HIV 感染初期における重大事象の影響の調節: ART の開始とアルコール使用の影響 (MERLIN)

具体的な目的: 最近の研究では、ART を非常に早期に開始しても (血清変換前)、HIV 保有者の確立は妨げられず、ART を中止すると最終的には HIV 保有者が拡大することが示唆されています。 しかし、早期の ART 開始は、CD4+ T 細胞の保存、総 HIV DNA および細胞関連 RNA のレベルの低下、腸内 Th17 細胞の保存と関連しており、それによって HIV 関連の免疫活性化の主要な要因を回避し、サイズを制限します。 HIV 保有者の。 対照的に、ART がフィービッヒ III (FIII) 以降で開始される場合、HIV 保有者の播種、消化管粘膜への損傷、炎症カスケードの開始など、多くの HIV 関連の変化がすでに発生しています。 HIV 感染後数週間以内に ART を開始することは実行可能な公衆衛生戦略ではないため、感染後短期間 ( FIII-V中）またはそれ以上の遅延（24週目）。 高レベルのアルコール使用が初期ARTの利点を軽減する可能性がある可能性が潜在的に重要な公衆衛生問題として浮上しているため、研究者らは、ART開始時期とアルコール使用がHIV感染症を持つペルー人男性のHIV病因に及ぼす影響を評価する予定である。男性とのセックス（MSM）およびTWでは、高レベルのアルコール摂取が一般的です。 彼らは、急性（Ab-、HIV RNA+）または最近（3か月以内）のHIV感染と診断されたMSMおよびTWの2年後および4年後の転帰を研究する予定である。 検出可能な HIV 感染 (EDDI) の推定日から ART 開始までの時間に基づいて 3 つのグループが研究されます: a) EDDI-to-ART: ≤ 30 日 b) EDDI-to-ART: 31-90 日および c) EDDI- ART まで: >90 日

包括的な仮説は次のとおりです。 1. HIV 感染後すぐに ART を開始すると、消化管微生物叢の混乱が弱まり、HIV 誘発性の炎症性変化が減少し、リザーバーの播種が減少します。 30 日以内に ART を開始すると、最大の効果が得られます。 2. ART の開始時期に関係なく、アルコールの使用は HIV の悪影響を悪化させます。

具体的な目的 1) ART の即時開始、早期開始、遅延開始の相対的な長期的利点を判断すること。 感染後 30 日以内に ART を開始することは、理論的には魅力的ですが、ほぼ世界中で使用されている抗体ベースの検査では非常に早期の感染を診断できないため、臨床現場では実行不可能です。 血清転換直後に 6 か月間の ART を開始すると、多くの免疫パラメータが改善する可能性がありますが、ART を早期に開始した場合に見られるほぼ正常レベルには達しません。 HIV 感染後約 2 ～ 8 か月後に ART を開始した血清陽性参加者の長期追跡調査30日以内にARTを開始した患者に対しては、炎症マーカーと残留ウイルス量が6か月後も改善し続け、グループ間の差が縮まるかどうかを確認する必要がある。 方法：研究者らは、ART開始後の合計4年間のARTの同等の時間からの検体を使用して3つのグループを評価し、ウイルス量、CD4数、検出不能なVLに達するまでの時間、消化管微生物叢、および炎症マーカーを比較する。 未感染および慢性感染した被験者からの検体は、一部の結果の対照として利用できます。 彼らは、TILDA (Tat/Rev 誘導限界希釈アッセイ) アッセイを介して総 HIV DNA、統合された HIV DNA、およびマルチスプライシングされた HIV RNA を測定することで、ART に準拠したすべての研究対象者にわたるウイルス保有者のサイズと持続性をモデル化します。 各グループの個体のサブセットにおいて、プロウイルス組み込み部位は、ART 開始時と 2 年後および 4 年後に定義され、CD4 細胞の増殖によるリザーバーの維持が評価されます。

具体的な目的 2) 即時 ART 開始と早期 ART 開始と遅延 ART 開始の相対的な長期利益に対する高レベルのアルコール使用の影響を判定すること。 高レベルのアルコール使用は、消化管マイクロバイオームの変化をもたらし、腸内細菌叢の異常と腸透過性の増加をもたらします。これらの変化は、炎症経路の上方制御と関連しています。 腸内細菌叢の異常は、多くの HIV 感染患者に存在します。 方法: 研究者は、報告されたアルコール使用によって、または指定された時点でのアルコール使用の血中バイオマーカー (ホスファチジルエタノール; PEth) を評価することによって、被験者間の転帰を比較します。最後に、持続的なウイルス抑制を持つ ART 遵守被験者について、研究者は炎症マーカーと HIV を評価します。 ART 開始後 2 年後と 4 年後の高レベルのアルコール使用の有無にかかわらず、リザーバーを調査しました。