调节关键事件对早期 HIV 感染的影响：ART 启动和酒精使用的影响 (MERLIN)

具体目标：最近的研究表明，非常早地开始 ART（在血清转化之前）并不能阻止 HIV 病毒库的建立，当 ART 停止时，HIV 病毒库最终会扩大。 然而，早期 ART 启动与 CD4+ T 细胞的保存和较低水平的 HIV 总 DNA 和细胞相关 RNA 以及肠道 Th17 细胞的保存有关，从而避免了 HIV 相关免疫激活的主要驱动因素并限制了大小的艾滋病病毒库。 相比之下，当 ART 在 Fiebig III (FIII) 或更晚时启动时，许多与 HIV 相关的变化已经发生，包括 HIV 储存库的播种、胃肠道粘膜损伤和炎症级联反应的启动。 由于在感染 HIV 后数周内启动 ART 不是一项可行的公共卫生策略，因此更全面地了解在感染后极早时间启动 ART（FI-II）相对于短期启动 ART 的相对长期益处非常重要（在 FIII-V 期间）或更长时间的延迟（在 24 周时）。 由于大量饮酒会削弱早期 ART 的益处的可能性正在成为一个潜在的重要公共卫生问题，因此研究人员将评估开始 ART 的时间以及饮酒对患有 HIV 的秘鲁男性的 HIV 发病机制的影响男男性接触者 (MSM) 和台湾人，在这些人群中大量饮酒很常见。 他们将研究诊断为急性（Ab-、HIV RNA+）或近期（≤3 个月）HIV 感染的 MSM 和 TW 2 年和 4 年后的结果。 根据自可检测到 HIV 感染的估计日期 (EDDI) 到 ART 开始的时间，将研究三组​​：a) EDDI 到 ART：≤ 30 天 b) EDDI 到 ART：31-90 天和 c) EDDI-到 ART：>90 天

总体假设是： 1. HIV 感染后立即启动 ART 将抑制 GI 微生物群的扰动，减少 HIV 引起的炎症变化，并减少水库的播种。 在 30 天内启动 ART 将获得最大益处。 2. 无论何时启动 ART，饮酒都会加剧 HIV 的负面影响。

具体目标 1) 确定立即开始与早期开始与延迟开始 ART 的相对长期益处。 在感染后 30 天内启动 ART，虽然在理论上很有吸引力，但在临床实践中是不可行的，因为几乎在全世界使用的基于抗体的测试无法诊断非常早期的感染。 血清转化后不久开始的六个月 ART 可以改善许多免疫参数，尽管没有达到较早开始 ART 时所见的接近正常水平。与感染 HIV 后约 2-8 个月开始 ART 的血清阳性参与者的长期随访相比需要对那些在 30 天内开始 ART 的人进行研究，以了解炎症标志物和残留病毒载量是否会在 6 个月后继续改善，从而缩小各组之间的差异。 方法：研究人员将使用 ART 开始后相同时间的标本对 3 组进行评估，共 4 年 ART，比较病毒载量、CD4 计数、达到不可检测的 VL 的时间、GI 微生物群和炎症标志物。 来自未感染和慢性感染受试者的标本可用作某些结果的对照。 他们将对所有符合 ART 的研究对象的病毒库的大小和持久性进行建模，通过 TILDA（Tat/Rev 诱导限制稀释试验）测定法测量总 HIV DNA、整合 HIV DNA 和多剪接 HIV RNA。 在每个组的一部分个体中，将在 ART 启动时以及 2 年和 4 年后定义原病毒整合位点，以评估通过增殖 CD4 细胞维持储库。

具体目标 2) 确定大量饮酒对立即、早期和延迟 ART 启动的相对长期益处的影响。 大量饮酒会导致 GI 微生物组发生变化，增加生态失调和肠道通透性，而这些变化与炎症通路的上调有关。许多 HIV 感染患者都存在生态失调。 方ART 开始后 2 年和 4 年使用和不使用高浓度酒精的人体内的水库。