Effekten av rask patogenidentifikasjon fra blodkulturer (RABbIT) (RABbIT)
9. september 2019 oppdatert av: Shawn Vasoo, Tan Tock Seng Hospital
Effekten av rask patogenidentifikasjon fra blodkulturer (RABbIT – Rapid Blood Culture Intervention Trial)
Septisk sjokk medfører høy dødelighet, som kan forverres av upassende innledende behandling. Upassende behandling kan skyldes uventet antimikrobiell resistens. Motsatt kan positive blodkulturer skyldes kontaminering, noe som kan føre til unødvendig behandling og prosedyrer og muligens forlenget sykehusinnleggelse. Klinikere kan også ty til bredspektrede antimikrobielle midler og være nølende med å deeskalere mens de venter på mottakelighetsresultater.
Etterforskerne antar at rask identifisering av patogener og antimikrobiell resistens vil lindre problemene ovenfor og forbedre tiden til optimal terapi, unngå unødvendig terapi og til slutt forbedre pasientresultatene. Selv om det finnes en rekke in vitro og ukontrollerte kliniske studier, er det en mangel på veldesignede kliniske studier som objektivt undersøker den virkelige kliniske og helseøkonomiske effekten av slik teknologi. Til dags dato har bare én randomisert studie blitt utført i USA (ClinicalTrials.gov NCT01898208), i en setting med lave endemiske forekomster av antimikrobiell resistens. Dette er en ledsagerstudie til NCT01898208. Etterforskerne tar sikte på å studere den kliniske effekten og kostnadseffektiviteten til en strategi for rask patogen- og resistensdeteksjon i en setting med moderate til høye nivåer av antimikrobiell resistens.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hypotese:
- Rask identifisering av patogener fra blodkulturer, inkludert tidlig identifisering av resistens (via spesifikke genetiske markører eller fenotypiske tester), vil tillate rettidig oppstart av passende antibiotikabehandling og forbedret pasientresultat
- Rask identifikasjon av organismer fra blodkulturer vil tillate rettidig initiering av effektiv og optimal antibiotikabehandling; minimere bruken av unødvendig antibiotika, inkludert kombinasjonsbehandling
Enheter som skal studeres for denne foreslåtte studien:
- BCID-panel (Biofire Diagnostics Inc., bioMerieux) : BCID-panelet er en FDA-godkjent nukleinsyreamplifikasjonstest (basert på nestet polymerasekjedereaksjon) som oppdager Gram-positiv, Gram-negativ, de viktigste Candida-artene og antimikrobielle resistensmarkører (mecA for meticillinresistens, van A/B for vankomycinresistens, blaKPC for Klebsiella pneumoniae karbapenemase (KPC)) direkte fra positive blodkulturer på < 1 - 1,5 timer
- Rosco Diagnostica utvidet spektrum beta-laktamase (ESBL) og karbapenemase-skjermsett (Rosco Diagnostica): Disse settene er CE-merkede (Godkjent i EU) raske kromogene tester for ESBL/karbapenemase-deteksjon fra både blodkulturer og dyrkede bakteriekolonier.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
832
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore
- Tan Tock Seng Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
17 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 21 år og over til 103 år
- Blodkultur flagget positivt på automatisert instrument, med grampositive, gramnegative bakterier eller gjær på gramfarging (inkludert polymikrobielle blodkulturer)
- Evne til å gi informert samtykke eller evne til å innhente informert samtykke fra verge/representant (muntlig og skriftlig)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter hvis blodkulturer blir positive, men som ikke har noen organisme sett på Gram-flekken.
- Pasienter som har vært påmeldt tidligere.
- Pasienter som trekker tilbake sitt samtykke (muntlig eller skriftlig).
- Pasienter med positiv blodkultur i løpet av de siste 7 dagene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rask diagnostisk arm
Standard Tan Tock Seng Hospital (TTSH) praksis (bakteriell kultur og mottakelighetstesting) OG FilmArray Blood Culture ID (BCID) Paneltest OG Rosco Diagnostica ESBL og carbapenemase screening vil bli utført. Intervensjonene som skal administreres er de raske diagnostiske testene: FilmArray Blood Culture ID (BCID) Paneltest OG Rosco Diagnostica ESBL og karbapenemase-skjerm. Emner vil bli rekruttert 08.00-15.00 daglig, kun på hverdager. Resultatene av BCID- og Rosco-testen vil bli kommunisert til de behandlende legene via telefon i sanntid. |
BCID-panelet er en FDA-godkjent nukleinsyreamplifikasjonstest (basert på nestet polymerasekjedereaksjon) som oppdager grampositive, gramnegative, de viktigste Candida-artene og antimikrobielle resistensmarkører (mecA for meticillinresistens, van A/B for vankomycinresistens, blaKPC for KPC karbapenemase) direkte fra positive blodkulturer på < 1 - 1,5 timer
Andre navn:
Disse settene er CE-merket (Godkjent i EU) raske kromogene tester for utvidet spektrum beta-laktamase / karbapenemase påvisning fra både blodkulturer og dyrkede bakteriekolonier.
|
|
Ingen inngripen: Standard for omsorg (kontroll)
Standard praksis for Tan Tock Seng Hospital (TTSH) (bakteriekultur og mottakelighetstesting) vil bli brukt.
FilmArray BCID og Rosco Diagnostica ESBL og karbapenemase screening vil IKKE bli utført.
Emner vil bli rekruttert 08.00-15.00 daglig, kun på hverdager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid fra positivt bloddyrkningsresultat til effektive/optimale antibiotika
Tidsramme: Omtrent 14 dager etter positiv blodkultur
|
Et effektivt antibiotikum er definert som en antibiotikakur som bakterie-/soppisolatet er mottakelig for (eller spådd å være mottakelig for Candida, per spesifikasjon). Et optimalt antibiotikum er definert som en antibiotikakur som bakterie-/soppisolatet er mottakelig for/ spådd å være mottakelig, som er det smaleste spekteret og målrettet, som anbefalt av institusjonelle retningslinjer.
Dette vil bli betraktet som tiden fra den positive Gram-fargingen til første effektive og første optimale antibiotika.
|
Omtrent 14 dager etter positiv blodkultur
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk utfall (infeksjonsrelatert dødelighet)
Tidsramme: 1 år
|
Infeksjonsrelatert ved 30 dager, 90 dager og 1 år
|
1 år
|
|
Klinisk utfall (dødelighet relatert til alle årsaker)
Tidsramme: 1 år
|
Alle forårsaker dødelighet ved 30-dagers, 90-dagers og 1-års dødelighet
|
1 år
|
|
Klinisk utfall (livskvalitet)
Tidsramme: 1 år
|
Livskvalitet ved påmelding, 90 dager og ved 1 år, målt med verktøyene EQ-5D-5L QoL/SF-12
|
1 år
|
|
Tid fra positivt blodkulturresultat til bakteriell identifikasjon
Tidsramme: Omtrent 3 dager
|
Omtrent 3 dager
|
|
|
Varighet av sykehusinnleggelse (dager)
Tidsramme: Deltakerne ble fulgt under sykehusoppholdet, omtrent 28 dager
|
Deltakerne ble fulgt under sykehusoppholdet, omtrent 28 dager
|
|
|
Varighet av bakteriemi/sopp (dager)
Tidsramme: Pasientavhengig variabel, estimert opptil 7 dager
|
Pasientavhengig variabel, estimert opptil 7 dager
|
|
|
På tide med forholdsregler for isolasjon
Tidsramme: Beregnet opptil 5 dager
|
Tid det tar for å implementere hensiktsmessige infeksjonskontrolltiltak (isolasjonsforholdsregler) etter behov for påvist patogen
|
Beregnet opptil 5 dager
|
|
Antibiotika-assosierte bivirkninger
Tidsramme: Omtrent 14 dager etter positiv blodkultur
|
Dette inkluderte alle uønskede hendelser som inntraff innen 2 uker etter innmelding og ble dokumentert i journalen.
|
Omtrent 14 dager etter positiv blodkultur
|
|
Antimikrobiell bruk (timer/dager med terapi)
Tidsramme: Ca 4 dager etter påmelding
|
Forskjellen mellom dato og klokkeslett for startordren for antibiotika (eller Gram-fargepositiv blodkultur, hvis antibiotika ble startet før det positive dyrkingsresultatet) og datoen og klokkeslettet for antibiotikastoppordren.
Kortere varighet av bredspektrede antibiotika og lengre varighet av smalspektrede antibiotika ble ansett som gunstige resultater.
|
Ca 4 dager etter påmelding
|
|
Gjennomsnittlige totale sykehusinnleggelseskostnader per forsøksperson
Tidsramme: Omtrent 7 dager etter positiv blodkultur i opptil anslagsvis 24 uker
|
Disse vil bli beregnet basert på faktiske fakturerbare pasientkostnader (uten statlige tilskudd/subsidier) etter 7 dager etter den positive blodkulturepisoden og for varigheten av sykehusinnleggelsen, opptil anslagsvis 24 uker.
|
Omtrent 7 dager etter positiv blodkultur i opptil anslagsvis 24 uker
|
|
Gjennomsnittlige laboratoriekostnader per emne
Tidsramme: Omtrent 7 dager etter positiv blodkultur i opptil anslagsvis 24 uker
|
Disse vil bli beregnet basert på faktiske fakturerbare laboratoriekostnader (uten statlige tilskudd/subsidier) etter 7 dager etter den positive blodkulturepisoden og for varigheten av sykehusinnleggelsen, opptil anslagsvis 24 uker.
|
Omtrent 7 dager etter positiv blodkultur i opptil anslagsvis 24 uker
|
|
Gjennomsnittlige antimikrobielle kostnader per emne
Tidsramme: Omtrent 7 dager etter positiv blodkultur og for varigheten av hele sykehusinnleggelsen
|
Disse vil bli beregnet basert på faktiske fakturerbare antimikrobielle kostnader (uten statlige subsidier/subsidier) etter 7 dager etter den positive blodkulturepisoden og for varigheten av sykehusinnleggelsen, opptil anslagsvis 24 uker.
|
Omtrent 7 dager etter positiv blodkultur og for varigheten av hele sykehusinnleggelsen
|
|
Kostnadseffektivitetsanalyse
Tidsramme: Inntil 1 år etter innmelding og bruk av en "modellert horisont" basert på sepsis-justerte levealder
|
Inkrementelle kostnadseffektivitetsforhold vil bli bestemt ved å dele forskjellen mellom gjennomsnittskostnadene ved å behandle en pasient i etterfasen (C1) og gjennomsnittskostnaden i førfasen (C0) med differansen mellom gjennomsnittlig helseutfall (QALYs) oppnådd i etterfasen (O1) og de oppnådd i førfasen (O0).
Det inkrementelle kostnadseffektivitetsforholdet beregnes ved hjelp av følgende ligning: (C1 - C0)/(O1 - O0). Inkrementelle kostnadseffektivitetsforhold ved bruk av kvalitetsjusterte/sepsisjusterte leveår oppnådd ettersom helseresultatet av interesse vil deretter bli bestemt, basert på metoden til Jones et al. Crit Care Med.
2011 juni ; 39(6): 1306-1312.
|
Inntil 1 år etter innmelding og bruk av en "modellert horisont" basert på sepsis-justerte levealder
|
|
Tid på effektive/optimale antibiotika innen de første 96 timene etter positiv blodkultur
Tidsramme: Første 96 timer etter at blodkulturen blir positiv
|
Et effektivt antibiotikum er definert som en antibiotikakur som bakterie-/soppisolatet er mottakelig for (eller spådd å være mottakelig for Candida, per spesifikasjon). Et optimalt antibiotikum er definert som en antibiotikakur som bakterie-/soppisolatet er mottakelig for/ spådd å være mottakelig, som er det smaleste spekteret og målrettet, som anbefalt av institusjonelle retningslinjer.
Dette vil bli vurdert i 96-timers tidsrammen fra den positive Gram-flekken.
|
Første 96 timer etter at blodkulturen blir positiv
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med infeksjonssykdomskonsultasjon innen 72 timer etter påmelding
Tidsramme: Omtrent innen 72 timer etter positiv blodkultur
|
Omtrent innen 72 timer etter positiv blodkultur
|
|
|
Tid til første passende deeskalering eller første passende opptrapping av antibiotika
Tidsramme: Positiv Gram-flekk, 96 timer etter registrering
|
Deeskalering inkluderte seponering av 1 eller flere antibiotika og/eller bytte fra et bredspektret til et smalspektret antibiotikum.
Eskalering inkluderte initiering av 1 eller flere antibiotika og/eller bytte fra et smalt til et bredspektret antibiotika
|
Positiv Gram-flekk, 96 timer etter registrering
|
|
Prosent av kontaminerte blodkulturer som ikke er behandlet eller behandlet i mindre enn 24 timer
Tidsramme: Innen 24 timer etter positiv blodkultur
|
Kontaminerte blodkulturer ble definert som vekst av organismer som koagulase-negative stafylokokker fra et enkelt blodkultursett når større enn eller lik 2 blodkultursett ble samlet inn, bortsett fra blant personer som mistenkes å ha ekte bakteriemi assosiert med sentrale venekatetre eller enheter.
|
Innen 24 timer etter positiv blodkultur
|
|
Lengde på hele sykehusinnleggelsen (dager)
Tidsramme: Deltakerne følges under sykehusoppholdet, ca. 15 dager
|
Deltakerne følges under sykehusoppholdet, ca. 15 dager
|
|
|
Lengde på intensivavdelingens opphold (dager)
Tidsramme: Innen 14 dager etter positiv blodkultur frem til utskrivning av intensivavdelingen, opptil anslagsvis 24 uker.
|
Innen 14 dager etter positiv blodkultur frem til utskrivning av intensivavdelingen, opptil anslagsvis 24 uker.
|
|
|
Prosentandel av pasienter som fikk Clostridium Difficile innen 30 dager etter registrering
Tidsramme: Omtrent 30 dager etter positiv blodkultur
|
Omtrent 30 dager etter positiv blodkultur
|
|
|
Prosentandel av pasienter som ervervet multiresistente organismer innen 30 dager etter registrering
Tidsramme: Omtrent 30 dager etter positiv blodkultur
|
Multiresistente organismer inkluderte vankomycin-resistente enterokokker, meticillin-resistente Staphylococcus aureus, utvidet-spektrum cefalosporin-resistente Enterobacteriaceae og Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter-arter som er resistente mot større enn eller lik antibiotiske klasse 3.
|
Omtrent 30 dager etter positiv blodkultur
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shawn Vasoo, MD, Tan Tock Seng Hospital
- Hovedetterforsker: Partha P De, MD, Tan Tock Seng Hospital
- Hovedetterforsker: Christine B Teng, MSc, National University of Singapore/Tan Tock Seng Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. mars 2017
Primær fullføring (Faktiske)
2. juli 2019
Studiet fullført (Forventet)
2. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. mars 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. april 2016
Først lagt ut (Anslag)
19. april 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. september 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. september 2019
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2015/00255
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .