Tanulmány az ibrutinibről bendamusztinnal és rituximabbal kombinációban relapszusos/refrakter agresszív BCL-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti felnőtt betegek.
2. Szövettanilag igazolt DLBCL, DLBCL-vé transzformált alacsony fokozatú limfóma, primer mediastinalis B-sejtes limfóma vagy besorolhatatlan limfóma a DLBCL és a Burkitt limfóma között, akár első, akár második relapszusban/progresszióban olyan betegeknél, akik nem jelöltek ASCT-re, vagy az ASCT utáni második relapszusban/progresszióban. az ASCT utáni relapszus/progresszió utáni első mentőterápiaként).
3. A patológiát helyi hematopatológusnak kell megerősítenie. Az 1 évesnél idősebb patológiás mintával rendelkező betegeknél új diagnosztikai biopsziát kell végezni.
4. Legalább 1 korábbi terápia rituximabot tartalmazó sémával.
5. Legalább 1 mérhető betegség helye a luganói kritériumok szerint [1]

6. A hematológiai laboratóriumi értékeknek a következő határokon belül kell lenniük:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/mm3, független a növekedési faktor támogatásától
   2. Thrombocytaszám ≥100 000/mm3 vagy ≥50 000/mm3, ha a csontvelő érintettsége független a transzfúziós támogatástól mindkét helyzetben.

7. Biokémiai értékek a következő határokon belül:

   1. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa
   2. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a növekedés Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű
   3. Szérum kreatinin ≤ 2 x ULN vagy becsült glomeruláris szűrési sebesség (Cockroft-Gault) ≥ 40 ml/perc/1,73 m2
8. A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és azt követően, amely összhangban van a születésszabályozási módszerek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal a klinikai vizsgálatokban résztvevő alanyok esetében. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat alatt és után. Nők esetében ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig érvényesek. Férfiak esetében ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig érvényesek.
9. A fogamzóképes nőknek negatív szérumot (béta-humán koriongonadotropin [béta-hCG]) vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
10. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
11. Aláírja (vagy jogilag elfogadható képviselőiknek alá kell írnia) egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, beleértve a biomarkereket, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

Korábbi kemoterápiás sugárkezelés vagy nagyobb műtét a ciklust követő 4 héten belül 1 nap 1.

2. Korábbi kezelés bendamustinnal vagy ibrutinibbel. 3. Előzetes allogén őssejt-transzplantáció. 4. Ismert központi idegrendszeri limfóma. 5. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.

6. Alvadásgátlást igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal. 7. Erős CYP3A gátlókkal való kezelést igényel. 8. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. osztályú (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség a New York Heart Association Functional által meghatározottak szerint. Osztályozás.

9. Élő, legyengített vakcinákkal vakcinázva a randomizálást követő 4 héten belül. 10. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy aktív hepatitis C vírus vagy aktív hepatitis B vírus fertőzés, vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás (IV) antibiotikumot igényel. A Hbcore-pozitív HBs-negatív betegek alkalmasak lesznek, de napi 100 mg lamivudinnal kell kezelni őket a kezelési fázis alatt és 6 hónappal azt követően.

11. Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja az ibrutinib kapszulák felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.

12. A DLBCL-től eltérő rosszindulatú daganat miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve:

1. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél a randomizálás előtt 3 évig nem volt ismert aktív betegség
2. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
3. Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül