Modulación del impacto de los eventos críticos en la infección temprana por VIH: efecto del inicio del TAR y el consumo de alcohol (MERLIN)

Objetivos específicos: estudios recientes sugieren que el inicio muy temprano de TAR (antes de la seroconversión) no previene el establecimiento de reservorios de VIH, que eventualmente se expanden cuando se interrumpe el TAR. Sin embargo, el inicio temprano del TAR está asociado con la preservación de las células T CD4+ y niveles más bajos de ADN total del VIH y ARN asociado a las células, así como con la preservación de las células Th17 intestinales, lo que evita un factor importante de la activación inmunitaria relacionada con el VIH y limita el tamaño. del reservorio del VIH. Cuando, por el contrario, se inicia ART en Fiebig III (FIII) o posterior, ya han ocurrido muchos cambios asociados con el VIH, incluida la siembra de reservorios de VIH, daño a la mucosa gastrointestinal e inicio de cascadas inflamatorias. Dado que el inicio del TAR dentro de las semanas posteriores a la adquisición del VIH no es una estrategia de salud pública viable, es importante comprender más completamente los beneficios relativos a largo plazo de iniciar el TAR en momentos muy tempranos después de la infección (FI-II) en lugar de después de un corto ( durante FIII-V) o mayor retraso (a las 24 semanas). Dado que la posibilidad de que el consumo elevado de alcohol pueda mitigar los beneficios del TAR temprano está surgiendo como un problema de salud pública potencialmente importante, los investigadores evaluarán el impacto del momento del inicio del TAR, así como el consumo de alcohol, en la patogenia del VIH en hombres peruanos que tienen sexo con hombres (HSH) y MT, en quienes es frecuente el consumo elevado de alcohol. Estudiarán los resultados después de 2 y 4 años en HSH y MT diagnosticados con infección aguda (Ab-, HIV RNA+) o reciente (≤3 meses). Se estudiarán tres grupos basados ​​en el tiempo desde la fecha estimada de la infección por VIH detectable (EDDI) hasta el inicio del TAR: a) EDDI-a-ART: ≤ 30 días b) EDDI-a-ART: 31-90 días y c) EDDI- a-ART: >90 días

Las hipótesis generales son: 1. El inicio del TAR poco después de la infección por el VIH amortiguará las perturbaciones de la microbiota GI, reducirá los cambios inflamatorios inducidos por el VIH y disminuirá la siembra del reservorio. El inicio del TAR dentro de los 30 días tendrá el mayor beneficio. 2. Independientemente del momento de inicio del TAR, el consumo de alcohol agravará los efectos negativos del VIH.

OBJETIVO ESPECÍFICO 1) Determinar los beneficios relativos a largo plazo del inicio inmediato, temprano o tardío del TAR. El inicio del TAR dentro de los 30 días posteriores a la infección, aunque teóricamente es atractivo, no es factible en la práctica clínica porque las pruebas basadas en anticuerpos, utilizadas en casi todo el mundo, no pueden diagnosticar una infección muy temprana. Seis meses de TAR iniciado poco después de la seroconversión pueden mejorar muchos parámetros inmunitarios, aunque no al nivel casi normal que se observa cuando el TAR se inicia antes. Seguimiento a más largo plazo de los participantes seropositivos que comenzaron el TAR ~ 2 a 8 meses después de adquirir el VIH en comparación a aquellos que inician el TAR dentro de los 30 días para ver si los marcadores de inflamación y la carga viral residual podrían continuar mejorando después de 6 meses, disminuyendo la diferencia entre los grupos. Métodos: los investigadores evaluarán los 3 grupos utilizando muestras de tiempos equivalentes después del inicio del TAR durante un total de 4 años de TAR, comparando la carga viral, los recuentos de CD4, el tiempo para alcanzar una CV indetectable, la microbiota GI y los marcadores inflamatorios. Las muestras de sujetos no infectados y con infección crónica están disponibles como controles para algunos resultados. Modelarán el tamaño y la persistencia del reservorio viral en todos los sujetos de estudio que cumplan con ART, midiendo el ADN del VIH total, el ADN del VIH integrado y el ARN del VIH multiempalmado a través del ensayo TILDA (Tat/Rev Induced Limiting Dilution Assay). En un subconjunto de individuos de cada grupo, los sitios de integración proviral se definirán al inicio del TARV y después de 2 y 4 años para evaluar el mantenimiento del reservorio mediante la proliferación de células CD4.

OBJETIVO ESPECÍFICO 2) Determinar el impacto del consumo elevado de alcohol en los beneficios relativos a largo plazo del inicio inmediato, temprano y tardío del TAR. El consumo elevado de alcohol produce cambios en el microbioma GI, lo que aumenta la disbiosis y la permeabilidad intestinal, y estos cambios están asociados con la regulación positiva de las vías inflamatorias. La disbiosis está presente en muchos pacientes infectados por el VIH. Métodos: Los investigadores compararán los resultados entre los sujetos por su consumo de alcohol informado o mediante la evaluación de los biomarcadores sanguíneos del consumo de alcohol (fosfatidiletanol; PEth) en puntos de tiempo específicos. reservorios en aquellos con y sin alto nivel de consumo de alcohol a los 2 y 4 años después del inicio del TAR.