Uno studio su Atengenal e Astugenal in Diffuse, Intrinsec Pontine Glioma (DIPG)

Questo studio è progettato per analizzare la risposta del glioma diffuso e intrinseco del tronco encefalico (DIPG) alla terapia con Antineoplaston in 5 coorti di pazienti separate, definite per età e terapia precedente. L'endpoint primario è la risposta obiettiva (OR), ma la determinazione di OR in DIPG è problematica. La determinazione dell'OR utilizzando i criteri Macdonald, RANO e RECIST si basa su immagini MRI postgadolinio pesate in TI della malattia in aumento. Tuttavia, DIPG mostra un miglioramento variabile e ha un componente non potenziante come si vede nelle immagini MRI pesate in T2/FLAIR. Revisioni recenti hanno proposto la valutazione OR nei gliomi diffusi di basso grado utilizzando criteri RANO modificati e nel glioblastoma ricorrente utilizzando RECIST + F (immagini pesate T2/FLAIR). Nessuna di queste metodologie è stata convalidata.

Questo studio di Fase 2 a braccio singolo sull'efficacia della terapia con Antineoplaston nel DIPG utilizzerà sia la valutazione bidimensionale del DIPG potenziante (RANO), un endpoint primario convalidato, sia la valutazione unidimensionale del DIPG potenziante + non potenziante (RECIST + F), uno studio esplorativo punto finale.

Questo protocollo di fase 2 ha una strategia per la valutazione precoce dei tassi di risposta con procedure per la cessazione dell'arruolamento per mancanza di efficacia. Viene utilizzato un design minimax a due stadi.

Dieci pazienti con malattia in aumento saranno arruolati nello stadio 1 per ciascuna coorte. Se nessuno dei 10 pazienti in una particolare coorte raggiunge un OR basato su misurazioni bidimensionali, non verranno arruolati ulteriori pazienti con malattia in aumento in quella particolare coorte. Tuttavia, se 1 dei 10 pazienti con malattia in aumento in una particolare coorte raggiunge una OR, allora altri 10 pazienti con malattia in aumento saranno arruolati nello stadio 2 del disegno minimax per quella coorte, ottenendo un massimo di 20 pazienti con malattia in aumento per quella coorte. Come endpoint esplorativi, verranno analizzati i tassi di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) e malattia progressiva (PD), nonché la sopravvivenza globale (OS) a 6, 12 e 24 mesi.

Anche i pazienti senza malattia in aumento verranno arruolati in ciascuna coorte, ma non verranno conteggiati per i numeri designati nel disegno minimax a due stadi. Un endpoint esplorativo per questi pazienti sarà l'OS a 6, 12 e 24 mesi.

Altri endpoint esplorativi saranno la determinazione di OR, CR, PR e PD sulla base della misurazione unidimensionale dei componenti potenzianti + non potenzianti del DIPG (RECIST + F).

Al termine di questo studio, l'efficacia della terapia Antineoplaston in ciascuna coorte e l'opportunità del suo ulteriore sviluppo in una particolare coorte saranno determinate in discussione con la FDA.