弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 的 Atengenal 和 Astugenal 研究

本研究旨在分析 5 个独立的患者队列中弥漫性、内源性脑干胶质瘤 (DIPG) 对抗肿瘤治疗的反应，这些队列由年龄和既往治疗定义。 主要终点是客观反应 (OR)，但 DIPG 中 OR 的确定存在问题。 使用 Macdonald、RANO 和 RECIST 标准确定 OR 依赖于增强疾病的钆后 TI 加权 MRI 图像。 然而，DIPG 显示出可变增强，并且具有非增强成分，如在 T2/FLAIR 加权 MRI 图像上所见。 最近的评论建议使用修改后的 RANO 标准对弥漫性低级别胶质瘤进行 OR 评估，对复发性胶质母细胞瘤使用 RECIST + F（T2/FLAIR 加权图像）进行评估。这些方法均未得到验证。

这项关于抗肿瘤治疗 DIPG 疗效的单臂 2 期研究将利用增强 DIPG (RANO) 的二维评估（经过验证的主要终点）和增强 + 非增强 DIPG (RECIST + F) 的单维评估（一种探索性研究）端点。

该第 2 阶段方案有一个早期评估反应率的策略，以及因缺乏疗效而终止注册的程序。 使用极小极大两阶段设计。

每个队列的 10 名患有增强疾病的患者将被纳入第 1 阶段。 如果特定队列中的 10 名患者均未达到基于二维测量的 OR，则不会将患有疾病加重的其他患者纳入该特定队列。 但是，如果特定队列中 10 名患有疾病加重的患者中有 1 人达到 OR，则将另外 10 名患有疾病加重的患者纳入该队列的 minimax 设计的第 2 阶段，从而产生最多 20 名患有疾病加重的患者对于那个队列。 作为探索性终点，将分析完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病进展 (PD) 率，以及 6、12 和 24 个月的总生存期 (OS)。

没有增强疾病的患者也将被纳入每个队列，但不计入两阶段极小极大设计中指定的人数。 这些患者的探索性终点将是 6、12 和 24 个月的 OS。

其他探索性终点将根据 DIPG 的增强+非增强成分 (RECIST + F) 的单维测量确定 OR、CR、PR 和 PD。

在这项研究完成时，将在与 FDA 的讨论中确定 Antineoplaston 疗法在每个队列中的疗效及其在任何特定队列中进一步发展的可取性。