Étude sur l'ibrutinib en association avec la bendamustine et le rituximab chez les patients atteints de BCL agressif en rechute/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Patients adultes de plus de 18 ans.
2. DLBCL histologiquement confirmé, lymphome de bas grade transformé en DLBCL, lymphome médiastinal primitif à cellules B ou lymphome inclassable entre le DLBCL et le lymphome de Burkitt, soit en première ou deuxième rechute/progression chez les patients qui ne sont pas candidats à l'ASCT ou en deuxième rechute/progression après l'ASCT ( comme premier traitement de sauvetage après une rechute/progression post ASCT).
3. La pathologie doit être confirmée par un hémato-pathologiste local. Les patients avec un échantillon pathologique de plus d'un an devront subir une nouvelle biopsie diagnostique.
4. Au moins 1 ligne de traitement antérieure avec un régime contenant du rituximab.
5. Au moins 1 site de maladie mesurable selon les critères de Lugano [1]

6. Les valeurs de laboratoire d'hématologie doivent se situer dans les limites suivantes :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 indépendamment du soutien du facteur de croissance
   2. Plaquettes ≥ 100 000/mm3 ou ≥ 50 000/mm3 si atteinte de la moelle osseuse indépendamment du soutien transfusionnel dans l'une ou l'autre situation.

7. Valeurs biochimiques dans les limites suivantes :

   1. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf si l'augmentation est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique
   3. Créatinine sérique ≤ 2 x LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé (Cockroft-Gault) ≥ 40 mL/min/1,73 m2
8. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contraception hautement efficace pendant et après l'étude, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant aux essais cliniques. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'étude. Pour les femmes, ces restrictions s'appliquent pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Pour les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) ou un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude.
10. Statut de performance ECOG 0-2.
11. Signer (ou leurs représentants légalement acceptables doivent signer) un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude, y compris les biomarqueurs, et sont disposés à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

Chimiothérapie radiothérapie antérieure ou chirurgie majeure dans les 4 semaines du cycle 1 jour 1.

2. Traitement antérieur avec bendamustine ou ibrutinib. 3. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques. 4. Lymphome connu du système nerveux central. 5. Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la randomisation.

6. Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K. 7. Nécessite un traitement avec de puissants inhibiteurs du CYP3A. 8. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la New York Heart Association Functional Classification.

9. Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la randomisation. dix. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C ou active par le virus de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse (IV). Les patients Hbcore positifs HBs négatifs seront éligibles mais devront être traités avec la lamivudine 100 mg/jour pendant toute la phase de traitement et 6 mois après celle-ci.

11. Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib ou exposer les résultats de l'étude à un risque indu.

12. Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne autre que le DLBCL, sauf :

1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant 3 ans avant la randomisation
2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
3. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie