Un estudio de Atengenal y Astugenal en glioma pontino intrínseco difuso (DIPG)

Este estudio está diseñado para analizar la respuesta del glioma intrínseco difuso del tronco encefálico (GPID) a la terapia con antineoplastones en 5 cohortes de pacientes separadas, que se definen por edad y terapia previa. El criterio principal de valoración es la respuesta objetiva (OR), pero la determinación de OR en DIPG es problemática. La determinación de OR utilizando los criterios de Macdonald, RANO y RECIST se basa en imágenes de resonancia magnética potenciadas por TI posgadolinio de la enfermedad realzada. Sin embargo, DIPG muestra una mejora variable y tiene un componente sin mejora como se ve en las imágenes de resonancia magnética ponderadas en T2/FLAIR. Revisiones recientes han propuesto la evaluación OR en gliomas difusos de bajo grado usando criterios RANO modificados y en glioblastoma recurrente usando RECIST + F (imágenes potenciadas en T2/FLAIR). Ninguna de estas metodologías ha sido validada.

Este estudio de fase 2 de un solo brazo de la eficacia de la terapia con antineoplastones en DIPG utilizará tanto la evaluación bidimensional de DIPG potenciadores (RANO), un criterio de valoración principal validado, como la evaluación unidimensional de DIPG potenciadores + no potenciadores (RECIST + F), una evaluación exploratoria punto final

Este protocolo de Fase 2 tiene una estrategia para la evaluación temprana de las tasas de respuesta con procedimientos para la terminación de la inscripción por falta de eficacia. Se utiliza un diseño minimax de dos etapas.

Se inscribirán diez pacientes con enfermedad intensificada en el estadio 1 para cada cohorte. Si ninguno de los 10 pacientes en una cohorte en particular logra un OR basado en mediciones bidimensionales, no se inscribirá a ningún paciente adicional con aumento de la enfermedad en esa cohorte en particular. Sin embargo, si 1 de los 10 pacientes con enfermedad intensificada en una cohorte particular logra un OR, entonces 10 pacientes adicionales con enfermedad intensificada se inscribirán en el estadio 2 del diseño minimax para esa cohorte, lo que arroja un máximo de 20 pacientes con enfermedad intensificada. para esa cohorte. Como criterios de valoración exploratorios, se analizarán las tasas de respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) y progresión de la enfermedad (PD), así como la supervivencia general (SG) a los 6, 12 y 24 meses.

Los pacientes sin enfermedad intensificada también se inscribirán en cada cohorte, pero no contarán contra los números designados en el diseño minimax de dos etapas. Un criterio de valoración exploratorio para estos pacientes será la SG a los 6, 12 y 24 meses.

Otros criterios de valoración exploratorios serán la determinación de OR, CR, PR y PD en función de la medición unidimensional de los componentes potenciadores + no potenciadores de DIPG (RECIST + F).

Al finalizar este estudio, la eficacia de la terapia con Antineoplaston en cada cohorte y la conveniencia de su desarrollo adicional en cualquier cohorte en particular se determinarán en discusión con la FDA.