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デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の男児におけるNS-065 / NCNP-01の安全性と用量設定研究

2021年11月12日 更新者：NS Pharma, Inc.

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の男児におけるNS-065 / NCNP-01の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための第II相、用量設定研究

この研究の主な目的は、修正可能なデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) 患者に静脈内注入として投与される NS-065/NCNP-01 の高用量 (80mg/kg) および低用量 (40mg/kg) の安全性を評価することです。エクソン53へのスキッピング。 追加の目的には、忍容性、筋肉の機能と筋力、薬物動態および薬力学が含まれます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは第 II 相、多施設、2 期間、無作為化、プラセボ対照、線量設定研究であり、NS-065/NCNP-01 を週 1 回、24 週間、DMD の 4 歳から 10 歳未満の外来通院中の少年に注入投与します。 2つの用量レベルのコホートが登録されます。 この研究の期間 1 は、二重盲検方式で実施されます。 無作為化された患者は、参加の最初の4週間（期間1）にNS-065 / NCNP-01またはプラセボの毎週のIV注入を受け、5〜24週間のIV注入によるNS-065 / NCNP-01（アクティブな20週間）治療 - 期間 2)。 40mg/kg 用量コホートの期間 1 からの安全性データの分析は、80mg/kg 用量コホートに患者を登録する前に完了します。

24 週間の試験を完了した患者は、非盲検延長試験の対象となります。

臨床効果は、6 分間歩行テスト (6MWT)、起立時間 (TTSTAND)、10 メートルの走行/歩行時間 (TTRW)、4 段の階段を上る時間 ( TTCLIMB) と定量的筋力テスト (QMT)。 すべての患者は、ベースラインで上腕二頭筋の筋生検を受け、24 週目に 2 回目の筋生検を受けます。

安全性は、有害事象（AE）の収集、血液および尿検査、心電図（ECG）、バイタルサイン、および研究全体の身体検査を通じて評価されます。

治験薬の薬物動態を評価するために、4回の治験来院時に連続血液サンプルを採取します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • UC Davis
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ
        • University of Florida Health
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ
        • Lurie Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ
        • Washington University
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ
        • Duke University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ
        • Children's Hospital of Richmond at VCU
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ
        • Alberta Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4年～9年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 4歳以上10歳未満の男性
  • -ジストロフィンmRNAリーディングフレームを復元するためのエクソン53のスキッピングに適したジストロフィン遺伝子のDMD変異が確認されました。
  • 補助具なしで自力で歩ける;
  • 立つ時間、走る/歩く時間、登る時間の評価を完了する能力;
  • グルココルチコイドの安定した用量を少なくとも 3 か月間

除外基準:

  • -治験薬の初回投与前4週間以内の急性疾患;
  • 症候性心筋症の証拠。 [注: 調査中の無症候性心臓異常は除外されません];
  • 薬物に対する重度のアレルギーまたは過敏症;
  • -治験責任医師の意見では、研究への参加を妨げる重度の行動または認知の問題;
  • 安全性に影響を与える可能性のある以前または進行中の病状、病歴、身体所見、または検査室の異常により、治験責任医師の意見では、治療およびフォローアップが正しく完了するか、研究結果の評価が損なわれる可能性が低くなります。
  • -患者は、現在または研究治療の開始前3か月以内に他の治験薬を服用しています。また
  • -患者は、最初に予想される研究薬の投与前の3か月以内に手術を受けたか、研究期間中のいつでも手術が計画されています。
  • -患者は以前にこの研究またはNS-065 / NCNP-01が投与された他の研究に参加したことがあります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：NS-065/NCNP-01 40mg/kg
エクソン53スキッピングの影響を受けやすい遺伝子欠失を伴うDMDが確認された6人の患者には、NS-065 / NCNP-01 40mg / kgの静脈内注入が週に1回、24週間投与されます。
薬：NS-065/NCNP-01
実験的：NS-065/NCNP-01 80mg/kg
エクソン53スキッピングの影響を受けやすい遺伝子欠失を伴うDMDが確認された6人の患者には、NS-065 / NCNP-01 80mg / kgの静脈内注入が週に1回、24週間投与されます。
薬：NS-065/NCNP-01
プラセボコンパレーター：プラセボ
各用量群の 2 人の患者に、プラセボを週 1 回、静脈内注入として 4 週間投与し、その後 20 週間の非盲検治療を行います。
薬：プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAE v4.0 によって評価された有害事象の発生率。
時間枠：24週間の治療

低用量と高用量のプラセボを比較することにより、期間 1 について、および低用量コホートと高用量コホートの間で期間 2 について、治療緊急有害事象 (TEAE) を要約しました。 TEAE は、TEAE の数、最高の重症度、関係、作用および転帰について患者レベルで要約され、TEAE レベル (イベントの要約) で器官系および優先用語 TEAE ならびに重症度、関係、作用および転帰によってまとめられました。

Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) バージョン 20.1 が使用され、Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) グレーディングが使用されました。
24週間の治療
ウエスタンブロットによるジストロフィン産生
時間枠：ベースラインと24週間の治療

ベースライン時および24週間の治療後の研究参加者からの筋肉生検における正常なジストロフィン産生のパーセンテージは、ウエスタンブロットによって測定されました。

ジストロフィン誘導を分析するために、ベースラインで上腕二頭筋から生検を行い、24 週間の治療後に他の上腕二頭筋から生検を行いました。 筋肉サンプルは急速冷凍され、中央研究所に運ばれました。 すべての研究室の研究者は、サンプルの身元を知らされていませんでした。 ジストロフィンタンパク質レベルは、5つの正常対照サンプルと1つのDMDサンプルを混合することによって作成された各ゲルの標準曲線（正常レベルの0〜25％の範囲）を使用して評価されました。
ベースラインと24週間の治療

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MRNA の RT-PCR によるジストロフィン産生 - スキップされたエクソンの割合 - モル濃度
時間枠：ベースラインと24週間の治療

mRNA スプライシングの変化は、ベースライン時および 24 週間の治療後に、患者の筋生検からのジストロフィン mRNA 転写産物の RT-PCR によって測定されました。

ジストロフィン誘導を分析するために、ベースラインで上腕二頭筋から生検を行い、24 週間の治療後に他の上腕二頭筋から生検を行いました。 筋肉サンプルは急速冷凍され、中央研究所に運ばれました。 すべての研究室の研究者は、サンプルの身元を知らされていませんでした。 RT-PCR では、スプライシングされたジストロフィン mRNA の特定のバージョンに対応するバンドをゲル電気泳動で可視化し、異なる mRNA アイソフォームの量を比較しました。
ベースラインと24週間の治療
質量分析によるジストロフィン産生
時間枠：ベースラインと24週間の治療

ジストロフィンタンパク質の産生は、ベースライン時および24週間の治療後に患者の筋肉生検から安定同位体質量分析法によって測定されました。

ジストロフィン誘導を分析するために、ベースラインで上腕二頭筋から生検を行い、24 週間の治療後に他の上腕二頭筋から生検を行いました。 筋肉サンプルは急速冷凍され、中央研究所に運ばれました。 すべての研究室の研究者は、サンプルの身元を知らされていませんでした。

ジストロフィン ペプチドは、高分解能質量分析法を備えた逆相ナノフロー高速液体クロマトグラフィーを使用して同定および定量化されました。
ベースラインと24週間の治療
免疫蛍光によるジストロフィン産生
時間枠：ベースラインと24週間の治療

ジストロフィンタンパク質の産生は、ベースライン時および24週間の治療後の患者の筋肉生検からの免疫蛍光染色法によって測定されました。

ジストロフィン誘導を分析するために、ベースラインで上腕二頭筋から生検を行い、24 週間の治療後に他の上腕二頭筋から生検を行いました。 筋肉サンプルは急速冷凍され、中央研究所に運ばれました。 すべての研究室の研究者は、サンプルの身元を知らされていませんでした。

ジストロフィンの免疫蛍光染色は、連続筋肉生検切片で二重に実施されました。
ベースラインと24週間の治療
定量的筋力テスト (QMT) によって測定された筋力のベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインと24週間の治療
副次的有効性評価項目は、注入前訪問: 定量的筋力テスト (QMT) と比較されました。
ベースラインと24週間の治療
6 分間歩行テスト (6MWT) での移動距離のベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインと24週間の治療
二次的有効性エンドポイントは、注入前の訪問: 6 分間の歩行テスト (6MWT) と比較されました。
ベースラインと24週間の治療
ベースラインから 4 段を登るまでの時間 (TTCLIMB) を変更します。
時間枠：ベースラインと24週間の治療
二次有効性エンドポイントは、注入前来院: 4 階段を上る時間 (TTCLIMB) と比較されました。
ベースラインと24週間の治療
ベースラインから 4 段上がるまでの時間の変化 (TTCLIMB) 速度
時間枠：ベースラインと24週間の治療
二次有効性エンドポイントは、注入前来院: 10 メートルの走行/歩行時間 (TTRW) と比較されました。 結果は速度（メートル/時間）に変換されました。
ベースラインと24週間の治療
ベースラインから 10 メートル走る/歩くまでの時間 (TTRW) を変更します。
時間枠：ベースラインと24週間の治療
二次有効性エンドポイントは、注入前来院: 10 メートルの走行/歩行時間 (TTRW) と比較されました。
ベースラインと24週間の治療
ベースラインから 10 メートルのランニング/ウォーク (TTRW) 速度までの時間の変化。
時間枠：ベースラインと24週間の治療
二次有効性エンドポイントは、注入前来院: 10 メートルの走行/歩行時間 (TTRW) と比較されました。 結果は速度（メートル/時間）に変換されました。
ベースラインと24週間の治療
ベースラインからスタンドまでの時間の変化 (TTSTAND)
時間枠：ベースラインと24週間の治療
二次有効性エンドポイントは注入前来院と比較されました: 立ち止まる時間 (TTSTAND)
ベースラインと24週間の治療
ベースラインからスタンドまでの時間の変化 (TTSTAND) 速度
時間枠：ベースラインと24週間の治療
二次有効性エンドポイントは、注入前訪問: 立ち止まるまでの時間 (TTSTAND) と比較されました。結果は速度 (上昇/時間) に変換されました。
ベースラインと24週間の治療
North Star Ambulatory Assessment (NSAA) スコアのベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインと24週間の治療
NSAA は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) の歩行可能な子供に使用するために考案された機能尺度です。 0（実行できない）、1（修正して実行できる）、2（通常の動作）の 17 のアクティビティで構成されます。 これは、ベッカー筋ジストロフィーなどの他の筋ジストロフィーと同様に、未治療のDMD患者で次第に悪化することがわかっている歩行を維持するために必要な能力を評価します. NSAA 合計スコアの範囲は 0 ～ 34 で、スコア 34 は正常な機能を意味します。
ベースラインと24週間の治療

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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NS Pharma, Inc.

協力者

Cooperative International Neuromuscular Research Group
Nippon Shinyaku Co., Ltd.
Therapeutic Research in Neuromuscular Disorders Solutions

捜査官

  • スタディチェア：Paula R. Clemens, MD、University of Pittsburgh

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年12月1日

一次修了 (実際)

2018年3月1日

研究の完了 (実際)

2018年4月1日

試験登録日

最初に提出

2016年3月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年4月12日

最初の投稿 (見積もり)

2016年4月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年12月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年11月12日

最終確認日

2021年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NS-065/NCNP-01-201

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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