En studie av Atengenal og Astugenal i diffust, indre pontinsk gliom (DIPG)

Denne studien er designet for å analysere responsen til diffust, indre hjernestammegliom (DIPG) på antineoplastonterapi i 5 separate pasientkohorter, som er definert av alder og tidligere behandling. Det primære endepunktet er objektiv respons (OR), men bestemmelsen av OR i DIPG er problematisk. Bestemmelse av OR ved bruk av Macdonald, RANO og RECIST-kriteriene er avhengig av postgadolinium TI-vektede MR-bilder av forsterkende sykdom. Imidlertid viser DIPG variabel forbedring og har en ikke-forsterkende komponent som sett på T2/FLAIR-vektede MR-bilder. Nylige vurderinger har foreslått OR-vurdering i diffuse lavgradige gliomer ved bruk av modifiserte RANO-kriterier og ved tilbakevendende glioblastomer ved bruk av RECIST + F (T2/FLAIR-vektede bilder). Ingen av disse metodene har blitt validert.

Denne enarmede fase 2-studien av effekten av antineoplastonterapi i DIPG vil benytte både todimensjonal vurdering av forsterkende DIPG (RANO), et validert primært endepunkt, og en dimensjonal vurdering av forsterkende + ikke-forsterkende DIPG (RECIST + F), en utforskende endepunkt.

Denne fase 2-protokollen har en strategi for tidlig vurdering av svarprosent med prosedyrer for avslutning av påmelding på grunn av manglende effekt. En minimax to-trinns design brukes.

Ti pasienter med forsterkende sykdom vil bli registrert i trinn 1 for hver kohort. Hvis ingen av de 10 pasientene i en bestemt kohort oppnår en operasjonsstue basert på todimensjonale målinger, vil ingen ytterligere pasienter med forsterkende sykdom bli registrert i den aktuelle kohorten. Imidlertid, hvis 1 av de 10 pasientene med forsterkende sykdom i en bestemt kohort oppnår en operasjonsstue, vil ytterligere 10 pasienter med forsterkende sykdom bli registrert i stadium 2 av minimax-designet for den kohorten, noe som gir maksimalt 20 pasienter med forsterkende sykdom. for den gruppen. Som utforskende endepunkter vil fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) og progressiv sykdom (PD) rater, samt 6-, 12- og 24-måneders total overlevelse (OS) bli analysert.

Pasienter uten forsterkende sykdom vil også bli registrert i hver kohort, men vil ikke telle mot tallene som er angitt i to-trinns minimaksdesign. Et utforskende endepunkt for disse pasientene vil være 6-, 12- og 24-måneders OS.

Andre utforskende endepunkter vil være bestemmelse av OR, CR, PR og PD basert på endimensjonal måling av de forbedrende + ikke-forsterkende komponentene til DIPG (RECIST + F).

Ved fullføring av denne studien vil effekten av antineoplastonterapi i hver kohort og ønskeligheten av dens videre utvikling i en bestemt kohort bli bestemt i diskusjon med FDA.