Studie av Ibrutinib i kombinasjon med Bendamustine og Rituximab for pasienter med tilbakefall/refraktær aggressiv BCL

Inklusjonskriterier:

1. Voksne pasienter over 18 år.
2. Histologisk bekreftet DLBCL, Transformert lavgradig lymfom til DLBCL, primært mediastinalt B-celle lymfom eller uklassifiserbart lymfom mellom DLBCL og Burkitt lymfom, enten i første eller andre tilbakefall/progresjon hos pasienter som ikke er kandidater for ASCT eller i andre tilbakefall/progresjon etter ASCT ( som første bergingsterapi etter tilbakefall/progresjon etter ASCT).
3. Patologi må bekreftes av en lokal hemato-patolog. Pasienter med patologiprøve over 1 år må gjennomgå en ny diagnostisk biopsi.
4. Minst 1 tidligere behandlingslinje med kur som inneholder rituximab.
5. Minst 1 sted for målbar sykdom i henhold til Lugano-kriteriene [1]

6. Hematologiske laboratorieverdier må være innenfor følgende grenser:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1000/mm3 uavhengig av vekstfaktorstøtte
   2. Blodplater ≥100 000/mm3 eller ≥50 000/mm3 hvis benmargspåvirkning uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjonene.

7. Biokjemiske verdier innenfor følgende grenser:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN)
   2. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN med mindre økningen skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse
   3. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller estimert glomerulær filtreringshastighet (Cockroft-Gault) ≥ 40 mL/min/1,73 m2
8. Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter om bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien. For kvinner gjelder disse restriksjonene i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet. For menn gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
9. Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien.
10. ECOG ytelsesstatus 0-2.
11. Signer (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere kjemoterapi strålebehandling eller større operasjon innen 4 uker etter syklus 1 dag 1.

2. Tidligere behandling med enten bendamustin eller Ibrutinib. 3. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon. 4. Kjent lymfom i sentralnervesystemet. 5. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før randomisering.

6. Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister. 7. Krever behandling med sterke CYP3A-hemmere. 8. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Klassifisering.

9. Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter randomisering. 10. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika. Hbcore positive HBs negative pasienter vil være kvalifiserte, men vil måtte behandles med lamivudin 100 mg/dag gjennom hele behandlingsfasen og 6 måneder etter den.

11. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.

12. Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet enn DLBCL, unntatt:

1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i 3 år før randomisering
2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom