Undersøgelse af Ibrutinib i kombination med Bendamustine og Rituximab til patienter med recidiverende/refraktær aggressiv BCL

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter over 18 år.
2. Histologisk bekræftet DLBCL, transformeret lavgradigt lymfom til DLBCL, primært mediastinalt B-celle lymfom eller uklassificerbart lymfom mellem DLBCL og Burkitt lymfom, enten i første eller andet tilbagefald/progression hos patienter, der ikke er kandidater til ASCT eller i andet recidiv/progression efter ASCT ( som første redningsterapi efter tilbagefald/progression efter ASCT).
3. Patologi skal bekræftes af en lokal hæmatopatolog. Patienter med patologisk prøve over 1 år skal gennemgå en ny diagnostisk biopsi.
4. Mindst 1 tidligere behandlingslinje med rituximab-holdigt regime.
5. Mindst 1 sted for målbar sygdom i henhold til Lugano-kriterierne [1]

6. Hæmatologiske laboratorieværdier skal være inden for følgende grænser:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC)≥1000/mm3 uafhængig af vækstfaktorstøtte
   2. Blodplader ≥100.000/mm3 eller ≥50.000/mm3, hvis knoglemarvspåvirkning er uafhængig af transfusionsstøtte i begge situationer.

7. Biokemiske værdier inden for følgende grænser:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN)
   2. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre stigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse
   3. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller estimeret glomerulær filtreringshastighed (Cockroft-Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
8. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen. For kvinder gælder disse begrænsninger i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mænd gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse.
10. ECOG ydeevne status 0-2.
11. Underskriv (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Forudgående kemoterapi strålebehandling eller større operation inden for 4 uger efter cyklus 1 dag 1.

2. Tidligere behandling med enten bendamustin eller Ibrutinib. 3. Forudgående allogen stamcelletransplantation. 4. Kendt lymfom i centralnervesystemet. 5. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før randomisering.

6. Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister. 7. Kræver behandling med stærke CYP3A-hæmmere. 8. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Klassifikation.

9. Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter randomisering. 10. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika. Hbcore-positive HBs-negative patienter vil være berettigede, men vil skulle behandles med lamivudin 100 mg/dag i hele behandlingsfasen og 6 måneder efter den.

11. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, interferere med absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.

12. Diagnosticeret eller behandlet for anden malignitet end DLBCL, undtagen:

1. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i 3 år før randomisering
2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom