Sikkerhets- og dosefinningsstudie av NS-065/NCNP-01 hos gutter med Duchenne muskeldystrofi (DMD)
En fase II, dosefinnende studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til NS-065/NCNP-01 hos gutter med Duchenne muskeldystrofi (DMD)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II, multippelsenter, 2-perioders, randomisert, placebokontrollert, dosefinnende studie av NS-065/NCNP-01 administrert ved infusjon én gang ukentlig i 24 uker til ambulante gutter i alderen 4-<10 år med DMD. To kohorter på dosenivå vil bli registrert. Periode 1 av denne studien vil bli utført på en dobbeltblind måte. Randomiserte pasienter vil motta ukentlige IV-infusjoner av NS-065/NCNP-01 eller placebo i de første 4 ukene av deres deltakelse (periode 1) og NS-065/NCNP-01 ved IV-infusjon i uke 5-24 (20 uker med aktiv behandling - Periode 2). Analyse av sikkerhetsdata fra periode 1 av 40 mg/kg dose-kohorten vil bli fullført før innrullering av pasienter i 80 mg/kg dose-kohorten.
Pasienter som fullfører den 24-ukers studien vil være kvalifisert for en åpen utvidelsesstudie.
Klinisk effekt vil bli vurdert ved regelmessige studiebesøk, inkludert funksjonstester som seks-minutters gangtest (6MWT), tid til å stå (TTSTAND), tid til å løpe/gå 10 meter (TTRW), tid til å gå 4 trapper ( TTCLIMB) og kvantitativ muskeltesting (QMT). Alle pasienter vil gjennomgå en muskelbiopsi av biceps ved baseline og en andre muskelbiopsi i uke 24.
Sikkerhet vil bli vurdert gjennom innsamling av uønskede hendelser (AE), blod- og urinlaboratorietester, elektrokardiogrammer (EKG), vitale tegn og fysiske undersøkelser gjennom hele studien.
Det vil bli tatt serieblodprøver ved fire av studiebesøkene for å vurdere farmakokinetikken til studiemedikamentet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Alberta Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- UC Davis
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater
- University of Florida Health
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
- Lurie Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater
- Duke University Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater
- Children's Hospital of Richmond at VCU
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann ≥ 4 år og <10 år
- Bekreftet DMD-mutasjon(er) i dystrofin-genet som er mottakelig for å hoppe over ekson 53 for å gjenopprette dystrofin-mRNA-leserammen;
- Kan gå selvstendig uten hjelpemidler;
- Evne til å fullføre tiden til å stå, tid til å løpe/gå og tid til å klatre vurderinger;
- Stabil dose av glukokortikoid i minst 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Akutt sykdom innen 4 uker før første dose med studiemedisin;
- Bevis på symptomatisk kardiomyopati. [Merk: Asymptomatisk hjerteabnormitet ved undersøkelse vil ikke være ekskluderende];
- Alvorlig allergi eller overfølsomhet for medisiner;
- Alvorlige atferdsmessige eller kognitive problemer som utelukker deltakelse i studien, etter etterforskerens mening;
- Tidligere eller pågående medisinsk tilstand, sykehistorie, fysiske funn eller laboratorieavvik som kan påvirke sikkerheten, gjør det usannsynlig at behandling og oppfølging vil bli korrekt fullført eller svekker vurderingen av studieresultater, etter etterforskerens mening;
- Pasienten tar et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel for øyeblikket eller innen 3 måneder før starten av studiebehandlingen; eller
- Pasienten har hatt kirurgi i løpet av de 3 månedene før den første forventede administreringen av studiemedisin eller operasjon er planlagt når som helst i løpet av studiens varighet;
- Pasienten har tidligere deltatt i denne studien eller en hvilken som helst annen studie der NS-065/NCNP-01 ble administrert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NS-065/NCNP-01 40 mg/kg
Seks pasienter med bekreftet DMD med genetiske delesjoner som kan hoppe over ekson 53 vil bli administrert en intravenøs infusjon av NS-065/NCNP-01 40 mg/kg dose én gang i uken i 24 uker
|
|
|
Eksperimentell: NS-065/NCNP-01 80 mg/kg
Seks pasienter med bekreftet DMD med genetiske delesjoner som kan hoppe over ekson 53 vil bli administrert en intravenøs infusjon av NS-065/NCNP-01 80 mg/kg en gang i uken i 24 uker
|
|
|
Placebo komparator: Placebo
To pasienter i hver av dosegruppene vil bli administrert placebo som en intravenøs infusjon en gang i uken i 4 uker etterfulgt av 20 uker med åpen behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0.
Tidsramme: 24 ukers behandling
|
Treatment emergent adverse events (TEAEs) ble oppsummert for periode 1 ved å sammenligne lavdose med høy dose med placebo og for periode 2 mellom lavdosekohorten og høydosekohorten. TEAE ble oppsummert både på pasientnivå for antall TEAE, høyeste alvorlighetsgrad, relasjon, handling og utfall og på TEAE-nivå (oppsummerende hendelser) etter organsystem og foretrukket term TEAE samt alvorlighetsgrad, relasjon, handling og utfall. The Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versjon 20.1 ble brukt og graderingen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). |
24 ukers behandling
|
|
Dystrophin Produksjon av Western Blot
Tidsramme: Baseline og 24 ukers behandling
|
Prosentandel normal dystrofinproduksjon i muskelbiopsier fra studiedeltakere ved baseline og etter 24 ukers behandling ble målt med Western blot. For å analysere dystrofininduksjon ble det tatt biopsier fra en bicepsmuskel ved baseline og den andre bicepsmuskelen etter 24 ukers behandling. Muskelprøver ble hurtigfryst og levert til et sentrallaboratorium. Alle laboratorieforskere forble blindet for prøvens identitet. Dystrofinproteinnivåer ble vurdert ved å bruke standardkurver på hver gel (spenner fra 0-25 % av normale nivåer) generert ved å blande 5 normale kontrollprøver med én DMD-prøve. |
Baseline og 24 ukers behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dystrofinproduksjon ved RT-PCR for mRNA - prosentandel av eksoner hoppet over - molaritet
Tidsramme: Baseline og 24 ukers behandling
|
Endringen av mRNA-spleising ble målt ved RT-PCR av dystrofin-mRNA-transkripsjoner fra en pasientmuskelbiopsi ved baseline og etter 24 ukers behandling. For å analysere dystrofininduksjon ble det tatt biopsier fra en bicepsmuskel ved baseline og den andre bicepsmuskelen etter 24 ukers behandling. Muskelprøver ble hurtigfryst og levert til et sentrallaboratorium. Alle laboratorieforskere forble blindet for prøvens identitet. For RT-PCR ble bånd som tilsvarer spesifikke versjoner av det spleisede dystrofin-mRNA visualisert ved gelelektroforese, og mengdene av forskjellige mRNA-isoformer ble sammenlignet. |
Baseline og 24 ukers behandling
|
|
Dystrofinproduksjon ved massespektrometri
Tidsramme: Baseline og 24 ukers behandling
|
Produksjonen av dystrofinprotein ble målt ved hjelp av stabile isotopmassespektrometrimetoder fra en pasientmuskelbiopsi ved baseline og etter 24 ukers behandling. For å analysere dystrofininduksjon ble det tatt biopsier fra en bicepsmuskel ved baseline og den andre bicepsmuskelen etter 24 ukers behandling. Muskelprøver ble hurtigfryst og levert til et sentrallaboratorium. Alle laboratorieforskere forble blindet for prøvens identitet. Dystrofinpeptider ble identifisert og kvantifisert ved bruk av reversert-fase nanoflow høyytelses væskekromatografi med høyoppløselig massespektrometri. |
Baseline og 24 ukers behandling
|
|
Dystrofinproduksjon ved immunfluorescens
Tidsramme: Baseline og 24 ukers behandling
|
Produksjonen av dystrofinprotein ble målt ved immunfluorescensfargingsmetoder fra en muskelbiopsi av pasient ved baseline og etter 24 ukers behandling. For å analysere dystrofininduksjon ble det tatt biopsier fra en bicepsmuskel ved baseline og den andre bicepsmuskelen etter 24 ukers behandling. Muskelprøver ble hurtigfryst og levert til et sentrallaboratorium. Alle laboratorieforskere forble blindet for prøvens identitet. Immunfluorescensfarging for dystrofin ble utført på serielle muskelbiopsiseksjoner i duplikat. |
Baseline og 24 ukers behandling
|
|
Endring fra baseline i muskelstyrke målt ved kvantitativ muskeltesting (QMT).
Tidsramme: Baseline og 24 ukers behandling
|
Et sekundært effektendepunkt ble sammenlignet med pre-infusjonsbesøk: kvantitativ muskeltesting (QMT).
|
Baseline og 24 ukers behandling
|
|
Endring fra baseline i tilbakelagt avstand i seks-minutters gangtest (6MWT).
Tidsramme: Baseline og 24 ukers behandling
|
Et sekundært effektendepunkt ble sammenlignet med Pre-infusjonsbesøk: Seks-minutters gangtest (6MWT).
|
Baseline og 24 ukers behandling
|
|
Bytt fra baseline i tid til å klatre 4 trapper (TTCLIMB).
Tidsramme: Baseline og 24 ukers behandling
|
Et sekundært effektendepunkt ble sammenlignet med Pre-infusjonsbesøk: Tid til å klatre 4 trapper (TTCLIMB).
|
Baseline og 24 ukers behandling
|
|
Endre fra baseline i tid til å klatre 4 trapper (TTCLIMB) hastighet
Tidsramme: Baseline og 24 ukers behandling
|
Et sekundært effektendepunkt ble sammenlignet med Pre-infusjonsbesøk: Tid til å løpe/gå 10 meter (TTRW).
Resultatene ble konvertert til hastighet (meter/tid).
|
Baseline og 24 ukers behandling
|
|
Endre fra grunnlinje i tid til løp/gå 10 meter (TTRW).
Tidsramme: Baseline og 24 ukers behandling
|
Et sekundært effektendepunkt ble sammenlignet med Pre-infusjonsbesøk: Tid til å løpe/gå 10 meter (TTRW).
|
Baseline og 24 ukers behandling
|
|
Endre fra baseline i tid til løpe/gå 10 meter (TTRW) hastighet.
Tidsramme: Baseline og 24 ukers behandling
|
Et sekundært effektendepunkt ble sammenlignet med Pre-infusjonsbesøk: Tid til å løpe/gå 10 meter (TTRW).
Resultatene ble konvertert til hastighet (meter/tid).
|
Baseline og 24 ukers behandling
|
|
Endre fra baseline i tid til å stå (TTSTAND)
Tidsramme: Baseline og 24 ukers behandling
|
Et sekundært effektendepunkt ble sammenlignet med Pre-infusjonsbesøk: Tid til å stå (TTSTAND)
|
Baseline og 24 ukers behandling
|
|
Endre fra grunnlinje i tid til å stå (TTSTAND) Hastighet
Tidsramme: Baseline og 24 ukers behandling
|
Et sekundært effektendepunkt ble sammenlignet med Pre-infusjonsbesøk: Tid til å stå (TTSTAND). Resultatene ble konvertert til hastighet (stigning/tid).
|
Baseline og 24 ukers behandling
|
|
Endring fra baseline i North Star Ambulatory Assessment (NSAA)-score.
Tidsramme: Baseline og 24 ukers behandling
|
NSAA er en funksjonsskala utviklet for bruk hos ambulante barn med Duchenne muskeldystrofi (DMD).
Den består av 17 aktiviteter gradert 0 (ikke i stand til å utføre), 1 (utføres med modifikasjoner), 2 (normal bevegelse).
Den vurderer evner som er nødvendige for å forbli ambulant som har blitt funnet å gradvis forverres hos ubehandlede DMD-pasienter, så vel som ved andre muskeldystrofier som Becker muskeldystrofi.
NSAA Total Score varierer fra 0 til 34, med en score på 34 som antyder normal funksjon.
|
Baseline og 24 ukers behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Paula R. Clemens, MD, University of Pittsburgh
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NS-065/NCNP-01-201
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .