Az NS-065/NCNP-01 biztonságossági és dózismeghatározási tanulmánya Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő fiúkban
A II. fázis, dózismegállapítási vizsgálat az NS-065/NCNP-01 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának felmérésére Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő fiúkban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy II. fázisú, többközpontú, 2 periódusos, randomizált, placebo-kontrollos, dózismegállapító vizsgálat az NS-065/NCNP-01-ről, amelyet hetente egyszer, 24 héten keresztül infúzióban adnak be 4-10 év közötti DMD-ben szenvedő fiúknak. Két dózisszintű kohorsz kerül felvételre. Ennek a vizsgálatnak az 1. periódusát kettős vak módszerrel végezzük. A randomizált betegek heti rendszerességgel kapnak NS-065/NCNP-01 vagy placebót a részvételük első 4 hetében (1. időszak) és NS-065/NCNP-01-et IV infúzióban az 5-24. héten (20 hét aktív kezelés - 2. periódus). A 40 mg/ttkg dóziskohorsz 1. periódusából származó biztonságossági adatok elemzését a betegek 80 mg/ttkg dózisú csoportba történő felvétele előtt befejezik.
A 24 hetes vizsgálatot befejező betegek nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálatra jogosultak.
A klinikai hatékonyságot rendszeresen ütemezett tanulmányi látogatásokon értékelik, beleértve a funkcionális teszteket, például a hatperces séta tesztet (6MWT), a felállási időt (TTSTAND), a futás/séta 10 méteres időtartamát (TTRW), a 4 lépcsőn megmászáshoz szükséges időt ( TTCLIMB) és kvantitatív izomteszt (QMT). Minden betegnél a kiinduláskor a bicepsz izombiopsziája, a 24. héten pedig egy második izombiopszia történik.
A biztonságot a nemkívánatos események (AE), vér- és vizelet laboratóriumi vizsgálatok, elektrokardiogram (EKG), életjelek és fizikális vizsgálatok összegyűjtésével értékelik a vizsgálat során.
Négy vizsgálati látogatás alkalmával sorozatos vérmintákat vesznek a vizsgált gyógyszer farmakokinetikájának értékelésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- UC Davis
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok
- University of Florida Health
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok
- Lurie Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok
- Duke University Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok
- Children's Hospital of Richmond at VCU
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Alberta Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi ≥ 4 éves és <10 éves
- Megerősített DMD-mutáció(k) a disztrofin génben, amely alkalmas az 53-as exon kihagyására a disztrofin mRNS leolvasási keret helyreállítása érdekében;
- Képes önállóan járni segédeszközök nélkül;
- Az állás, a futás/séta és a mászási idő teljesítésének képessége;
- Stabil adag glükokortikoid legalább 3 hónapig
Kizárási kritériumok:
- akut betegség a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül;
- A tünetekkel járó kardiomiopátia bizonyítéka. [Megjegyzés: A tünetmentes szívelégtelenség a vizsgálat során nem kizáró ok];
- Súlyos allergia vagy túlérzékenység a gyógyszerekkel szemben;
- Súlyos viselkedési vagy kognitív problémák, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt;
- Korábbi vagy folyamatban lévő egészségügyi állapot, kórelőzmény, fizikális lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint befolyásolhatja a biztonságot, valószínűtlenné teszi a kezelés és a nyomon követés helyes befejezését, vagy rontja a vizsgálati eredmények értékelését;
- a beteg bármely más vizsgálati gyógyszert szed jelenleg vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül; vagy
- a betegnél a vizsgálati gyógyszer első várható beadását megelőző 3 hónapon belül műtéten esett át, vagy a műtétet a vizsgálat időtartama alatt bármikor tervezik;
- A beteg korábban részt vett ebben a vizsgálatban vagy bármely más olyan vizsgálatban, amelynek során az NS-065/NCNP-01-et beadták.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NS-065/NCNP-01 40mg/kg
Hat, az 53-as exon kihagyására alkalmas genetikai delécióval rendelkező, igazolt DMD-ben szenvedő beteg intravénás infúzióban kapja az NS-065/NCNP-01 40 mg/ttkg dózisát hetente egyszer 24 héten keresztül.
|
|
|
Kísérleti: NS-065/NCNP-01 80mg/kg
Hat, az 53-as exon kihagyására alkalmas genetikai deléciós igazolt DMD-ben szenvedő beteg intravénás infúzióban kapja az NS-065/NCNP-01 80 mg/kg dózisát hetente egyszer 24 héten keresztül.
|
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Mindegyik dóziscsoportban két beteg kap placebót intravénás infúzió formájában, hetente egyszer 4 héten keresztül, majd 20 hetes nyílt kezelést.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CTCAE v4.0 által értékelt nemkívánatos események előfordulása.
Időkeret: 24 hetes kezelés
|
A kezelésből adódó nemkívánatos eseményeket (TEAE) az 1. periódusra az alacsony dózisú és a nagy dózisú placebóhoz viszonyítva, a 2. periódusra pedig az alacsony dózisú és a magas dózisú csoport összehasonlításával összegezték. A TEAE-ket mind a betegek szintjén összegezték a TEAE-k száma, legmagasabb súlyossága, kapcsolata, cselekvése és kimenetele, mind pedig TEAE szinten (események összegzése) szervrendszerenként és preferált TEAE-ként, valamint súlyosság, kapcsolat, cselekvés és kimenetel szerint. A Szabályozási Tevékenységek Orvosi Szótárának (MedDRA) 20.1-es verzióját használták, és a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) osztályozását. |
24 hetes kezelés
|
|
Disztrofin előállítása Western Blot segítségével
Időkeret: Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
A normál disztrofin termelés százalékos arányát a vizsgálati résztvevők izombiopsziáiban a vizsgálat kezdetén és 24 hetes kezelés után Western blot segítségével mértük. A disztrofin-indukció elemzéséhez biopsziát vettünk egy bicepsz izomból a kiinduláskor, és a többi bicepsz izomból 24 hetes kezelés után. Az izommintákat azonnal lefagyasztották, és egy központi laboratóriumba szállították. Minden laboratóriumi kutató vak maradt a minta azonosságát illetően. A disztrofin fehérjeszinteket standard görbékkel határoztuk meg minden egyes gélen (a normál szint 0-25%-a között), amelyeket 5 normál kontrollminta és egy DMD minta összekeverésével állítottunk elő. |
Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Disztrofin termelés RT-PCR-rel mRNS-hez – Kihagyott exonok százalékos aránya – Molaritás
Időkeret: Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
Az mRNS splicing változását a beteg izombiopsziájából származó disztrofin mRNS transzkriptum RT-PCR-rel mértük a kiinduláskor és 24 hetes kezelés után. A disztrofin-indukció elemzéséhez biopsziát vettünk egy bicepsz izomból a kiinduláskor, és a többi bicepsz izomból 24 hetes kezelés után. Az izommintákat azonnal lefagyasztották, és egy központi laboratóriumba szállították. Minden laboratóriumi kutató vak maradt a minta azonosságát illetően. Az RT-PCR-hez a spliced dystrophin mRNS specifikus változatainak megfelelő sávokat gélelektroforézissel tettük láthatóvá, és összehasonlítottuk a különböző mRNS izoformák mennyiségét. |
Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
|
Disztrofin előállítás tömegspektrometriával
Időkeret: Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
A disztrofin fehérje termelését stabil izotópos tömegspektrometriás módszerekkel mértük a páciens izombiopsziájából a kiinduláskor és 24 hetes kezelés után. A disztrofin-indukció elemzéséhez biopsziát vettünk egy bicepsz izomból a kiinduláskor, és a többi bicepsz izomból 24 hetes kezelés után. Az izommintákat azonnal lefagyasztották, és egy központi laboratóriumba szállították. Minden laboratóriumi kutató vak maradt a minta azonosságát illetően. A disztrofin peptideket fordított fázisú nanoáramlású, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, nagy felbontású tömegspektrometriával azonosítottuk és mennyiségileg meghatároztuk. |
Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
|
Disztrofin termelés immunfluoreszcenciával
Időkeret: Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
A disztrofin fehérje termelését immunfluoreszcens festési módszerekkel mértük a páciens izombiopsziájából a kiinduláskor és 24 hetes kezelés után. A disztrofin-indukció elemzéséhez biopsziát vettünk egy bicepsz izomból a kiinduláskor, és a többi bicepsz izomból 24 hetes kezelés után. Az izommintákat azonnal lefagyasztották, és egy központi laboratóriumba szállították. Minden laboratóriumi kutató vak maradt a minta azonosságát illetően. A disztrofin immunfluoreszcens festését sorozatos izombiopsziás metszeteken végeztük, két párhuzamosban. |
Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az izomerőben kvantitatív izomteszttel (QMT) mérve.
