Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NS-065/NCNP-01:n turvallisuus- ja annosmääritystutkimus pojilla, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD)

perjantai 12. marraskuuta 2021 päivittänyt: NS Pharma, Inc.

Vaihe II, annoksenmääritystutkimus NS-065/NCNP-01:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten pojilla, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD)

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida suuren (80 mg/kg) ja pienen (40 mg/kg) NS-065/NCNP-01-annoksen turvallisuutta suonensisäisenä infuusiona potilaille, joilla on Duchennen lihasdystrofiaa (DMD) muutettava. eksoniin 53 ohitetaan. Muita tavoitteita ovat siedettävyys, lihasten toiminta ja voima, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen II, monikeskus, 2-jaksoinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu, NS-065/NCNP-01:n annosmääritystutkimus, joka annettiin infuusiona kerran viikossa 24 viikon ajan 4–<10-vuotiaille DMD-potilaille. Kaksi annostason kohorttia rekisteröidään. Tämän tutkimuksen jakso 1 suoritetaan kaksoissokkoutettuna. Satunnaistetut potilaat saavat viikoittain IV-infuusion NS-065/NCNP-01 tai lumelääke ensimmäisten neljän viikon aikana osallistumisestaan ​​(jakso 1) ja NS-065/NCNP-01 IV-infuusiona viikoilla 5-24 (20 viikkoa aktiivista hoito - jakso 2). 40 mg/kg annoskohortin jakson 1 turvallisuustietojen analyysi saatetaan päätökseen ennen kuin potilaat otetaan mukaan 80 mg/kg annoskohorttiin.

Potilaat, jotka suorittavat 24 viikkoa kestävän tutkimuksen, voivat osallistua avoimeen jatkotutkimukseen.

Kliinistä tehoa arvioidaan säännöllisesti suunnitelluilla opintokäynneillä, mukaan lukien toiminnalliset testit, kuten kuuden minuutin kävelytesti (6MWT), seisomisaika (TTSTAND), aika juosta/kävely 10 metriä (TTRW), aika nousta 4 portaita ( TTCLIMB) ja kvantitatiivinen lihastestaus (QMT). Kaikille potilaille tehdään hauislihasbiopsia lähtötilanteessa ja toinen lihasbiopsia viikolla 24.

Turvallisuutta arvioidaan keräämällä haittatapahtumia (AE), veri- ja virtsalaboratoriotutkimuksia, EKG:itä, elintoimintoja ja fyysisiä tutkimuksia koko tutkimuksen ajan.

Neljällä tutkimuskäynnillä otetaan sarjaverinäytteitä tutkimuslääkkeen farmakokinetiikan arvioimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Alberta Children's Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • UC Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat
        • University of Florida Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat
        • Lurie Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat
        • Washington University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat
        • Duke University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat
        • Children's Hospital of Richmond at VCU

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 vuotta - 9 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies ≥ 4 vuotta ja < 10 vuotta
  • Vahvistettu DMD-mutaatio (mutaatiot) dystrofiinigeenissä, joka on taipuvainen ohittamaan eksoni 53 dystrofiinin mRNA-lukukehyksen palauttamiseksi;
  • Pystyy kävelemään itsenäisesti ilman apuvälineitä;
  • Kyky suorittaa aika seisomaan, aika juosta/kävellä ja aika kiivetä arvioinnit;
  • Vakaa glukokortikoidiannos vähintään 3 kuukauden ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Akuutti sairaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta;
  • Todisteet oireellisesta kardiomyopatiasta. [Huomautus: Oireeton sydämen poikkeavuus tutkimuksen perusteella ei ole poissulkeva];
  • Vaikea allergia tai yliherkkyys lääkkeille;
  • Vaikeat käyttäytymis- tai kognitiiviset ongelmat, jotka estävät tutkijan mielestä tutkimukseen osallistumisen;
  • Aiempi tai meneillään oleva sairaus, sairaushistoria, fyysiset löydökset tai laboratoriopoikkeamat, jotka voivat vaikuttaa turvallisuuteen, tehdä hoidon ja seurannan asianmukaisen loppuun saattamisen epätodennäköiseksi tai heikentää tutkijan mielestä tutkimustulosten arviointia;
  • Potilas käyttää mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä tällä hetkellä tai 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; tai
  • Potilaalle on tehty leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä odotettua tutkimuslääkkeen antoa tai leikkausta on suunniteltu milloin tahansa tutkimuksen keston aikana;
  • Potilas on aiemmin osallistunut tähän tutkimukseen tai mihin tahansa muuhun tutkimukseen, jonka aikana NS-065/NCNP-01:tä annettiin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NS-065/NCNP-01 40 mg/kg
Kuudelle potilaalle, joilla on vahvistettu DMD, joilla on geneettisiä deleetioita, jotka voidaan ohittaa eksoni 53, annetaan NS-065/NCNP-01 40 mg/kg annoksen suonensisäinen infuusio kerran viikossa 24 viikon ajan.
Lääke: NS-065/NCNP-01
Kokeellinen: NS-065/NCNP-01 80 mg/kg
Kuudelle potilaalle, joilla on vahvistettu DMD, joilla on geneettisiä deleetioita, jotka voidaan ohittaa eksoni 53, annetaan suonensisäinen infuusio NS-065/NCNP-01 80 mg/kg kerran viikossa 24 viikon ajan.
Lääke: NS-065/NCNP-01
Placebo Comparator: Plasebo
Kahdelle potilaalle kussakin annosryhmässä annetaan lumelääkettä suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa 4 viikon ajan, jota seuraa 20 viikon avoin hoito
Lääke: Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus CTCAE v4.0:n arvioituna.
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoitoa

Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) tehtiin yhteenvetojaksolle 1 vertaamalla pientä annosta suureen annokseen lumelääkkeeseen ja jaksolle 2 pienen annoksen kohortin ja suuren annoksen kohortin välillä. TEAE-tapahtumat tehtiin sekä potilastasolla TEAE-tapahtumien lukumäärän, korkeimman vakavuuden, suhteen, toiminnan ja lopputuloksen perusteella että TEAE-tasolla (yhteenveto tapahtumat) elinjärjestelmän ja ensisijaisen termi TEAE sekä vakavuuden, suhteen, toiminnan ja lopputuloksen mukaan.

Käytettiin Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) -versiota 20.1 ja Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -luokitusta.
24 viikkoa hoitoa
Dystrofiinin tuotanto Western Blotilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikon hoito

Normaalin dystrofiinituotannon prosenttiosuus tutkimuksen osallistujien lihasbiopsioista lähtötilanteessa ja 24 viikon hoidon jälkeen mitattiin Western blot -menetelmällä.

Dystrofiinin induktion analysoimiseksi otettiin biopsiat hauislihaksesta lähtötilanteessa ja toisesta hauislihaksesta 24 viikon hoidon jälkeen. Lihasnäytteet pikapakastettiin ja toimitettiin keskuslaboratorioon. Kaikki laboratoriotutkijat pysyivät sokeina näytteen identiteetille. Dystrofiiniproteiinitasot arvioitiin käyttämällä standardikäyriä kussakin geelissä (vaihteluväli 0-25 % normaaleista tasoista), jotka luotiin sekoittamalla 5 normaalia kontrollinäytettä yhteen DMD-näytteeseen.
Lähtötilanne ja 24 viikon hoito

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Dystrofiinin tuotanto RT-PCR:llä mRNA:lle - ohitettujen eksonien prosenttiosuus - Molaarisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikon hoito

MRNA:n silmukoinnin muutos mitattiin dystrofiinin mRNA-transkriptien RT-PCR:llä potilaan lihasbiopsiasta lähtötilanteessa ja 24 viikon hoidon jälkeen.

Dystrofiinin induktion analysoimiseksi otettiin biopsiat hauislihaksesta lähtötilanteessa ja toisesta hauislihaksesta 24 viikon hoidon jälkeen. Lihasnäytteet pikapakastettiin ja toimitettiin keskuslaboratorioon. Kaikki laboratoriotutkijat pysyivät sokeina näytteen identiteetille. RT-PCR:lle silmukoituneen dystrofiini-mRNA:n spesifisiä versioita vastaavat vyöhykkeet visualisoitiin geelielektroforeesilla ja eri mRNA-isoformien määriä verrattiin.
Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Dystrofiinin tuotanto massaspektrometrialla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikon hoito

Dystrofiiniproteiinin tuotanto mitattiin stabiilien isotooppimassaspektrometrian menetelmillä potilaan lihasbiopsiasta lähtötilanteessa ja 24 viikon hoidon jälkeen.

Dystrofiinin induktion analysoimiseksi otettiin biopsiat hauislihaksesta lähtötilanteessa ja toisesta hauislihaksesta 24 viikon hoidon jälkeen. Lihasnäytteet pikapakastettiin ja toimitettiin keskuslaboratorioon. Kaikki laboratoriotutkijat pysyivät sokeina näytteen identiteetille.

Dystrofiinipeptidit tunnistettiin ja kvantifioitiin käyttämällä käänteisfaasi-nanovirtaus-suuren suorituskyvyn nestekromatografiaa korkean erotuskyvyn massaspektrometrialla.
Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Dystrofiinin tuotanto immunofluoresenssilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikon hoito

Dystrofiiniproteiinin tuotanto mitattiin immunofluoresenssivärjäysmenetelmillä potilaan lihasbiopsiasta lähtötilanteessa ja 24 viikon hoidon jälkeen.

Dystrofiinin induktion analysoimiseksi otettiin biopsiat hauislihaksesta lähtötilanteessa ja toisesta hauislihaksesta 24 viikon hoidon jälkeen. Lihasnäytteet pikapakastettiin ja toimitettiin keskuslaboratorioon. Kaikki laboratoriotutkijat pysyivät sokeina näytteen identiteetille.

Dystrofiinin immunofluoresenssivärjäys suoritettiin sarjalihasbiopsialeikkeillä kahtena rinnakkaisena.
Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Muutos lähtötasosta lihasvoimassa kvantitatiivisella lihastestauksella (QMT) mitattuna.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Toissijaista tehokkuuden päätetapahtumaa verrattiin Pre-Infuusiokäyntiin: kvantitatiiviseen lihastestaukseen (QMT).
Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Muutos lähtötasosta kuljetun matkan osalta kuuden minuutin kävelytestissä (6MWT).
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Toissijaista tehokkuuden päätetapahtumaa verrattiin Infuusiokäyntiä edeltävään: kuuden minuutin kävelytestiin (6MWT).
Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Muuta lähtötasosta ajassa kiivetä 4 portaita (TTCLIMB).
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Toissijaista tehokkuuden päätetapahtumaa verrattiin Pre-infuusiokäyntiin: Time to Climb 4 Stairs (TTCLIMB).
Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Muutos lähtötilanteesta ajassa 4 portaita kiipeämään (TTCLIMB) nopeuteen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Toissijaista tehokkuuden päätetapahtumaa verrattiin Infuusiokäyntiä edeltävään käyntiin: Aika juosta/kävellä 10 metriä (TTRW). Tulokset muutettiin nopeuksiksi (metri/aika).
Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Vaihda lähtötasosta ajassa juoksemiseen/kävelyyn 10 metriä (TTRW).
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Toissijaista tehokkuuden päätetapahtumaa verrattiin Infuusiokäyntiä edeltävään käyntiin: Aika juosta/kävellä 10 metriä (TTRW).
Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Muutos lähtötasosta ajassa juoksun/kävelyn 10 metrin (TTRW) nopeuteen.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Toissijaista tehokkuuden päätetapahtumaa verrattiin Infuusiokäyntiä edeltävään käyntiin: Aika juosta/kävellä 10 metriä (TTRW). Tulokset muutettiin nopeuksiksi (metri/aika).
Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Muutos lähtötasosta ajassa seisomaan (TTSTAND)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Toissijaista tehokkuuteen liittyvää päätetapahtumaa verrattiin Pre-infuusiokäyntiin: Time to Stand (TTSTAND)
Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Muutos perusviivasta ajassa seisomaan (TTSTAND) -nopeus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Toissijaista tehokkuuden päätetapahtumaa verrattiin Infuusiokäyntiä edeltävään käyntiin: Time to Stand (TTSTAND). Tulokset muutettiin nopeudeksi (nousu/aika).
Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
Muutos lähtötasosta North Star Ambulatory Assessment (NSAA) -pisteissä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikon hoito
NSAA on toiminnallinen asteikko, joka on suunniteltu käytettäväksi ambulanssilla oleville lapsille, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD). Se koostuu 17 toiminnosta, joiden arvosanat ovat 0 (ei pysty suorittamaan), 1 (suorittaa muutoksilla), 2 (normaali liike). Se arvioi kykyjä pysyä ambulanssissa ja joiden on havaittu heikkenevän asteittain hoitamattomilla DMD-potilailla sekä muissa lihasdystrofioissa, kuten Beckerin lihasdystrofia. NSAA:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–34, ja pistemäärä 34 tarkoittaa normaalia toimintaa.
Lähtötilanne ja 24 viikon hoito

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NS Pharma, Inc.

Yhteistyökumppanit

Cooperative International Neuromuscular Research Group
Nippon Shinyaku Co., Ltd.
Therapeutic Research in Neuromuscular Disorders Solutions

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Paula R. Clemens, MD, University of Pittsburgh

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 15. huhtikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NS-065/NCNP-01-201

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Duchennen lihasdystrofia

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kenya

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa