Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ibrutynibu w skojarzeniu z bendamustyną i rytuksymabem u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie agresywnym BCL

21 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Meirav Kedmi MD

Badanie fazy II inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona, PCI-32765 (ibrutynib), w skojarzeniu z bendamustyną i rytuksymabem (BR) u pacjentów z nawracającymi/opornymi na leczenie agresywnymi chłoniakami z komórek B

Jest to badanie fazy 2 inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona, PCI-32765 (ibrutynib), w skojarzeniu z bendamustyną i rytuksymabem (BR) u pacjentów z wcześniej leczonym agresywnym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (aB-NHL), w tym dowolnym podtypem chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL), DLBCL podwójnego i potrójnego trafienia, transformowany chłoniak indolentny, niesklasyfikowany agresywny chłoniak z komórek B między DLBCL a chłoniakiem Burkitta. Pacjenci z zajęciem OUN (pierwotnym lub wtórnym) zostaną wykluczeni. Ibrutynib (IMBRUVICA®; PCI-32765; JNJ-54179060) jest pierwszym w swojej klasie, silnym, podawanym doustnie, wiążącym się kowalencyjnie małocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona, obecnie zatwierdzonym przez FDA do leczenia nawrotowego chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) , Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) i Makroglobulinemia Waldenstroma (WM). Jest stale badana pod kątem leczenia innych nowotworów złośliwych komórek B. W dniu 13 listopada 2013 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków uzyskała wstępną rejestrację ibrutynibu do leczenia dorosłych pacjentów z MCL, którzy otrzymali co najmniej 1 wcześniejszą terapię. Ibrutynib nie został dopuszczony do obrotu w leczeniu agresywnego chłoniaka z komórek B, chociaż opublikowano już badanie I fazy w tym układzie. W Izraelu ibrutynib jest zarejestrowany do leczenia MCL i CLL.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoramienne badanie kliniczne fazy II, którego celem jest sprawdzenie skuteczności ibrutynibu w skojarzeniu z BR w nawrotowym aB-NHL jako trzeciej linii po ASCT lub jako drugiej lub trzeciej linii u pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepu. Pacjenci będą kierowani na to badanie ze wszystkich centrów medycznych w Izraelu za pośrednictwem izraelskiej grupy roboczej ds. chłoniaków, ale będą leczeni tylko w centrum medycznym Chaim Sheba.

Badanie obejmie fazę przesiewową, fazę leczenia i fazę obserwacji po leczeniu.

Kwalifikacja pacjenta zostanie ustalona do 30 dni przed rozpoczęciem terapii. Faza leczenia będzie rozciągać się od 1. dnia 1. cyklu do odstawienia badanego leku z powodu progresji, toksyczności lub skierowania na allo-SCT.

Około 72 kwalifikujących się pacjentów zostanie podzielonych na straty według histologii aB-NHL opornej na chemioterapię podstawową w porównaniu z chorobą nawrotową oraz liczby wcześniejszych linii terapii. Wszyscy uczestnicy otrzymają protokół BR i ibrutynib w dawce 560 mg dziennie. Ibrutynib będzie podawany jednorazowo doustnie

codziennie, począwszy od cyklu 1, dnia 1, w sposób ciągły do ​​progresji choroby, skierowania na allo-SCT, niedopuszczalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Faza obserwacji po leczeniu rozpocznie się pod koniec 6 cykli BR. Osoby, które przerwały leczenie z powodów innych niż postęp choroby, muszą kontynuować ocenę choroby.

Faza obserwacji po leczeniu będzie trwała do śmierci, utraty możliwości obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Ocena odpowiedzi guza i progresji zostanie przeprowadzona zgodnie z kryteriami Lugano dla chłoniaka złośliwego. Badacz oceni miejsca choroby za pomocą obrazowania radiologicznego, badania fizykalnego lub innych procedur, jeśli to konieczne. Podstawowa analiza skuteczności ORR będzie oparta na ocenie badacza.

Podczas każdej wizyty na miejscu badani będą oceniani pod kątem toksyczności. Oceny bezpieczeństwa będą obejmować monitorowanie zdarzeń niepożądanych, badania fizykalne, jednoczesne stosowanie leków i kliniczne parametry laboratoryjne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

72

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli pacjenci w wieku powyżej 18 lat.
  2. Potwierdzony histologicznie DLBCL, chłoniak o niskim stopniu złośliwości przekształcony w DLBCL, pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B lub niesklasyfikowany chłoniak między DLBCL a chłoniakiem Burkitta, w pierwszym lub drugim nawrocie/progresji u pacjentów, którzy nie są kandydatami do ASCT lub w drugim nawrocie/progresji po ASCT ( jako pierwsza terapia ratunkowa po nawrocie/progresji po ASCT).
  3. Patologię musi potwierdzić miejscowy hematopatolog. Pacjenci z próbką patologiczną powyżej 1 roku będą musieli przejść nową biopsję diagnostyczną.
  4. Co najmniej 1 wcześniejsza linia leczenia schematem zawierającym rytuksymab.
  5. Co najmniej 1 miejsce mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami Lugano [1]

  6. Wartości laboratoryjne hematologii muszą mieścić się w następujących granicach:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/mm3 niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu
    2. Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 lub ≥50 000/mm3, jeśli zajęcie szpiku kostnego jest niezależne od wspomagania transfuzji w obu sytuacjach.

  7. Wartości biochemiczne w następujących granicach:

    1. Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN)
    2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, chyba że wzrost jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego
    3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (Cockroft-Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  8. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania. W przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-hCG]) lub testu ciążowego z moczu. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania.
  10. Stan wydajności ECOG 0-2.
  11. Podpisać (lub muszą podpisać ich prawnie akceptowani przedstawiciele) dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania, w tym biomarkery, i wyrażają chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni cyklu 1 dzień 1.

2. Wcześniejsze leczenie bendamustyną lub ibrutynibem. 3. Wcześniejsze allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych. 4. Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego. 5. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.

6. Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K. 7. Wymaga leczenia silnymi inhibitorami CYP3A. 8. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z definicją organizacji funkcjonalnej New York Heart Association Klasyfikacja.

9. Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od randomizacji. 10. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową wymagającą dożylnego (iv.) antybiotyku. Pacjenci Hbcore dodatni HBs ujemny będą kwalifikować się, ale będą musieli być leczeni lamiwudyną w dawce 100 mg/dobę przez cały okres leczenia i 6 miesięcy po nim.

11. Każda zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm kapsułek ibrutynibu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.

12. Z rozpoznaniem lub leczeniem nowotworu innego niż DLBCL, z wyjątkiem:

  1. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez 3 lata przed randomizacją
  2. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  3. Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: jedna ręka

Rozpoczęcie terapii maksymalnie 30 dni od badania przesiewowego.

Bendamustyna 90 mg/m2 dożylnie w dniach 1-2, cykle 1-6 Rytuksymab 375 mg/m2 dożylnie dzień 1, cykle 1-6; cykl definiuje się jako 28 dni ibrutynibu, 560 mg doustnie, raz dziennie, nieprzerwanie począwszy od cyklu 1, dnia 1 do progresji choroby, toksyczności lub skierowania na allo-SCT
Lek: Bendamustyna 90 mg/m2 dożylnie w dniach 1-2, cykle 1-6

Rozpoczęcie terapii maksymalnie 30 dni od badania przesiewowego.

Bendamustyna 90 mg/m2 dożylnie w dniach 1-2, cykle 1-6 Rytuksymab 375 mg/m2 dożylnie dzień 1, cykle 1-6; cykl definiuje się jako 28 dni ibrutynibu, 560 mg doustnie, raz dziennie, nieprzerwanie począwszy od cyklu 1, dnia 1 do progresji choroby, toksyczności lub skierowania na allo-SCT

Inne nazwy:
  • Rytuksymab 375 mg/m2 dożylnie Dzień 1, cykle 1-6;
  • Ibrutynib, 560 mg doustnie, raz dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) kombinacji ibrutynibu, bendamustyny ​​i rytuksymabu (IBR)
Ramy czasowe: 5 lat
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których wystąpił przynajmniej częściowy odpoczynek (PR) w obrazowaniu pośrednim lub po zakończeniu chemioimmunoterapii.
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
czas trwania odpowiedzi.
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Meirav Kedmi MD

Współpracownicy

Johnson & Johnson

Śledczy

  • Główny śledczy: MEIRAV KEDMI, Sheba Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Bruton's Tyrosine_Meirav Kedmi

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rozlany chłoniak z dużych komórek B

Badania kliniczne na Bendamustyna 90 mg/m2 dożylnie w dniach 1-2, cykle 1-6

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj