从血培养 (RABbIT) 快速鉴定病原体的影响 (RABbIT)
2019年9月9日 更新者：Shawn Vasoo、Tan Tock Seng Hospital
从血培养中快速识别病原体的影响（RABbIT - 快速血培养干预试验）
感染性休克的死亡率很高，不适当的初始治疗可能会加剧这种情况。 不适当的治疗可能是由于未预料到的抗菌素耐药性所致。 相反，阳性血培养可能由污染引起，导致不必要的治疗和程序，并可能延长住院时间。 临床医生也可能求助于广谱抗菌药物，并且在等待药敏结果时犹豫是否降级。
研究人员假设，快速识别病原体和抗菌素耐药性将改善上述问题并缩短最佳治疗时间，避免不必要的治疗并最终改善患者预后。 虽然有许多体外和不受控制的临床研究，但缺乏精心设计的临床试验来客观地检验此类技术在现实世界中的临床和健康经济影响。 迄今为止，美国仅进行了一项随机试验 (ClinicalTrials.gov NCT01898208)，在抗菌素耐药性流行率较低的环境中。 这是 NCT01898208 的配套研究。 研究人员旨在研究在具有中度至高度抗菌素耐药性的环境中快速检测病原体和耐药性的策略的临床影响和成本效益。
研究概览
详细说明
假设：
- 从血培养中快速识别病原体，包括早期识别耐药性（通过特定的遗传标记或表型测试），将允许更及时地启动适当的抗生素治疗并改善患者结果
- 从血培养物中快速鉴定微生物将允许更及时地启动有效和最佳的抗生素治疗；尽量减少不必要的抗生素的使用，包括联合治疗
本研究拟研究的设备：
- BCID 面板（Biofire Diagnostics Inc.，bioMerieux）：BCID 面板是 FDA 批准的核酸扩增测试（基于嵌套聚合酶链反应），可检测革兰氏阳性、革兰氏阴性、主要念珠菌属和抗菌素耐药性标记（mecA for甲氧西林耐药，van A/B 万古霉素耐药，blaKPC 肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶 (KPC)) 直接从阳性血培养中提取 < 1 - 1.5 小时
- Rosco Diagnostica 超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 和碳青霉烯酶筛选试剂盒 (Rosco Diagnostica)：这些试剂盒带有 CE 标志（已在欧盟批准），用于从血培养物和培养的细菌菌落中检测 ESBL/碳青霉烯酶的快速显色测试。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
832
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Singapore、新加坡
- Tan Tock Seng Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
17年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 > 21 岁及以上至 103 岁
- 血培养在自动化仪器上标记为阳性，革兰氏阳性、革兰氏阴性细菌或革兰氏染色酵母（包括多种微生物血培养）
- 提供知情同意的能力或从法定监护人/代表处获得知情同意的能力（口头和书面）
排除标准：
- 血培养呈阳性但革兰氏染色未见生物体的患者。
- 以前入组的患者。
- 撤回同意（口头或书面）的患者。
- 前 7 天内任何血培养阳性的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：快速诊断臂
将执行标准陈笃生医院 (TTSH) 实践（细菌培养和药敏试验）和 FilmArray 血培养 ID (BCID) 面板测试以及 Rosco Diagnostica ESBL 和碳青霉烯酶筛查。 要实施的干预措施是快速诊断测试：FilmArray 血培养 ID (BCID) 面板测试和 Rosco Diagnostica ESBL 和碳青霉烯酶筛查。 受试者将在每天上午 8 点至下午 3 点招募，仅限工作日。 BCID 和 Rosco 测试的结果将通过电话实时传达给管理医师。 |
BCID 面板是 FDA 批准的核酸扩增测试（基于嵌套聚合酶链反应），可检测革兰氏阳性、革兰氏阴性、主要念珠菌属和抗菌素耐药性标记（mecA 用于甲氧西林耐药，van A/B 用于万古霉素耐药，用于 KPC 碳青霉烯酶的 blaKPC）在 < 1 - 1.5 小时内直接从阳性血培养物中提取
其他名称：
这些试剂盒带有 CE 标志（欧盟批准）快速显色测试，用于从血培养物和培养的细菌菌落中检测广谱 β-内酰胺酶/碳青霉烯酶。
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无干预：护理标准（对照）
将使用标准陈笃生医院 (TTSH) 做法（细菌培养和药敏试验）。
不会执行 FilmArray BCID 和 Rosco Diagnostica ESBL 和碳青霉烯酶筛查。
受试者将在每天上午 8 点至下午 3 点招募，仅限工作日。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从阳性血培养结果到有效/最佳抗生素的时间
大体时间：血培养阳性后约 14 天
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有效的抗生素定义为细菌/真菌分离物易感的抗生素方案（或预测对念珠菌易感，根据物种形成）。最佳抗生素定义为细菌/真菌分离物易感的抗生素方案/根据机构指南的建议，预计易感，这是最窄的范围和目标。
这将被认为是从革兰氏染色阳性到第一个有效和第一个最佳抗生素的时间。
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血培养阳性后约 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床结果（感染相关死亡率）
大体时间：1年
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在 30 天、90 天和 1 年时与感染相关
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1年
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临床结果（全因相关死亡率）
大体时间：1年
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30 天、90 天和 1 年死亡率的全因死亡率
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1年
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临床结果（生活质量）
大体时间：1年
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入学时、90 天和 1 年时的生活质量，使用工具 EQ-5D-5L QoL/SF-12 衡量
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1年
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从阳性血培养结果到细菌鉴定的时间
大体时间：约3天
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约3天
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住院时间（天）
大体时间：参与者在住院期间接受随访，大约 28 天
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参与者在住院期间接受随访，大约 28 天
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菌血症/真菌血症持续时间（天）
大体时间：患者因变量，估计长达 7 天
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患者因变量，估计长达 7 天
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隔离预防措施的时间
大体时间：预计最多 5 天
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根据检测到的病原体采取适当的感染控制措施（隔离预防措施）所需的时间
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预计最多 5 天
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抗生素相关不良事件
大体时间：血培养阳性后约 14 天
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这包括在入组后 2 周内发生并记录在病历中的所有不良事件。
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血培养阳性后约 14 天
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抗菌药物使用（治疗的小时数/天数）
大体时间：入学后约4天
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抗生素开始命令（或革兰氏染色阳性血培养，如果抗生素在阳性培养结果之前开始）的日期和时间与抗生素停止命令的日期和时间之间的差异。
较短的广谱抗生素持续时间和较长的窄谱抗生素持续时间被认为是有利的结果。
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入学后约4天
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每个受试者的平均总住院费用
大体时间：血培养呈阳性后约 7 天，持续约 24 周
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这些将根据血培养呈阳性后 7 天和住院期间（估计最长 24 周）实际可计费的患者费用（不含政府补助/补贴）计算。
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血培养呈阳性后约 7 天，持续约 24 周
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每个受试者的平均实验室成本
大体时间：血培养呈阳性后约 7 天，持续约 24 周
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这些将根据在阳性血培养事件发生后 7 天和住院期间（估计最多 24 周）的实际可计费实验室费用（没有政府补助/补贴）计算。
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血培养呈阳性后约 7 天，持续约 24 周
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每个受试者的平均抗菌药物成本
大体时间：血培养呈阳性后大约 7 天和整个住院期间
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这些将根据在阳性血培养事件发生后 7 天和住院期间（估计最多 24 周）实际计费的抗菌药物费用（没有政府补助/补贴）来计算。
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血培养呈阳性后大约 7 天和整个住院期间
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成本效益分析
大体时间：入组后最多 1 年，并使用基于脓毒症调整后预期寿命的“模型范围”
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增量成本效益比将通过将治疗后阶段患者的平均成本 (C1) 与治疗前阶段平均成本 (C0) 之间的差值除以在治疗后阶段获得的平均健康结果 (QALYs) 之间的差值来确定后阶段 (O1) 和前阶段 (O0) 获得的结果。
增量成本效益比由以下等式计算：(C1 - C0)/(O1 - O0)。然后将根据 Jones 等人 Crit Care Med 的方法，确定使用质量调整/败血症调整生命年作为感兴趣的健康结果获得的增量成本效益比。
2011年6月； 39(6)：1306-1312。
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入组后最多 1 年，并使用基于脓毒症调整后预期寿命的“模型范围”
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血培养阳性后 96 小时内使用有效/最佳抗生素的时间
大体时间：血培养转阳性后的第一个 96 小时
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有效的抗生素定义为细菌/真菌分离物易感的抗生素方案（或预测对念珠菌易感，根据物种形成）。最佳抗生素定义为细菌/真菌分离物易感的抗生素方案/根据机构指南的建议，预计易感，这是最窄的范围和目标。
这将在革兰氏染色阳性后的 96 小时时间范围内考虑。
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血培养转阳性后的第一个 96 小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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入组后 72 小时内有传染病咨询的受试者百分比
大体时间：血培养阳性后大约 72 小时内
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血培养阳性后大约 72 小时内
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首次适当降级或首次适当升级抗生素的时间
大体时间：革兰氏染色阳性，入组后 96 小时
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降级包括停用一种或多种抗生素和/或从广谱抗生素转换为窄谱抗生素。
升级包括开始使用一种或多种抗生素和/或从窄谱抗生素转换为广谱抗生素
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革兰氏染色阳性，入组后 96 小时
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未处理或处理时间少于 24 小时的受污染血培养物的百分比
大体时间：血培养阳性后24小时内
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污染的血培养物被定义为当收集了大于或等于 2 个血培养组时，从单个血培养组中生长出凝固酶阴性葡萄球菌等生物体，怀疑患有与中心静脉导管或装置相关的真正菌血症的受试者除外。
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血培养阳性后24小时内
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整个住院时间（天）
大体时间：参与者在住院期间接受随访，大约 15 天
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参与者在住院期间接受随访，大约 15 天
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重症监护室住院时间（天）
大体时间：血培养呈阳性后 14 天内，直至 ICU 出院，估计最多 24 周。
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血培养呈阳性后 14 天内，直至 ICU 出院，估计最多 24 周。
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入组后 30 天内获得艰难梭菌的患者百分比
大体时间：血培养阳性后约 30 天
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血培养阳性后约 30 天
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入组后 30 天内获得多重耐药微生物的患者百分比
大体时间：血培养阳性后约 30 天
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多重耐药微生物包括耐万古霉素肠球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐超广谱头孢菌素肠杆菌科，以及对大于或等于3类抗生素耐药的铜绿假单胞菌和不动杆菌属。
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血培养阳性后约 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Shawn Vasoo, MD、Tan Tock Seng Hospital
- 首席研究员：Partha P De, MD、Tan Tock Seng Hospital
- 首席研究员：Christine B Teng, MSc、National University of Singapore/Tan Tock Seng Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月20日
初级完成 (实际的)
2019年7月2日
研究完成 (预期的)
2020年7月2日
研究注册日期
首次提交
2016年3月29日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月14日
首次发布 (估计)
2016年4月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月9日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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