Impact van Rapid Pathogen Identification from Blood Cultures (RABbIT) (RABbIT)
9 september 2019 bijgewerkt door: Shawn Vasoo, Tan Tock Seng Hospital
Impact van snelle identificatie van pathogenen uit bloedculturen (RABbIT - Rapid Blood Culture Intervention Trial)
Septische shock brengt een hoge mortaliteit met zich mee, die kan worden verergerd door ongepaste initiële therapie. Onjuiste therapie kan het gevolg zijn van onverwachte antimicrobiële resistentie. Omgekeerd kunnen positieve bloedkweken het gevolg zijn van besmetting, wat leidt tot onnodige therapie en procedures en mogelijk langdurige ziekenhuisopname. Clinici kunnen ook hun toevlucht nemen tot antimicrobiële middelen met een breed spectrum en aarzelen om te de-escaleren in afwachting van gevoeligheidsresultaten.
De onderzoekers veronderstellen dat een snelle identificatie van ziekteverwekkers en antimicrobiële resistentie de bovenstaande problemen zal verbeteren en de tijd tot optimale therapie zal verkorten, onnodige therapie zal vermijden en uiteindelijk de patiëntresultaten zal verbeteren. Hoewel er een aantal in-vitro en ongecontroleerde klinische onderzoeken zijn, is er een gebrek aan goed opgezette klinische onderzoeken die objectief de klinische en gezondheidseconomische impact van dergelijke technologie in de praktijk onderzoeken. Tot op heden is er slechts één gerandomiseerde studie uitgevoerd in de VS (ClinicalTrials.gov NCT01898208), in een setting met lage endemische percentages antimicrobiële resistentie. Dit is een begeleidende studie voor NCT01898208. De onderzoekers willen de klinische impact en kosteneffectiviteit bestuderen van een strategie voor snelle detectie van ziekteverwekkers en resistentie in een setting met een matige tot hoge antimicrobiële resistentie.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hypothese:
- Snelle identificatie van ziekteverwekkers uit bloedkweken, inclusief vroege identificatie van resistentie (via specifieke genetische markers of fenotypische tests), zal een snellere start van de juiste antibioticatherapie en betere resultaten voor de patiënt mogelijk maken
- Snelle identificatie van organismen uit bloedkweken zal een snellere start van effectieve en optimale antibiotische therapie mogelijk maken; het minimaliseren van het gebruik van onnodige antibiotica, inclusief combinatietherapie
Apparaten die voor deze voorgestelde studie moeten worden bestudeerd:
- BCID-panel (Biofire Diagnostics Inc., bioMerieux): Het BCID-panel is een door de FDA goedgekeurde nucleïnezuuramplificatietest (gebaseerd op geneste polymerasekettingreactie) die Gram-positief, Gram-negatief, de belangrijkste Candida-soorten en markers voor antimicrobiële resistentie detecteert (mecA voor methicillineresistentie, van A/B voor vancomycineresistentie, blaKPC voor Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)) rechtstreeks uit positieve bloedkweken in < 1 - 1,5 uur
- Rosco Diagnostica uitgebreid-spectrum beta-lactamase (ESBL) en carbapenemase screening kit (Rosco Diagnostica): Deze kits zijn CE-gemarkeerd (Goedgekeurd in de Europese Unie) snelle chromogene tests voor ESBL/ carbapenemase detectie van zowel bloedkweken als gekweekte bacteriekolonies.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
832
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Singapore, Singapore
- Tan Tock Seng Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
17 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 21 jaar en ouder tot 103 jaar
- Bloedkweek positief gemarkeerd op geautomatiseerd instrument, met Gram-positieve, Gram-negatieve bacteriën of Gist op Gram-kleuring (inclusief polymicrobiële bloedkweken)
- Vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of vermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen van wettelijke voogd/vertegenwoordiger (mondeling en schriftelijk)
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten bij wie de bloedkweek positief wordt, maar waarbij geen organisme op gramkleuring te zien is.
- Patiënten die eerder zijn ingeschreven.
- Patiënten die hun toestemming (mondeling of schriftelijk) intrekken.
- Patiënten met een positieve bloedkweek in de voorgaande 7 dagen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Snelle diagnostische arm
Standaardpraktijken van Tan Tock Seng Hospital (TTSH) (bacteriecultuur en gevoeligheidstesten) EN FilmArray Blood Culture ID (BCID) Paneltest EN Rosco Diagnostica ESBL en carbapenemase-screening zullen worden uitgevoerd. De toe te passen interventies zijn de snelle diagnostische tests: FilmArray Blood Culture ID (BCID) paneltest EN Rosco Diagnostica ESBL en carbapenemasescreening. Proefpersonen worden dagelijks van 8.00 tot 15.00 uur geworven, alleen op weekdagen. De resultaten van de BCID- en Rosco-test worden in realtime telefonisch doorgegeven aan de behandelende artsen. |
Het BCID-panel is een door de FDA goedgekeurde nucleïnezuuramplificatietest (gebaseerd op geneste polymerasekettingreactie) die Gram-positief, Gram-negatief, de belangrijkste Candida-soorten en markers voor antimicrobiële resistentie detecteert (mecA voor methicillineresistentie, van A/B voor vancomycineresistentie, blaKPC voor KPC carbapenemase) rechtstreeks uit positieve bloedkweken in < 1 - 1,5 uur
Andere namen:
Deze kits zijn CE-gemarkeerd (goedgekeurd in de Europese Unie) snelle chromogene tests voor detectie van bèta-lactamase / carbapenemase met een uitgebreid spectrum van zowel bloedkweken als gekweekte bacteriekolonies.
|
|
Geen tussenkomst: Zorgstandaard (controle)
Standaard praktijken van het Tan Tock Seng Hospital (TTSH) (bacteriecultuur en gevoeligheidstesten) zullen worden gebruikt.
FilmArray BCID en Rosco Diagnostica ESBL en carbapenemase-screening worden NIET uitgevoerd.
Proefpersonen worden dagelijks van 8.00 tot 15.00 uur geworven, alleen op weekdagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd van positief bloedkweekresultaat tot effectieve/optimale antibiotica
Tijdsspanne: Ongeveer 14 dagen na positieve bloedkweek
|
Een effectief antibioticum wordt gedefinieerd als een antibioticumregime waarvoor het bacterie-/schimmelisolaat vatbaar is (of waarvan wordt voorspeld dat het vatbaar is voor Candida, per soort). Een optimaal antibioticum wordt gedefinieerd als een antibioticumregime waarvoor het bacterie-/schimmelisolaat gevoelig is/ voorspeld vatbaar te zijn, wat het smalste spectrum en gericht is, zoals aanbevolen door institutionele richtlijnen.
Dit wordt beschouwd als de tijd vanaf de positieve gramkleuring tot het eerste effectieve en het eerste optimale antibioticum.
|
Ongeveer 14 dagen na positieve bloedkweek
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische uitkomst (infectiegerelateerde mortaliteit)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Infectiegerelateerd na 30 dagen, 90 dagen en 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Klinische uitkomst (sterfte door alle oorzaken)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Sterfte door alle oorzaken bij sterfte na 30 dagen, 90 dagen en 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Klinische uitkomst (Kwaliteit van leven)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Kwaliteit van leven bij inschrijving, 90 dagen en na 1 jaar, zoals gemeten met de tools EQ-5D-5L QoL/SF-12
|
1 jaar
|
|
Tijd vanaf positief bloedkweekresultaat tot bacteriële identificatie
Tijdsspanne: Ongeveer 3 dagen
|
Ongeveer 3 dagen
|
|
|
Duur van ziekenhuisopname (dagen)
Tijdsspanne: Deelnemers werden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, ongeveer 28 dagen
|
Deelnemers werden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, ongeveer 28 dagen
|
|
|
Duur van bacteriëmie/schimmel (dagen)
Tijdsspanne: Patiëntafhankelijke variabele, geschat op maximaal 7 dagen
|
Patiëntafhankelijke variabele, geschat op maximaal 7 dagen
|
|
|
Tijd voor isolatiemaatregelen
Tijdsspanne: Geschat tot 5 dagen
|
Tijd die nodig is voor de implementatie van passende maatregelen voor infectiebeheersing (isolatievoorzorgsmaatregelen) die geschikt zijn voor de gedetecteerde ziekteverwekker
|
Geschat tot 5 dagen
|
|
Antibiotica-geassocieerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Ongeveer 14 dagen na positieve bloedkweek
|
Dit omvatte alle bijwerkingen die binnen 2 weken na inschrijving optraden en in het medisch dossier werden gedocumenteerd.
|
Ongeveer 14 dagen na positieve bloedkweek
|
|
Antimicrobieel gebruik (uren/dagen therapie)
Tijdsspanne: Ongeveer 4 dagen na inschrijving
|
Verschil tussen de datum en tijd van de startopdracht voor antibiotica (of gramkleurpositieve bloedkweek, als antibiotica waren gestart vóór het positieve resultaat van de kweek) en de datum en tijd van de stopopdracht voor antibiotica.
Een kortere duur van breedspectrumantibiotica en een langere duur van smalspectrumantibiotica werden als gunstige resultaten beschouwd.
|
Ongeveer 4 dagen na inschrijving
|
|
Gemiddelde totale ziekenhuisopnamekosten per patiënt
Tijdsspanne: Ongeveer 7 dagen na positieve bloedkweek tot naar schatting 24 weken
|
Deze worden berekend op basis van werkelijk factureerbare patiëntkosten (zonder overheidssubsidies/subsidies) vanaf 7 dagen na de positieve bloedkweekepisode en voor de duur van de ziekenhuisopname, tot naar schatting 24 weken.
|
Ongeveer 7 dagen na positieve bloedkweek tot naar schatting 24 weken
|
|
Gemiddelde laboratoriumkosten per proefpersoon
Tijdsspanne: Ongeveer 7 dagen na positieve bloedkweek tot naar schatting 24 weken
|
Deze worden berekend op basis van werkelijk factureerbare laboratoriumkosten (zonder overheidssubsidies/subsidies) vanaf 7 dagen na de positieve bloedkweekepisode en voor de duur van de ziekenhuisopname, tot naar schatting 24 weken.
|
Ongeveer 7 dagen na positieve bloedkweek tot naar schatting 24 weken
|
|
Gemiddelde antimicrobiële kosten per proefpersoon
Tijdsspanne: Ongeveer 7 dagen na een positieve bloedkweek en voor de duur van de volledige ziekenhuisopname
|
Deze worden berekend op basis van de werkelijk factureerbare antimicrobiële kosten (zonder overheidssubsidies/subsidies) vanaf 7 dagen na de positieve bloedkweekepisode en voor de duur van de ziekenhuisopname, tot naar schatting 24 weken.
|
Ongeveer 7 dagen na een positieve bloedkweek en voor de duur van de volledige ziekenhuisopname
|
|
Kosteneffectiviteitsanalyse
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na inschrijving en met gebruikmaking van een 'gemodelleerde horizon' op basis van voor sepsis gecorrigeerde levensverwachtingen
|
Incrementele kosteneffectiviteitsratio's worden bepaald door het verschil tussen de gemiddelde behandelingskosten van een patiënt in de nafase (C1) en de gemiddelde kosten in de voorfase (C0) te delen door het verschil tussen de gemiddelde gezondheidsuitkomsten (QALY's) behaald in de nafase (O1) en die opgedaan in de voorfase (O0).
De incrementele kosteneffectiviteitsratio wordt berekend met de volgende vergelijking: (C1 - C0)/(O1 - O0). Op basis van de methode van Jones et al. Crit Care Med zullen vervolgens incrementele kosteneffectiviteitsratio's worden bepaald met behulp van voor kwaliteit gecorrigeerde/voor sepsis gecorrigeerde gewonnen levensjaren als de gezondheidsuitkomst van belang.
juni 2011; 39(6): 1306-1312.
|
Tot 1 jaar na inschrijving en met gebruikmaking van een 'gemodelleerde horizon' op basis van voor sepsis gecorrigeerde levensverwachtingen
|
|
Tijd op effectieve/optimale antibiotica binnen de eerste 96 uur na positieve bloedkweek
Tijdsspanne: Eerste 96 uur nadat de bloedkweek positief is geworden
|
Een effectief antibioticum wordt gedefinieerd als een antibioticumregime waarvoor het bacterie-/schimmelisolaat vatbaar is (of waarvan wordt voorspeld dat het vatbaar is voor Candida, per soort). Een optimaal antibioticum wordt gedefinieerd als een antibioticumregime waarvoor het bacterie-/schimmelisolaat gevoelig is/ voorspeld vatbaar te zijn, wat het smalste spectrum en gericht is, zoals aanbevolen door institutionele richtlijnen.
Hiermee wordt rekening gehouden in het tijdsbestek van 96 uur vanaf de positieve Gram-kleuring.
|
Eerste 96 uur nadat de bloedkweek positief is geworden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen met consultatie infectieziekte binnen 72 uur na inschrijving
Tijdsspanne: Ongeveer binnen 72 uur na positieve bloedkweek
|
Ongeveer binnen 72 uur na positieve bloedkweek
|
|
|
Tijd tot eerste gepaste de-escalatie of eerste gepaste escalatie van antibiotica
Tijdsspanne: Positieve gramkleuring, 96 uur na inschrijving
|
De-escalatie omvatte het staken van 1 of meer antibiotica en/of het overschakelen van een breed- naar een smalspectrum-antibioticum.
Escalatie omvatte het starten van 1 of meer antibiotica en/of het overschakelen van een smal- naar een breedspectrumantibioticum
|
Positieve gramkleuring, 96 uur na inschrijving
|
|
Percentage verontreinigde bloedculturen niet behandeld of minder dan 24 uur behandeld
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na positieve bloedkweek
|
Verontreinigde bloedkweken werden gedefinieerd als de groei van organismen zoals coagulase-negatieve stafylokokken uit een enkele bloedkweekset wanneer meer dan of gelijk aan 2 bloedkweeksets werden verzameld, behalve bij proefpersonen waarvan wordt vermoed dat ze echte bacteriëmie hebben die verband houdt met centraal veneuze katheters of apparaten.
|
Binnen 24 uur na positieve bloedkweek
|
|
Duur van volledige ziekenhuisopname (dagen)
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende het verblijf in het ziekenhuis, ongeveer 15 dagen
|
Deelnemers worden gevolgd gedurende het verblijf in het ziekenhuis, ongeveer 15 dagen
|
|
|
Duur van het verblijf op de Intensive Care (dagen)
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na positieve bloedkweek tot ontslag op de IC, tot naar schatting 24 weken.
|
Binnen 14 dagen na positieve bloedkweek tot ontslag op de IC, tot naar schatting 24 weken.
|
|
|
Percentage patiënten dat binnen 30 dagen na inschrijving Clostridium Difficile kreeg
Tijdsspanne: Ongeveer 30 dagen na positieve bloedkweek
|
Ongeveer 30 dagen na positieve bloedkweek
|
|
|
Percentage patiënten dat multiresistente organismen heeft verworven binnen 30 dagen na inschrijving
Tijdsspanne: Ongeveer 30 dagen na positieve bloedkweek
|
Multidrug-resistente organismen omvatten vancomycine-resistente enterokokken, methicilline-resistente Staphylococcus aureus, uitgebreid-spectrum cefalosporine-resistente Enterobacteriaceae, en Pseudomonas aeruginosa en Acinetobacter-soorten die resistent zijn tegen meer dan of gelijk aan 3 antibioticaklassen.
|
Ongeveer 30 dagen na positieve bloedkweek
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Shawn Vasoo, MD, Tan Tock Seng Hospital
- Hoofdonderzoeker: Partha P De, MD, Tan Tock Seng Hospital
- Hoofdonderzoeker: Christine B Teng, MSc, National University of Singapore/Tan Tock Seng Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 maart 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 juli 2019
Studie voltooiing (Verwacht)
2 juli 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 april 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
19 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 september 2019
Laatst geverifieerd
1 september 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2015/00255
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .