En studie av Atengenal och Astugenal i Diffuse, Intrinsic Pontine Glioma (DIPG)

Denna studie är utformad för att analysera svaret av diffust, inneboende hjärnstammsgliom (DIPG) på antineoplastonterapi i 5 separata patientkohorter, som definieras av ålder och tidigare terapi. Den primära endpointen är objektiv respons (OR), men bestämningen av OR i DIPG är problematisk. Bestämning av ELLER med hjälp av Macdonald-, RANO- och RECIST-kriterierna bygger på postgadolinium TI-vägda MRI-bilder av förstärkande sjukdom. DIPG visar dock variabel förbättring och har en icke-förstärkande komponent som ses på T2/FLAIR-viktade MRI-bilder. Nya recensioner har föreslagit ELLER-bedömning i diffusa låggradiga gliom med modifierade RANO-kriterier och vid återkommande glioblastom med RECIST + F (T2/FLAIR-viktade bilder). Ingen av dessa metoder har validerats.

Denna enarmade fas 2-studie av effekten av antineoplastonterapi i DIPG kommer att använda både tvådimensionell bedömning av förstärkande DIPG (RANO), en validerad primär endpoint, och endimensionell bedömning av förstärkande + icke-förstärkande DIPG (RECIST + F), en utforskande slutpunkt.

Detta Fas 2-protokoll har en strategi för tidig bedömning av svarsfrekvens med procedurer för att avsluta inskrivningen på grund av bristande effekt. En minimax tvåstegsdesign används.

Tio patienter med förstärkande sjukdom kommer att registreras i steg 1 för varje kohort. Om ingen av de 10 patienterna i en viss kohort uppnår en operationsbehandling baserat på tvådimensionella mätningar, kommer inga ytterligare patienter med förstärkande sjukdom att registreras i den specifika kohorten. Men om 1 av de 10 patienterna med förstärkande sjukdom i en viss kohort uppnår en operationell operation, kommer ytterligare 10 patienter med förstärkande sjukdom att inkluderas i steg 2 av minimax-designen för den kohorten, vilket ger maximalt 20 patienter med förstärkande sjukdom för den kohorten. Som explorativa endpoints kommer fullständig respons (CR), partiell respons (PR) och progressiv sjukdom (PD) samt 6-, 12- och 24-månaders total överlevnad (OS) att analyseras.

Patienter utan förstärkande sjukdom kommer också att registreras i varje kohort men kommer inte att räknas mot siffrorna som anges i tvåstegsminimaxdesignen. Ett explorativt effektmått för dessa patienter kommer att vara 6-, 12- och 24-månaders OS.

Andra undersökande endpoints kommer att vara bestämning av OR, CR, PR och PD baserat på endimensionell mätning av de förstärkande + icke-förstärkande komponenterna i DIPG (RECIST + F).

Vid slutförandet av denna studie kommer effektiviteten av antineoplastonterapi i varje kohort och önskvärdheten av dess vidareutveckling i en viss kohort att fastställas i diskussion med FDA.