Studie av Ibrutinib i kombination med Bendamustine och Rituximab för patienter med återfall/refraktär aggressiv BCL

Inklusionskriterier:

1. Vuxna patienter över 18 år.
2. Histologiskt bekräftat DLBCL, Transformerat låggradigt lymfom till DLBCL, primärt mediastinalt B-cellslymfom eller oklassificerbart lymfom mellan DLBCL och Burkitt lymfom, antingen i första eller andra skov/progression hos patienter som inte är kandidater för ASCT eller i andra skov/progression efter ASCT ( som första räddningsterapi efter återfall/progression efter ASCT).
3. Patologi måste bekräftas av en lokal hematopatolog. Patienter med patologiprov över 1 år måste genomgå en ny diagnostisk biopsi.
4. Minst 1 tidigare behandlingslinje med rituximab-innehållande regim.
5. Minst en plats för mätbar sjukdom enligt Lugano-kriterierna [1]

6. Hematologiska laboratorievärden måste ligga inom följande gränser:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC)≥1000/mm3 oberoende av tillväxtfaktorstöd
   2. Trombocyter ≥100 000/mm3 eller ≥50 000/mm3 om benmärgspåverkan oberoende av transfusionsstöd i någon av situationerna.

7. Biokemiska värden inom följande gränser:

   1. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x övre normalgränsen (ULN)
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN om inte ökningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung
   3. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet (Cockroft-Gault) ≥ 40 mL/min/1,73 m2
8. Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användningen av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska prövningar. Män måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien. För kvinnor gäller dessa begränsningar i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet. För män gäller dessa begränsningar i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest vid screening. Kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie.
10. ECOG-prestandastatus 0-2.
11. Skriv under (eller deras juridiskt godtagbara representanter måste underteckna) ett informerat samtyckesdokument som anger att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien, inklusive biomarkörer, och är villiga att delta i studien.

Exklusions kriterier:

Tidigare kemoterapi strålbehandling eller större operation inom 4 veckor efter cykel 1 dag 1.

2. Tidigare behandling med antingen bendamustin eller Ibrutinib. 3. Tidigare allogen stamcellstransplantation. 4. Känt lymfom i centrala nervsystemet. 5. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före randomisering.

6. Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister. 7. Kräver behandling med starka CYP3A-hämmare. 8. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Klassificering.

9. Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter randomisering. 10. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit C-virus eller aktivt hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika. Hbcore-positiva HBs-negativa patienter kommer att vara berättigade men kommer att behöva behandlas med lamivudin 100 mg/dag under hela behandlingsfasen och 6 månader efter det.

11. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinibkapslar eller sätta studieresultaten i onödig risk.

12. Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet än DLBCL, förutom:

1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande under 3 år före randomisering
2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom