Modulation de l'impact des événements critiques dans l'infection à VIH précoce : effet de l'initiation du TAR et de la consommation d'alcool (MERLIN)

Objectifs spécifiques : Des études récentes suggèrent que l'initiation très précoce du TAR (avant la séroconversion) n'empêche pas l'établissement de réservoirs de VIH, qui finissent par se développer lorsque le TAR est interrompu. L'initiation précoce de l'ART est cependant associée à la préservation des lymphocytes T CD4 + et à des niveaux inférieurs d'ADN total du VIH et d'ARN associé aux cellules, ainsi qu'à la préservation des cellules Th17 de l'intestin, évitant ainsi un moteur majeur de l'activation immunitaire liée au VIH et limitant la taille du réservoir du VIH. Lorsque, en revanche, l'ART est initié dans Fiebig III (FIII) ou plus tard, de nombreux changements associés au VIH se sont déjà produits, notamment l'ensemencement de réservoirs de VIH, des lésions de la muqueuse gastro-intestinale et l'initiation de cascades inflammatoires. Étant donné que l'initiation du TAR dans les semaines suivant l'acquisition du VIH n'est pas une stratégie de santé publique viable, il est important de mieux comprendre les avantages relatifs à long terme de l'initiation du TAR très tôt après l'infection (FI-II) plutôt qu'après une courte période ( pendant FIII-V) ou un délai plus long (à 24 semaines). Étant donné que la possibilité qu'une consommation élevée d'alcool puisse atténuer les avantages d'un TAR précoce est en train de devenir un problème de santé publique potentiellement important, les chercheurs évalueront l'impact du moment de l'initiation du TAR ainsi que de la consommation d'alcool sur la pathogenèse du VIH chez les hommes péruviens qui ont rapports sexuels avec des hommes (HSH) et TW, chez qui la consommation élevée d'alcool est courante. Ils étudieront les résultats après 2 et 4 ans chez les HSH et TW diagnostiqués avec une infection aiguë (Ac-, ARN VIH+) ou récente (≤3 mois) par le VIH. Trois groupes basés sur le temps écoulé depuis la date estimée de l'infection détectable par le VIH (EDDI) jusqu'à l'initiation du TAR seront étudiés : à-ART : > 90 jours

Les hypothèses principales sont les suivantes : 1. L'initiation du TAR peu après l'infection par le VIH atténuera les perturbations du microbiote gastro-intestinal, réduira les changements inflammatoires induits par le VIH et diminuera l'ensemencement du réservoir. L'initiation du TAR dans les 30 jours aura le plus grand bénéfice. 2. Quel que soit le moment du début du TAR, la consommation d'alcool aggravera les effets négatifs du VIH.

OBJECTIF SPÉCIFIQUE 1) Déterminer les avantages relatifs à long terme de l'initiation immédiate, précoce ou retardée du TAR. L'initiation de l'ART dans les 30 jours suivant l'infection, bien que théoriquement attrayante, est irréalisable en pratique clinique car les tests basés sur les anticorps, utilisés presque dans le monde entier, sont incapables de diagnostiquer une infection très précoce. Six mois de TAR initiés peu de temps après la séroconversion peuvent améliorer de nombreux paramètres immunitaires, mais pas au niveau proche de la normale observé lorsque le TAR est initié plus tôt. à ceux qui commencent un TAR dans les 30 jours est nécessaire pour voir si les marqueurs de l'inflammation et de la charge virale résiduelle pourraient continuer à s'améliorer après 6 mois, réduisant ainsi la différence entre les groupes. Méthodes : les enquêteurs évalueront les 3 groupes à l'aide d'échantillons provenant de périodes équivalentes après le début du TAR pour un total de 4 ans de TAR, en comparant la charge virale, le nombre de CD4, le temps nécessaire pour atteindre une CV indétectable, le microbiote gastro-intestinal et les marqueurs inflammatoires. Des échantillons provenant de sujets non infectés et chroniquement infectés sont disponibles comme témoins pour certains critères de jugement. Ils modéliseront la taille et la persistance du réservoir viral chez tous les sujets d'étude conformes à l'ART, en mesurant l'ADN total du VIH, l'ADN intégré du VIH et l'ARN du VIH multi-épissé via le test TILDA (Tat/Rev Induced Limiting Dilution Assay). Dans un sous-ensemble d'individus de chaque groupe, les sites d'intégration proviraux seront définis à l'initiation de l'ART et après 2 et 4 ans pour évaluer le maintien du réservoir par la prolifération des cellules CD4.

OBJECTIF SPÉCIFIQUE 2) Déterminer l'impact d'une forte consommation d'alcool sur les avantages relatifs à long terme de l'initiation immédiate, précoce ou retardée du TAR. Une consommation élevée d'alcool entraîne des changements dans le microbiome gastro-intestinal, augmentant la dysbiose et la perméabilité intestinale, et ces changements sont associés à une régulation à la hausse des voies inflammatoires. La dysbiose est présente chez de nombreux patients infectés par le VIH. Méthodes : Les enquêteurs compareront les résultats entre les sujets en fonction de leur consommation d'alcool déclarée ou en évaluant les biomarqueurs sanguins de consommation d'alcool (phosphatidyléthanol ; PEth) à des moments précis. réservoirs chez les personnes avec et sans forte consommation d'alcool à 2 et 4 ans après le début du TAR.