Изучение ибрутиниба в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным агрессивным ВКЛ

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты старше 18 лет.
2. Гистологически подтвержденная ДВККЛ, трансформированная лимфома низкой степени злокачественности в ДВККЛ, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома или неклассифицируемая лимфома между ДВККЛ и лимфомой Беркитта, либо при первом, либо при втором рецидиве/прогрессировании у пациентов, которые не являются кандидатами на АТСК, или при втором рецидиве/прогрессировании после АТСК. в качестве первой спасительной терапии после рецидива/прогрессирования после ASCT).
3. Патология должна быть подтверждена участковым гематологом. Пациентам с образцом патологии старше 1 года придется провести новую диагностическую биопсию.
4. По крайней мере, 1 предшествующая линия терапии по схеме, содержащей ритуксимаб.
5. По крайней мере, 1 участок поддающегося измерению заболевания в соответствии с критериями Лугано [1]

6. Лабораторные гематологические показатели должны находиться в следующих пределах:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мм3 независимо от поддержки фактора роста
   2. Тромбоциты ≥100 000/мм3 или ≥50 000/мм3, если поражение костного мозга не зависит от трансфузионной поддержки в любой ситуации.

7. Биохимические значения в следующих пределах:

   1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x верхний предел нормы (ВГН)
   2. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, если только повышение не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения
   3. Креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN или расчетная скорость клубочковой фильтрации (Cockroft-Gault) ≥ 40 мл/мин/1,73 м2
8. Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования. Для женщин эти ограничения применяются в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин эти ограничения применяются в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) или мочи при скрининге. Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права участвовать в этом исследовании.
10. Состояние производительности ECOG 0-2.
11. Подпишите (или их юридически приемлемые представители должны подписать) документ об информированном согласии, в котором указывается, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, включая биомаркеры, и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель цикла 1 день 1.

2. Предшествующее лечение бендамустином или ибрутинибом. 3. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток. 4. Известная лимфома центральной нервной системы. 5. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до рандомизации.

6. Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К. 7. Требуется лечение сильными ингибиторами CYP3A. 8. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) по определению функциональной кардиологической ассоциации Нью-Йорка. Классификация.

9. Вакцинированы живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после рандомизации. 10. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции вируса гепатита С или активной инфекции вируса гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного (IV) введения антибиотиков. Hbcore-позитивные HBs-негативные пациенты будут иметь право на участие, но им потребуется лечение ламивудином в дозе 100 мг/сут на протяжении всей фазы лечения и в течение 6 месяцев после нее.

11. Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на всасывание или метаболизм капсул ибрутиниба или поставить результаты исследования под неоправданный риск.

12. Диагноз или лечение злокачественных новообразований, отличных от ДВККЛ, за исключением:

1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания в течение 3 лет до рандомизации.
2. Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
3. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания