Modulando o impacto de eventos críticos na infecção precoce pelo HIV: efeito do início da TARV e do uso de álcool (MERLIN)

Objetivos Específicos: Estudos recentes sugerem que o início muito precoce da TARV (antes da soroconversão) não impede o estabelecimento de reservatórios de HIV, que eventualmente se expandem quando a TARV é descontinuada. O início precoce da ART está, no entanto, associado à preservação de células T CD4+ e níveis mais baixos de DNA total do HIV e RNA associado a células, bem como à preservação de células Th17 intestinais, evitando assim um dos principais impulsionadores da ativação imune relacionada ao HIV e limitando o tamanho do reservatório de HIV. Quando, por outro lado, a ART é iniciada em Fiebig III (FIII) ou posteriormente, muitas alterações associadas ao HIV já ocorreram, incluindo a semeadura de reservatórios de HIV, danos à mucosa GI e início de cascatas inflamatórias. Uma vez que o início da TARV semanas após a aquisição do HIV não é uma estratégia de saúde pública viável, é importante entender mais completamente os benefícios relativos a longo prazo de iniciar a TARV muito cedo após a infecção (FI-II), em oposição a após um curto período de tempo. durante FIII-V) ou atraso maior (às 24 semanas). Uma vez que a possibilidade de que o uso de alto nível de álcool possa mitigar os benefícios da TARV precoce está emergindo como um problema de saúde pública potencialmente importante, os pesquisadores avaliarão o impacto do tempo de início da TARV, bem como o uso de álcool na patogênese do HIV em homens peruanos que tiveram sexo com homens (HSH) e TW, em quem o uso de alto nível de álcool é comum. Eles estudarão os resultados após 2 e 4 anos em HSH e TW diagnosticados com infecção aguda (Ab-, HIV RNA+) ou recente (≤3 meses) pelo HIV. Serão estudados três grupos com base no tempo desde a data estimada de infecção detectável pelo HIV (EDDI) até o início da TARV: a) EDDI-para-ART: ≤ 30 dias b) EDDI-para-ART: 31-90 dias e c) EDDI- para-ART: >90 dias

As hipóteses gerais são: 1. O início da TARV logo após a infecção pelo HIV amortecerá as perturbações da microbiota gastrointestinal, reduzirá as alterações inflamatórias induzidas pelo HIV e diminuirá a semeadura do reservatório. O início da TARV dentro de 30 dias terá o maior benefício. 2. Independentemente do tempo de início da TARV, o uso de álcool aumentará os efeitos negativos do HIV.

OBJECTIVO ESPECÍFICO 1) Determinar os benefícios relativos a longo prazo do início imediato vs. precoce vs. tardio da TAR. O início da TARV dentro de 30 dias após a infecção, embora teoricamente atraente, é inviável na prática clínica porque os testes baseados em anticorpos, usados ​​quase em todo o mundo, são incapazes de diagnosticar uma infecção muito precoce. Seis meses de TARV iniciada logo após a soroconversão podem melhorar muitos parâmetros imunológicos, embora não ao nível quase normal visto quando a TARV é iniciada mais cedo. para aqueles que iniciam TARV em 30 dias é necessário ver se os marcadores de inflamação e carga viral residual podem continuar a melhorar após 6 meses, diminuindo a diferença entre os grupos. Métodos: os investigadores avaliarão os 3 grupos usando espécimes de tempos equivalentes após o início da TARV para um total de 4 anos de TARV, comparando carga viral, contagem de CD4, tempo para atingir CV indetectável, microbiota gastrointestinal e marcadores inflamatórios. Amostras de indivíduos não infectados e cronicamente infectados estão disponíveis como controles para alguns resultados. Eles modelarão o tamanho e a persistência do reservatório viral em todos os participantes do estudo compatíveis com ART, medindo o DNA total do HIV, o DNA integrado do HIV e o RNA do HIV multi-spliced ​​por meio do ensaio TILDA (ensaio de diluição induzida por Tat/Rev). Em um subconjunto de indivíduos de cada grupo, os sítios de integração proviral serão definidos no início da TARV e após 2 e 4 anos para avaliar a manutenção do reservatório por proliferação de células CD4.

OBJETIVO ESPECÍFICO 2) Determinar o impacto do uso de alto nível de álcool nos benefícios relativos a longo prazo do início imediato da TAR em comparação com o início precoce ou tardio. O uso excessivo de álcool resulta em alterações no microbioma gastrointestinal, aumentando a disbiose e a permeabilidade intestinal, e essas alterações estão associadas à regulação positiva das vias inflamatórias. A disbiose está presente em muitos pacientes infectados pelo HIV. Métodos: Os investigadores irão comparar os resultados entre os indivíduos por seu uso de álcool relatado ou avaliando os biomarcadores sanguíneos de uso de álcool (Fosfatidiletanol; PEth) em pontos de tempo especificados. reservatórios naqueles com e sem uso de alto nível de álcool em 2 e 4 anos após o início da ART.