Studie Atengenal a Astugenal u difuzního, vnitřního pontinského gliomu (DIPG)

Tato studie je navržena tak, aby analyzovala odpověď difuzního, vnitřního gliomu mozkového kmene (DIPG) na antineoplastonovou terapii v 5 samostatných kohortách pacientů, které jsou definovány věkem a předchozí terapií. Primárním cílovým parametrem je objektivní odpověď (OR), ale stanovení OR u DIPG je problematické. Stanovení OR pomocí Macdonaldových, RANO a RECIST kritérií se opírá o postgadolinium TI vážené MRI obrazy zvyšující se nemoci. DIPG však vykazuje proměnlivé vylepšení a má nezlepšující složku, jak je vidět na snímcích MRI vážených T2/FLAIR. Nedávné přehledy navrhly hodnocení OR u difuzních gliomů nízkého stupně pomocí modifikovaných kritérií RANO au recidivujících glioblastomů pomocí RECIST + F (T2/FLAIR-vážené obrázky). Žádná z těchto metodologií nebyla validována.

Tato jednoramenná studie fáze 2 účinnosti antineoplastonové terapie u DIPG bude využívat jak dvourozměrné hodnocení zesilující DIPG (RANO), validovaný primární cílový bod, tak jednorozměrné hodnocení zesilující + nezlepšující DIPG (RECIST + F), průzkumné koncový bod.

Tento protokol fáze 2 má strategii pro včasné vyhodnocení četnosti odpovědí s postupy pro ukončení náboru pro nedostatečnou účinnost. Je použito dvoustupňové provedení minimax.

Do stadia 1 pro každou kohortu bude zařazeno deset pacientů se zvyšujícím se onemocněním. Pokud žádný z 10 pacientů v konkrétní kohortě nedosáhne OR na základě bidimenzionálních měření, nebudou do této konkrétní kohorty zařazeni žádní další pacienti se zvyšujícím se onemocněním. Pokud však 1 z 10 pacientů se zvyšujícím se onemocněním v konkrétní kohortě dosáhne OR, pak bude dalších 10 pacientů se zvyšujícím se onemocněním zařazeno do stádia 2 návrhu minimax pro tuto kohortu, což poskytne maximálně 20 pacientů se zvyšujícím se onemocněním. pro tu kohortu. Jako explorativní koncové body budou analyzovány míry kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) a progresivního onemocnění (PD) a také 6-, 12- a 24měsíční celkové přežití (OS).

Pacienti bez zhoršujícího se onemocnění budou také zařazeni do každé kohorty, ale nebudou se započítávat do počtu určených ve dvoufázovém návrhu minimax. Průzkumný cíl pro tyto pacienty bude 6-, 12- a 24měsíční OS.

Dalšími cílovými body průzkumu bude stanovení OR, CR, PR a PD na základě jednorozměrného měření zesilujících + nezlepšujících složek DIPG (RECIST + F).

Po dokončení této studie bude účinnost antineoplastonové terapie v každé kohortě a vhodnost jejího dalšího rozvoje v jakékoli konkrétní kohortě stanovena po diskusi s FDA.