týdenní IV infuze NS-065/NCNP-01 nebo placebo po dobu prvních 4 týdnů jejich účasti (období 1) a NS-065/NCNP-01 formou IV infuze po dobu 5-24 týdnů (20 týdnů aktivního léčba - Období 2). Analýza údajů o bezpečnosti z období 1 kohorty s dávkou 40 mg/kg bude dokončena před zařazením pacientů do kohorty s dávkou 80 mg/kg.
Pacienti, kteří dokončí 24týdenní studii, budou způsobilí pro otevřenou rozšířenou studii.
Klinická účinnost bude hodnocena při pravidelně plánovaných studijních návštěvách, včetně funkčních testů, jako je šestiminutový test chůze (6MWT), doba stání (TTSTAND), doba běhu/chůze 10 metrů (TTRW), doba vyšlápnutí 4 schodů ( TTCLIMB) a kvantitativní svalové testování (QMT). Všichni pacienti podstoupí svalovou biopsii bicepsu na začátku a druhou svalovou biopsii v týdnu 24.
Bezpečnost bude hodnocena prostřednictvím sběru nežádoucích účinků (AE), laboratorních testů krve a moči, elektrokardiogramů (EKG), vitálních funkcí a fyzikálních vyšetření v průběhu studie.
Při čtyřech studijních návštěvách se odeberou sériové vzorky krve, aby se vyhodnotila farmakokinetika studovaného léčiva.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Alberta Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- UC Davis
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy
- University of Florida Health
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
- Lurie Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy
- Duke University Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy
- Children's Hospital of Richmond at VCU
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž ≥ 4 roky a <10 let
- Potvrzená DMD mutace v genu pro dystrofin, která je přístupná přeskočení exonu 53, aby se obnovil čtecí rámec dystrofinové mRNA;
- Schopnost samostatné chůze bez pomocných zařízení;
- Schopnost dokončit hodnocení doby stání, doby běhu/chůze a doby lezení;
- Stabilní dávka glukokortikoidu po dobu minimálně 3 měsíců
Kritéria vyloučení:
- Akutní onemocnění během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
- Důkazy o symptomatické kardiomyopatii. [Poznámka: Asymptomatická srdeční abnormalita při vyšetření není vylučující];
- Závažná alergie nebo přecitlivělost na léky;
- Závažné behaviorální nebo kognitivní problémy, které podle názoru výzkumníka znemožňují účast ve studii;
- Předchozí nebo probíhající zdravotní stav, anamnéza, fyzikální nálezy nebo laboratorní abnormality, které by mohly ovlivnit bezpečnost, podle názoru zkoušejícího činí nepravděpodobným, že léčba a sledování budou správně dokončeny, nebo zhorší hodnocení výsledků studie;
- Pacient užívá jakýkoli jiný hodnocený lék v současné době nebo během 3 měsíců před zahájením studijní léčby; nebo
- Pacient podstoupil chirurgický zákrok během 3 měsíců před prvním předpokládaným podáním studijní medikace nebo je operace plánována kdykoli během trvání studie;
- Pacient se již dříve účastnil této studie nebo jakékoli jiné studie, během níž byl podáván NS-065/NCNP-01.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: NS-065/NCNP-01 40 mg/kg
Šesti pacientům s potvrzenou DMD s genetickými delecemi přístupnými přeskočení exonu 53 bude podávána intravenózní infuze NS-065/NCNP-01 v dávce 40 mg/kg jednou týdně po dobu 24 týdnů
|
|
|
Experimentální: NS-065/NCNP-01 80 mg/kg
Šesti pacientům s potvrzenou DMD s genetickými delecemi přístupnými přeskočení exonu 53 bude podávána intravenózní infuze NS-065/NCNP-01 80 mg/kg jednou týdně po dobu 24 týdnů
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Dvěma pacientům v každé z dávkových skupin bude podáváno placebo formou intravenózní infuze jednou týdně po dobu 4 týdnů s následnou 20týdenní otevřenou léčbou
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod podle hodnocení CTCAE v4.0.
Časové okno: 24 týdnů léčby
|
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) byly shrnuty pro období 1 srovnáním nízké dávky s vysokou dávkou s placebem a pro období 2 mezi kohortou s nízkou dávkou a kohortou s vysokou dávkou. TEAE byly shrnuty jak na úrovni pacienta pro počet TEAE, nejvyšší závažnost, vztah, účinek a výsledek, tak na úrovni TEAE (souhrn událostí) podle orgánového systému a preferovaného termínu TEAE, stejně jako závažnosti, vztahu, účinku a výsledku. Byl použit Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) verze 20.1 a klasifikace Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). |
24 týdnů léčby
|
|
Produkce dystrofinu Western Blot
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
Procento normální produkce dystrofinu ve svalových biopsiích od účastníků studie na začátku a po 24 týdnech léčby bylo měřeno pomocí Western blotu. Pro analýzu indukce dystrofinu byly odebrány biopsie z bicepsového svalu na začátku a z druhého bicepsového svalu po 24 týdnech léčby. Vzorky svalů byly bleskově zmraženy a doručeny do centrální laboratoře. Všichni laboratorní výzkumníci zůstali zaslepeni vůči identitě vzorku. Hladiny dystrofinového proteinu byly hodnoceny pomocí standardních křivek na každém gelu (rozsah od 0-25 % normálních hladin) vytvořených smícháním 5 normálních kontrolních vzorků s jedním vzorkem DMD. |
Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Produkce dystrofinu pomocí RT-PCR pro mRNA - Procento vynechaných exonů - Molarita
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
Změna sestřihu mRNA byla měřena pomocí RT-PCR transkriptů dystrofinové mRNA ze svalové biopsie pacienta na začátku a po 24 týdnech léčby. Pro analýzu indukce dystrofinu byly odebrány biopsie z bicepsového svalu na začátku a z druhého bicepsového svalu po 24 týdnech léčby. Vzorky svalů byly bleskově zmraženy a doručeny do centrální laboratoře. Všichni laboratorní výzkumníci zůstali zaslepeni vůči identitě vzorku. Pro RT-PCR byly pásy odpovídající specifickým verzím sestřižené dystrofinové mRNA vizualizovány gelovou elektroforézou a byla porovnána množství různých izoforem mRNA. |
Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
|
Výroba dystrofinu hmotnostní spektrometrií
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
Produkce dystrofinového proteinu byla měřena metodami stabilní izotopové hmotnostní spektrometrie ze svalové biopsie pacienta na začátku a po 24 týdnech léčby. Pro analýzu indukce dystrofinu byly odebrány biopsie z bicepsového svalu na začátku a z druhého bicepsového svalu po 24 týdnech léčby. Vzorky svalů byly bleskově zmraženy a doručeny do centrální laboratoře. Všichni laboratorní výzkumníci zůstali zaslepeni vůči identitě vzorku. Dystrofinové peptidy byly identifikovány a kvantifikovány pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie s reverzní fází nanoprůtoku s hmotnostní spektrometrií s vysokým rozlišením. |
Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
|
Produkce dystrofinu pomocí imunofluorescence
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
Produkce dystrofinového proteinu byla měřena metodami imunofluorescenčního barvení ze svalové biopsie pacienta na začátku a po 24 týdnech léčby. Pro analýzu indukce dystrofinu byly odebrány biopsie z bicepsového svalu na začátku a z druhého bicepsového svalu po 24 týdnech léčby. Vzorky svalů byly bleskově zmraženy a doručeny do centrální laboratoře. Všichni laboratorní výzkumníci zůstali zaslepeni vůči identitě vzorku. Imunofluorescenční barvení na dystrofin bylo provedeno na sériových řezech svalové biopsie v duplikátech. |
Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
|
Změna svalové síly od výchozí hodnoty měřená kvantitativním svalovým testováním (QMT).
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
Sekundární cílový bod účinnosti byl porovnán s návštěvou před infuzí: kvantitativní svalové testování (QMT).
|
Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
|
Změna od základní linie v ujeté vzdálenosti v testu šestiminutové chůze (6MWT).
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
Sekundární cílový bod účinnosti byl porovnán s návštěvou před infuzí: šestiminutový test chůze (6MWT).
|
Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
|
Změna ze základní linie v čase na vylézt 4 schody (TTCLIMB).
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
Sekundární cílový bod účinnosti byl porovnán s návštěvou před infuzí: čas vylézt 4 schody (TTCLIMB).
|
Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
|
Změna ze základní čáry v čase na rychlost výstupu po 4 schodech (TTCLIMB).
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
Sekundární cílový bod účinnosti byl porovnán s návštěvou před infuzí: Doba běhu/Chůze 10 metrů (TTRW).
Výsledky byly převedeny na rychlost (metr/čas).
|
Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
|
Změňte ze základní linie v čase na Běh/Chůze 10 metrů (TTRW).
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
Sekundární cílový bod účinnosti byl porovnán s návštěvou před infuzí: Doba běhu/Chůze 10 metrů (TTRW).
|
Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
|
Změna ze základní linie v čase na rychlost běhu/chůze 10 metrů (TTRW).
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
Sekundární cílový bod účinnosti byl porovnán s návštěvou před infuzí: Doba běhu/Chůze 10 metrů (TTRW).
Výsledky byly převedeny na rychlost (metr/čas).
|
Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
|
Změna ze základní čáry v čase do stání (TTSTAND)
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
Sekundární cílový bod účinnosti byl porovnán s návštěvou před infuzí: Čas stát (TTSTAND)
|
Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
|
Změna rychlosti od základní čáry v čase do stání (TTSTAND).
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
Sekundární koncový bod účinnosti byl porovnán s návštěvou před infuzí: Doba stání (TTSTAND). Výsledky byly převedeny na rychlost (vzestup/čas).
|
Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
|
Změna od základní linie ve skóre North Star Ambulatory Assessment (NSAA).
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
NSAA je funkční škála navržená pro použití u ambulantních dětí s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD).
Skládá se ze 17 činností hodnocených 0 (neschopný provést), 1 (provádí s úpravami), 2 (normální pohyb).
Posuzuje schopnosti nezbytné k udržení ambulantnosti, u kterých bylo zjištěno, že se postupně zhoršují u neléčených pacientů s DMD, stejně jako u jiných svalových dystrofií, jako je Beckerova svalová dystrofie.
Celkové skóre NSAA se pohybuje od 0 do 34, přičemž skóre 34 znamená normální funkci.
|
Výchozí stav a 24 týdnů léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Paula R. Clemens, MD, University of Pittsburgh
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NS-065/NCNP-01-201
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .