Um estudo de Atengenal e Astugenal em Glioma pontino difuso e intrínseco (DIPG)

Este estudo foi concebido para analisar a resposta do glioma intrínseco difuso do tronco cerebral (DIPG) à terapia com antineoplastona em 5 coortes de pacientes separadas, que são definidas por idade e terapia anterior. O endpoint primário é a resposta objetiva (OR), mas a determinação de OR em DIPG é problemática. A determinação de OR usando os critérios de Macdonald, RANO e RECIST baseia-se em imagens de RM pós-gadolínio ponderadas por TI da doença intensificada. No entanto, o DIPG mostra realce variável e tem um componente sem realce, como visto nas imagens de ressonância magnética ponderadas em T2/FLAIR. Revisões recentes propuseram avaliação OR em gliomas difusos de baixo grau usando critérios RANO modificados e em glioblastoma recorrente usando RECIST + F (imagens ponderadas em T2/FLAIR). Nenhuma dessas metodologias foi validada.

Este estudo de Fase 2 de braço único sobre a eficácia da terapia com antineoplaston em DIPG utilizará a avaliação bidimensional do DIPG aprimorado (RANO), um objetivo primário validado, e a avaliação unidimensional do DIPG aprimorado + não aprimorado (RECIST + F), um estudo exploratório ponto final.

Este protocolo de Fase 2 tem uma estratégia para avaliação precoce das taxas de resposta com procedimentos para rescisão de inscrição por falta de eficácia. Um projeto minimax de dois estágios é utilizado.

Dez pacientes com doença agravada serão inscritos no estágio 1 para cada coorte. Se nenhum dos 10 pacientes em uma coorte específica atingir um OR com base em medições bidimensionais, nenhum paciente adicional com doença agravada será inscrito nessa coorte específica. No entanto, se 1 dos 10 pacientes com doença intensificadora em uma determinada coorte atingir um OR, então 10 pacientes adicionais com doença intensificadora serão inscritos no estágio 2 do projeto minimax para essa coorte, produzindo um máximo de 20 pacientes com doença intensificadora para aquela coorte. Como endpoints exploratórios, serão analisadas as taxas de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) e doença progressiva (PD), bem como sobrevida global (OS) de 6, 12 e 24 meses.

Os pacientes sem doença intensificada também serão inscritos em cada coorte, mas não serão contabilizados nos números designados no projeto minimax de dois estágios. Um endpoint exploratório para esses pacientes será OS de 6, 12 e 24 meses.

Outros parâmetros exploratórios serão a determinação de OR, CR, PR e PD com base na medição unidimensional dos componentes intensificadores + não intensificadores de DIPG (RECIST + F).

Na conclusão deste estudo, a eficácia da terapia antineoplastônica em cada coorte e a conveniência de seu desenvolvimento adicional em qualquer coorte em particular será determinada em discussão com o FDA.