Badanie Atengenal i Astugenal w rozproszonym, wewnętrznym glejaku mostka (DIPG)

To badanie ma na celu analizę odpowiedzi rozlanego, wewnętrznego glejaka pnia mózgu (DIPG) na terapię antyneoplastonową w 5 oddzielnych kohortach pacjentów, które są określone na podstawie wieku i wcześniejszej terapii. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest obiektywna odpowiedź (OR), ale określenie OR w DIPG jest problematyczne. Określenie OR przy użyciu kryteriów Macdonalda, RANO i RECIST opiera się na obrazach MRI zależnych od postgadoliny TI przedstawiających nasilającą się chorobę. Jednak DIPG wykazuje zmienne wzmocnienie i ma składnik niewzmacniający, jak widać na obrazach MRI ważonych T2 / FLAIR. W ostatnich przeglądach zaproponowano ocenę OR w rozlanych glejakach o niskim stopniu złośliwości przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów RANO oraz w glejakach nawrotowych przy użyciu RECIST + F (obrazy ważone T2/FLAIR). Żadna z tych metod nie została zwalidowana.

To jednoramienne badanie fazy 2 skuteczności leczenia antyneoplastonem w DIPG będzie wykorzystywać zarówno dwuwymiarową ocenę wzmacniającego DIPG (RANO), zwalidowanego pierwszorzędowego punktu końcowego, jak i jednowymiarową ocenę wzmacniającego + niewzmacniającego DIPG (RECIST + F), eksploracyjną punkt końcowy.

Ten protokół fazy 2 zawiera strategię wczesnej oceny wskaźników odpowiedzi z procedurami zakończenia rejestracji z powodu braku skuteczności. Zastosowano dwustopniową konstrukcję minimax.

Dziesięciu pacjentów z postępującą chorobą zostanie włączonych do etapu 1 dla każdej kohorty. Jeśli żaden z 10 pacjentów w określonej kohorcie nie osiągnie OR na podstawie pomiarów dwuwymiarowych, żadni dodatkowi pacjenci z nasileniem choroby nie zostaną włączeni do tej konkretnej kohorty. Jeśli jednak 1 z 10 pacjentów z nasileniem choroby w określonej kohorcie osiągnie OR, wówczas dodatkowych 10 pacjentów z nasileniem choroby zostanie włączonych do etapu 2 projektu minimax dla tej kohorty, dając maksymalnie 20 pacjentów z nasileniem choroby dla tej kohorty. Jako eksploracyjne punkty końcowe przeanalizowane zostaną odsetki całkowitej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) i progresji choroby (PD), a także 6-, 12- i 24-miesięczne całkowite przeżycie (OS).

Pacjenci bez choroby wzmacniającej również zostaną włączeni do każdej kohorty, ale nie będą wliczani do liczb wyznaczonych w dwuetapowym projekcie minimax. Eksploracyjnym punktem końcowym dla tych pacjentów będzie 6-, 12- i 24-miesięczny OS.

Innymi eksploracyjnymi punktami końcowymi będzie określenie OR, CR, PR i PD na podstawie jednowymiarowego pomiaru wzmacniających i niewzmacniających składników DIPG (RECIST + F).

Po zakończeniu tego badania skuteczność terapii Antineoplaston w każdej kohorcie i celowość jej dalszego rozwoju w dowolnej konkretnej kohorcie zostanie określona w dyskusji z FDA.