초기 HIV 감염에서 중요한 사건의 영향 조절: ART 개시 및 알코올 사용의 영향 (MERLIN)

특정 목표: 최근 연구에 따르면 ART의 매우 초기 개시(혈청 전환 이전)는 ART가 중단될 때 결국 확장되는 HIV 저장고의 확립을 막지 못합니다. 그러나 초기 ART 개시는 CD4+ T 세포의 보존과 더 낮은 수준의 총 HIV DNA 및 세포 관련 RNA와 관련이 있으며 내장 Th17 세포의 보존과도 관련이 있어 HIV 관련 면역 활성화의 주요 원인을 피하고 크기를 제한합니다. HIV 저장소의. 대조적으로 Fiebig III(FIII) 이상에서 ART가 시작되면 HIV 저장소 파종, GI 점막 손상, 염증성 캐스케이드 시작을 포함하여 많은 HIV 관련 변화가 이미 발생했습니다. HIV 감염 후 몇 주 이내에 ART를 시작하는 것은 실행 가능한 공중 보건 전략이 아니기 때문에 짧은 기간 후가 아니라 감염 후 매우 이른 시간(FI-II)에 ART를 시작하는 것의 상대적인 장기적 이점을 더 완전하게 이해하는 것이 중요합니다. FIII-V 동안) 또는 더 긴 지연(24주). 높은 수준의 알코올 사용이 초기 ART의 이점을 완화할 수 있는 가능성이 잠재적으로 중요한 공중 보건 문제로 부상하고 있기 때문에 조사관은 ART 개시 시간과 알코올 사용이 다음을 가진 페루 남성의 HIV 병인에 미치는 영향을 평가할 것입니다. 높은 수준의 알코올 사용이 흔한 남성과의 섹스(MSM) 및 TW. 그들은 급성(Ab-, HIV RNA+) 또는 최근(≤3개월) HIV 감염으로 진단된 MSM 및 TW에서 2년 및 4년 후 결과를 연구할 것입니다. 검출 가능한 HIV 감염 추정일(EDDI)부터 ART 개시까지의 시간을 기준으로 세 그룹을 연구합니다: a) EDDI-ART: ≤ 30일 b) EDDI-ART: 31-90일 및 c) EDDI- to-ART: >90일

가장 중요한 가설은 다음과 같습니다. 1. HIV 감염 직후 ART를 시작하면 위장관 미생물의 교란이 약화되고, HIV로 인한 염증 변화가 감소하며, 저장소의 씨뿌리기가 감소합니다. 30일 이내에 ART를 시작하면 가장 큰 이점이 있습니다. 2. ART 개시 시기와 관계없이 알코올 사용은 HIV의 부정적인 영향을 악화시킬 것입니다.

특정 목표 1) ART의 즉각적인 대 초기 대 지연된 시작의 상대적인 장기적 이점을 결정합니다. 감염 후 30일 이내에 ART를 시작하는 것은 이론적으로는 매력적이지만 거의 전 세계적으로 사용되는 항체 기반 검사가 매우 초기 감염을 진단할 수 없기 때문에 임상 실습에서 실행 불가능합니다. 혈청전환 직후에 시작된 6개월의 ART는 많은 면역 매개변수를 개선할 수 있지만, ART가 더 일찍 시작될 때 볼 수 있는 거의 정상 수준은 아닙니다. 30일 이내에 ART를 시작한 사람들에게 염증 및 잔류 바이러스 부하의 마커가 6개월 후에도 계속 개선되어 그룹 간의 차이를 줄일 수 있는지 여부를 확인하는 데 필요합니다. 방법: 조사관은 총 4년의 ART 동안 ART 시작 후 동등한 시간의 표본을 사용하여 바이러스 부하, CD4 수, 감지할 수 없는 VL에 도달하는 시간, GI 미생물 및 염증 마커를 비교하여 3개 그룹을 평가합니다. 감염되지 않은 대상과 만성적으로 감염된 대상의 표본을 일부 결과에 대한 대조군으로 사용할 수 있습니다. 그들은 TILDA(Tat/Rev Induced Limiting Dilution Assay) 분석을 통해 총 HIV DNA, 통합 HIV DNA 및 다중 접합 HIV RNA를 측정하여 모든 ART 준수 연구 대상에 걸쳐 바이러스 저장소의 크기와 지속성을 모델링합니다. 각 그룹의 개인 하위 집합에서 proviral 통합 사이트는 ART 시작 시와 2년 및 4년 후에 정의되어 CD4 세포 증식에 ​​의한 저장소 유지를 평가합니다.

구체적인 목표 2) ART 개시의 즉각적인 대 조기 대 지연의 상대적 장기 이점에 대한 높은 수준의 알코올 사용의 영향을 결정합니다. 높은 수준의 알코올 사용은 위장관 미생물군에 변화를 일으켜 장내세균불균형과 장 투과성을 증가시키고 이러한 변화는 염증 경로의 상향 조절과 관련이 있습니다. 장세균불균형은 많은 HIV 감염 환자에게 존재합니다. 방법: 조사관은 보고된 알코올 사용 또는 지정된 시점에서 알코올 사용 혈액 바이오마커(Phosphatidylethanol; PEth)를 평가하여 피험자 간의 결과를 비교합니다. 마지막으로, 지속적인 바이러스 억제가 있는 ART 준수 피험자 중에서 조사자는 염증 마커 및 HIV ART 시작 후 2년 및 4년에 높은 ​​수준의 알코올 사용이 있는 사람과 없는 사람의 저수지.