Modulazione dell'impatto degli eventi critici nell'infezione precoce da HIV: effetto dell'inizio dell'ART e dell'uso di alcol (MERLIN)

Obiettivi specifici: studi recenti suggeriscono che l'inizio molto precoce dell'ART (prima della sieroconversione) non impedisce la creazione di serbatoi di HIV, che alla fine si espandono quando l'ART viene interrotta. L'inizio precoce dell'ART è, tuttavia, associato alla conservazione delle cellule T CD4+ e a livelli più bassi di DNA totale dell'HIV e RNA associato alle cellule, nonché alla conservazione delle cellule Th17 intestinali, scongiurando in tal modo uno dei principali driver dell'attivazione immunitaria correlata all'HIV e limitando la dimensione del serbatoio dell'HIV. Quando, al contrario, l'ART viene iniziata in Fiebig III (FIII) o successivamente, si sono già verificati molti cambiamenti associati all'HIV, tra cui la semina di serbatoi di HIV, danni alla mucosa gastrointestinale e l'inizio di cascate infiammatorie. Poiché l'inizio dell'ART entro poche settimane dall'acquisizione dell'HIV non è una strategia praticabile per la salute pubblica, è importante comprendere in modo più completo i benefici relativi a lungo termine dell'avvio dell'ART nei primissimi momenti dopo l'infezione (FI-II) rispetto a dopo un breve ( durante FIII-V) o un ritardo più lungo (a 24 settimane). Poiché la possibilità che l'uso di alcol ad alto livello possa mitigare i benefici dell'ART precoce sta emergendo come un problema di salute pubblica potenzialmente importante, i ricercatori valuteranno l'impatto del tempo di inizio dell'ART e l'uso di alcol sulla patogenesi dell'HIV negli uomini peruviani che hanno sesso con uomini (MSM) e TW, nei quali è comune un consumo elevato di alcol. Studieranno i risultati dopo 2 e 4 anni in MSM e TW con diagnosi di infezione da HIV acuta (Ab-, HIV RNA+) o recente (≤3 mesi). Saranno studiati tre gruppi in base al tempo trascorso dalla data stimata di infezione da HIV rilevabile (EDDI) all'inizio della ART: a) EDDI-to-ART: ≤ 30 giorni b) EDDI-to-ART: 31-90 giorni e c) EDDI- to-ART: >90 giorni

Le ipotesi generali sono: 1. L'inizio della ART subito dopo l'infezione da HIV smorzerà le perturbazioni del microbiota gastrointestinale, ridurrà i cambiamenti infiammatori indotti dall'HIV e ridurrà la semina del serbatoio. L'inizio dell'ART entro 30 giorni avrà il massimo beneficio. 2. Indipendentemente dal momento dell'inizio dell'ART, l'uso di alcol aggraverà gli effetti negativi dell'HIV.

SCOPO SPECIFICO 1) Determinare i relativi benefici a lungo termine dell'inizio immediato vs. precoce vs. ritardato dell'ART. L'inizio dell'ART entro 30 giorni dall'infezione, sebbene teoricamente allettante, non è fattibile nella pratica clinica perché i test basati sugli anticorpi, utilizzati quasi in tutto il mondo, non sono in grado di diagnosticare un'infezione molto precoce. Sei mesi di ART iniziata poco dopo la sieroconversione possono migliorare molti parametri immunitari, anche se non al livello quasi normale visto quando l'ART viene iniziata prima. a coloro che iniziano l'ART entro 30 giorni è necessario vedere se i marcatori di infiammazione e carica virale residua potrebbero continuare a migliorare dopo 6 mesi, diminuendo la differenza tra i gruppi. Metodi: gli investigatori valuteranno i 3 gruppi utilizzando campioni di tempi equivalenti dopo l'inizio dell'ART per un totale di 4 anni di ART, confrontando la carica virale, la conta dei CD4, il tempo per raggiungere VL non rilevabile, il microbiota gastrointestinale e marcatori infiammatori. I campioni di soggetti non infetti e con infezione cronica sono disponibili come controlli per alcuni esiti. Modelleranno la dimensione e la persistenza del serbatoio virale in tutti i soggetti dello studio conformi alla ART, misurando il DNA totale dell'HIV, il DNA integrato dell'HIV e l'RNA dell'HIV a più giunzioni tramite il saggio TILDA (Tat/Rev Induced Limiting Dilution Assay). In un sottogruppo di individui di ciascun gruppo, i siti di integrazione provirale saranno definiti all'inizio dell'ART e dopo 2 e 4 anni per valutare il mantenimento del serbatoio da parte delle cellule CD4 proliferanti.

SCOPO SPECIFICO 2) Determinare l'impatto del consumo di alcol ad alto livello sui relativi benefici a lungo termine dell'inizio immediato rispetto a quello precoce rispetto a quello ritardato dell'inizio dell'ART. L'uso di alcol ad alto livello provoca cambiamenti nel microbioma gastrointestinale, aumentando la disbiosi e la permeabilità intestinale, e questi cambiamenti sono associati all'up-regulation delle vie infiammatorie. La disbiosi è presente in molti pazienti con infezione da HIV. Metodi: gli investigatori confronteranno i risultati tra i soggetti in base al loro consumo di alcol riportato o valutando i biomarcatori del sangue del consumo di alcol (fosfatidiletanolo; PEth) a intervalli di tempo specificati. serbatoi in quelli con e senza uso di alcol ad alto livello a 2 e 4 anni dopo l'inizio dell'ART.