Időkeret: Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
Egy másodlagos hatékonysági végpontot összehasonlítottak az infúzió előtti látogatással: kvantitatív izomteszt (QMT).
|
Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a megtett távolságban a hatperces séta tesztben (6MWT).
Időkeret: Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
Egy másodlagos hatékonysági végpontot az infúzió előtti vizittel: hatperces sétateszttel (6MWT) hasonlítottak össze.
|
Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
|
Változás az alapvonalról időben 4 lépcsőn való megmászásra (TTCLIMB).
Időkeret: Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
Egy másodlagos hatékonysági végpontot az infúzió előtti látogatáshoz hasonlítottak: Time to Climb 4 Stairs (TTCLIMB).
|
Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
|
Változás az alapvonalról időben a 4 lépcsőn való megmászásra (TTCLIMB) sebesség
Időkeret: Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
Egy másodlagos hatékonysági végpontot az infúzió előtti látogatáshoz hasonlítottak: a futás/séta 10 méteres ideje (TTRW).
Az eredményeket sebességre konvertáltuk (méter/idő).
|
Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
|
Váltás az alapvonalról az időben 10 méteres futásra/sétára (TTRW).
Időkeret: Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
Egy másodlagos hatékonysági végpontot az infúzió előtti látogatáshoz hasonlítottak: a futás/séta 10 méteres ideje (TTRW).
|
Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
|
Változás az alapvonalról az időben a futás/séta 10 méteres (TTRW) sebességére.
Időkeret: Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
Egy másodlagos hatékonysági végpontot az infúzió előtti látogatáshoz hasonlítottak: a futás/séta 10 méteres ideje (TTRW).
Az eredményeket sebességre konvertáltuk (méter/idő).
|
Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
|
Változás az alapvonalról az időre (TTSTAND)
Időkeret: Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
Egy másodlagos hatékonysági végpontot összehasonlítottak az infúzió előtti vizittel: a felállási idővel (TTSTAND).
|
Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
|
Változás az alapvonalról az időre és az állásra (TTSTAND) sebesség
Időkeret: Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
Egy másodlagos hatékonysági végpontot összehasonlítottak az infúzió előtti látogatással: az állásig eltelt idő (TTSTAND). Az eredményeket sebességre (emelkedés/idő) konvertáltuk.
|
Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a North Star Ambulatory Assessment (NSAA) pontszámában.
Időkeret: Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
Az NSAA egy funkcionális skála, amelyet Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő, ambuláns gyermekek számára fejlesztettek ki.
17 tevékenységből áll, 0-s (nem képes végrehajtani), 1-es (módosításokkal végez), 2-es (normál mozgás) fokozatú.
Felméri az ambuláns tartáshoz szükséges képességeket, amelyekről megállapították, hogy fokozatosan romlanak a kezeletlen DMD-s betegeknél, valamint más izomdisztrófiáknál, például a Becker-izomdystrophiánál.
Az NSAA összpontszáma 0-tól 34-ig terjed, a 34-es pontszám pedig a normál működést jelenti.
|
Kiindulási állapot és 24 hetes kezelés
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Paula R. Clemens, MD, University of Pittsburgh
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NS-065/NCNP-01-201
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Duchenne izomsorvadás
-
University of ValenciaMég nincs toborzásMuscular FitnessSpanyolország
-
PYC TherapeuticsToborzásRetinitis Pigmentosa | Szembetegségek, örökletes | Retina disztrófiák | Retina disztrófiás rúd | Retina dystrophy Rod ProgresszívEgyesült Államok, Ausztrália