再発/難治性攻撃的BCL患者に対するベンダムスチンおよびリツキシマブと組み合わせたイブルチニブの研究

包含基準:

1. 18歳以上の成人患者。
2. 組織学的に確認された DLBCL、DLBCL への形質転換低悪性度リンパ腫、原発性縦隔 B 細胞リンパ腫、または DLBCL とバーキットリンパ腫の間の分類不能なリンパ腫で、ASCT の候補ではない患者の 1 回目または 2 回目の再発/進行、または ASCT 後の 2 回目の再発/進行 ( ASCT後の再発/進行後の最初の救援療法として）。
3. 病理学は、地元の血液病理学者によって確認されなければなりません。 病理サンプルが 1 年以上経過している患者は、新しい診断生検を受ける必要があります。
4. -リツキシマブを含むレジメンによる少なくとも1つの以前の治療ライン。
5. Lugano基準による測定可能な疾患部位が少なくとも1つある[1]

6. 血液検査室の値は、次の制限内にある必要があります。

   1. -絶対好中球数（ANC）≥1000 / mm3 成長因子のサポートとは無関係
   2. 血小板≧100,000/mm3 または≧50,000/mm3 (いずれの状況でも輸血サポートとは無関係に骨髄が関与している場合)。

7. 以下の制限内の生化学的値:

   1. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x正常上限（ULN）
   2. -総ビリルビン≤1.5 x ULN 増加がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り
   3. -血清クレアチニン≤2 x ULNまたは推定糸球体濾過率（Cockroft-Gault）≥40 mL /分/ 1.73m2
8. 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、臨床試験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地域の規制に一致する研究中および研究後に、非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。 男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。 女性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 1 か月間適用されます。 男性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。
9. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ-hCG]）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です。
10. ECOGパフォーマンスステータス0-2。
11. バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名する (または法的に認められた代理人が署名する必要がある)。

除外基準:

-以前の化学療法放射線療法またはサイクル1日目1の4週間以内の大手術。

2.ベンダムスチンまたはイブルチニブによる以前の治療。 3. 以前の同種幹細胞移植。 4. 既知の中枢神経系リンパ腫。 5.無作為化前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。

6.ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要です。 7. 強力な CYP3A 阻害剤による治療が必要です。 8.制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会によって定義されたクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患分類。

9.無作為化から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。 10. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性C型肝炎ウイルスまたは活動性B型肝炎ウイルス感染の既知の病歴、または静脈内（IV）抗生物質を必要とする制御されていない活動性全身感染症。 Hbcore 陽性 HBs 陰性の患者は適格ですが、治療期間中およびその後 6 か月間、ラミブジン 100 mg/日で治療する必要があります。

11.研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または器官系の機能不全で、被験者の安全性を損なう可能性がある、イブルチニブカプセルの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。

12. DLBCL 以外の悪性腫瘍の診断または治療を受けている。

1. -治癒目的で治療された悪性腫瘍であり、無作為化前の3年間、既知の活動性疾患が存在しない
2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
3. -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない