伊布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗复发/难治性侵袭性 BCL 患者的研究
布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂 PCI-32765 (Ibrutinib) 联合苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) 治疗复发/难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者的 II 期研究
研究概览
地位
详细说明
这是一项 II 期单臂临床试验，旨在测试伊布替尼联合 BR 在复发性 aB-NHL 中作为 ASCT 后三线或二线或三线在非移植合格患者中的疗效。 患者将通过以色列淋巴瘤工作组从以色列所有医疗中心转诊参加这项研究，但仅在 Chaim Sheba 医疗中心接受治疗。
该研究将包括筛选阶段、治疗阶段和治疗后随访阶段。
受试者资格将在治疗开始前 30 天确定。 治疗阶段将从第 1 周期第 1 天延长至研究药物因进展、毒性或因转诊至同种异体干细胞移植而停用。
大约 72 名符合条件的受试者将根据背景化疗难治性与复发性疾病 aB-NHL 组织学和先前治疗线的数量进行分层。 所有受试者将接受 BR 方案和每天 560 毫克的依鲁替尼。 伊布替尼将口服一次
从第 1 周期的第 1 天开始，每天按连续的时间表进行，直到疾病进展、转诊进行同种异体干细胞移植、不可接受的毒性，以先到者为准。 治疗后跟进阶段将在 6 个 BR 周期结束时开始。 因疾病进展以外的原因中断的受试者必须继续进行疾病评估。
治疗后随访阶段将持续到死亡、失访、撤回同意或研究结束，以先发生者为准。
肿瘤反应和进展的评估将根据恶性淋巴瘤的卢加诺标准进行。 研究者将根据需要通过放射成像、身体检查或其他程序评估疾病部位。 ORR 的主要疗效分析将基于研究者评估。
在每次现场访问时，将评估受试者的毒性。 安全性评估将包括不良事件监测、身体检查、合并用药和临床实验室参数。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ramat Gan、以色列、5262179
- 尚未招聘
- Dr. Meirav Kedmi
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接触：
- Meirav Kedmi, MD
- 邮箱：mailto:Meirav.Kedmi@sheba.health.gov.il
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接触：
- Aliza Ackerstein, MASTER
- 邮箱：Aliza.Ackerstein@sheba.health.gov.il
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Ramat Gan、以色列
- 招聘中
- Sheba medical organization
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接触：
- Meirav Kedmi, MD
- 电话号码：972-3-530-2127
- 邮箱：Meirav.kedmi@sheba.health.gov.il
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接触：
- Aliza Ackerstein, Msc
- 电话号码：972-3-5308402
- 邮箱：aliza.ackerstein@sheba.health.gov.il
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18岁以上成年患者。
- 组织学证实的 DLBCL、低级别淋巴瘤转化为 DLBCL、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤或介于 DLBCL 和 Burkitt 淋巴瘤之间的无法分类的淋巴瘤，在不适合 ASCT 的患者的第一次或第二次复发/进展中或在 ASCT 后第二次复发/进展中（作为 ASCT 后复发/进展后的首次挽救治疗）。
- 病理学必须由当地血液病理学家确认。 病理样本超过 1 岁的患者将需要进行新的诊断活检。
- 至少 1 线治疗与利妥昔单抗包含养生之道。
- 根据卢加诺标准 [1]，至少有 1 个可测量疾病部位
血液学实验室值必须在以下限制范围内：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC)≥1000/mm3，与生长因子支持无关
- 血小板≥100,000/mm3 或≥50,000/mm3，如果在任一情况下骨髓受累独立于输血支持。
生化值在以下范围内：
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)
- 总胆红素≤ 1.5 x ULN，除非增加是由于吉尔伯特综合征或非肝源性
- 血清肌酐 ≤ 2 x ULN 或估计肾小球滤过率 (Cockroft-Gault) ≥ 40 mL/min/1.73m2
- 有生育能力的女性和性活跃的男性必须在研究期间和研究后采用高效的节育方法，并符合当地关于对参与临床试验的受试者使用节育方法的规定。 男性必须同意在研究期间和之后不捐献精子。 对于女性，这些限制适用于研究药物最后一剂后 1 个月。 对于男性，这些限制适用于研究药物最后一剂后的 3 个月。
- 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）或尿妊娠试验。 怀孕或哺乳期妇女不符合本研究的资格。
- ECOG 表现状态 0-2。
- 签署（或其法律上可接受的代表必须签署）一份知情同意书，表明他们理解研究的目的和所需的程序，包括生物标志物，并愿意参与研究。
排除标准：
在第 1 周期第 1 天的 4 周内进行过化疗、放疗或大手术。
2. 既往使用苯达莫司汀或依鲁替尼进行治疗。 3. 既往异基因干细胞移植。 4.已知的中枢神经系统淋巴瘤。 5.随机分组前6个月内有中风或颅内出血史。
6. 需要用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂抗凝。 7. 需要用强 CYP3A 抑制剂治疗。 8.具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能性定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病分类。
9. 在随机分组后 4 周内接种了减毒活疫苗。 10. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒感染或任何需要静脉内 (IV) 抗生素的不受控制的活动性全身感染的已知病史。 Hbcore 阳性 HBs 阴性患者将符合条件，但需要在整个治疗阶段和治疗后 6 个月接受拉米夫定 100 mg/天的治疗。
11. 研究者认为可能危及受试者安全、干扰依鲁替尼胶囊的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍。
12. 诊断或治疗除 DLBCL 以外的恶性肿瘤，但以下情况除外：
- 随机化前 3 年以治愈为目的治疗且无已知活动性疾病的恶性肿瘤
- 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
- 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：一只手臂
从筛选开始治疗最多 30 天。 苯达莫司汀 90 mg/m2 IV，第 1-2 天，周期 1-6 利妥昔单抗 375 mg/m2 IV，第 1 天，周期 1-6；一个周期定义为 28 天 Ibrutinib，560 mg 口服，每天一次，连续从第 1 个周期第 1 天开始，直到疾病进展、出现毒性或转诊进行 allo-SCT |
从筛选开始治疗最多 30 天。 苯达莫司汀 90 mg/m2 IV，第 1-2 天，周期 1-6 利妥昔单抗 375 mg/m2 IV，第 1 天，周期 1-6；一个周期定义为 28 天 Ibrutinib，560 mg 口服，每天一次，连续从第 1 个周期第 1 天开始，直到疾病进展、出现毒性或转诊进行 allo-SCT
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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依鲁替尼、苯达莫司汀和利妥昔单抗 (IBR) 组合的总体缓解率 (ORR)
大体时间：5年
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ORR 被定义为在中期成像或化学免疫治疗结束时至少达到部分休眠 (PR) 的患者比例。
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：5年
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5年
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无进展生存期（PFS）
大体时间：5年
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5年
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响应持续时间。
大体时间：5年
|
5年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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