Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus ibrutinibistä yhdistelmänä bendamustiinin ja rituksimabin kanssa potilaille, joilla on uusiutunut/refraktaarinen aggressiivinen BCL

sunnuntai 21. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Meirav Kedmi MD

Vaiheen II tutkimus Brutonin tyrosiinikinaasi-inhibiittorista PCI-32765 (ibrutinib) yhdessä bendamustiinin ja rituksimabin (BR) kanssa potilaille, joilla on uusiutuneita/refraktorisia aggressiivisia B-solulymfoomia

Tämä on vaiheen 2 tutkimus Brutonin tyrosiinikinaasi-inhibiittorista PCI-32765 (ibrutinibi) yhdessä bendamustiinin ja rituksimabin (BR) kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoidettu aggressiivinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (aB-NHL), mukaan lukien mikä tahansa diffuusialatyyppi. suuri B-solulymfooma (DLBCL), primaarinen välikarsina B-solulymfooma (PMBCL), kaksois- ja kolmois-DLBCL, transformoitunut indolentti lymfooma, luokittelematon aggressiivinen B-solulymfooma DLBCL:n ja Burkitt-lymfooman välillä. Potilaat, joilla on keskushermostohäiriö (primaarinen tai toissijainen), suljetaan pois. Ibrutinibi (IMBRUVICA®; PCI-32765; JNJ-54179060) on luokkansa ensimmäinen, tehokas, oraalisesti annettava kovalenttisesti sitoutuva pienimolekyylinen Brutonin tyrosiinikinaasin estäjä, jonka FDA on tällä hetkellä hyväksynyt uusiutuneen mantelisolulymfooman (MCL) hoitoon. , krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) ja waldenstrom-makroglobulinemia (WM). Sitä tutkitaan jatkuvasti muiden B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto sai ibrutinibin alustavan hyväksynnän 13. marraskuuta 2013 sellaisten aikuisten MCL-potilaiden hoitoon, jotka ovat saaneet vähintään yhden aiempaa hoitoa. Ibrutinibia ei ole hyväksytty markkinointiin aggressiivisen B-solulymfooman hoitoon, vaikka faasin I tutkimus tässä ympäristössä on jo julkaistu. Israelissa ibrutinibi on rekisteröity MCL:n ja CLL:n hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen II yksihaarainen kliininen tutkimus, joka on suunniteltu testaamaan ibrutinibin tehoa yhdessä BR:n kanssa uusiutuneessa aB-NHL:ssä joko kolmannen rivin ASCT:n jälkeen tai toisena tai kolmantena linjana potilailla, jotka eivät ole oikeutettuja siirtoon. Potilaat lähetetään tähän tutkimukseen kaikista Israelin lääketieteellisistä keskuksista Israelin Lymphoma Working Groupin kautta, mutta heitä hoidetaan vain Chaim Sheba Medical Centerissä.

Tutkimus sisältää seulontavaiheen, hoitovaiheen ja hoidon jälkeisen seurantavaiheen.

Aiheen kelpoisuus määritetään enintään 30 päivää ennen hoidon aloittamista. Hoitovaihe jatkuu syklistä 1 päivästä 1 tutkimuslääkkeen käytön lopettamiseen joko etenemisen, toksisuuden tai allo-SCT:hen siirtämisen vuoksi.

Noin 72 soveltuvaa potilasta luokitellaan taustalla suoritetun kemoterapiahoidon refraktorisen ja uusiutuneen taudin aB-NHL-histologian ja aikaisempien hoitolinjojen perusteella. Kaikki koehenkilöt saavat BR-protokollan ja ibrutinibia 560 mg päivässä. Ibrutinibi annetaan suun kautta kerran

päivittäin alkaen syklistä 1, päivä 1, jatkuvassa aikataulussa taudin etenemiseen saakka, lähete allo-SCT:hen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys sen mukaan, kumpi tulee ensin. Hoidon jälkeinen seurantavaihe alkaa kuuden BR-syklin lopussa. Koehenkilöiden, jotka keskeyttävät hoidon muista syistä kuin taudin etenemisen vuoksi, on jatkettava sairauden arviointia.

Hoidon jälkeinen seurantavaihe jatkuu kuolemaan, seurannan menettämiseen, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen loppuun saakka, riippuen siitä kumpi tapahtuu ensin.

Kasvainvasteen ja etenemisen arviointi suoritetaan Luganon pahanlaatuisen lymfooman kriteerien mukaisesti. Tutkija arvioi sairauspaikat radiologisella kuvantamisella, fyysisellä tutkimuksella tai muilla tarvittaessa toimenpiteillä. ORR:n ensisijainen tehokkuusanalyysi perustuu tutkijan arvioon.

Jokaisella paikalla käynnillä koehenkilöiden toksisuus arvioidaan. Turvallisuusarvioinnit sisältävät haittatapahtumien seurannan, fyysiset tutkimukset, samanaikaisen lääkkeiden käytön ja kliiniset laboratorioparametrit.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

72

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Yli 18-vuotiaat aikuispotilaat.
  2. Histologisesti vahvistettu DLBCL, DLBCL:ksi transformoitunut matala-asteinen lymfooma, primaarinen välikarsina B-solulymfooma tai luokittelematon lymfooma DLBCL:n ja Burkitt-lymfooman välillä joko ensimmäisessä tai toisessa pahenemisvaiheessa/etenemisvaiheessa potilailla, jotka eivät ole ehdokkaita ASCT:hen tai toisessa pahenemisvaiheessa/progressiossa ASCT:n jälkeen ( ensimmäisenä pelastushoitona ASCT:n jälkeisen relapsin/progression jälkeen).
  3. Paikallisen hematopatologin on vahvistettava patologia. Yli 1-vuotiaille potilaille, joilla on patologinen näyte, on tehtävä uusi diagnostinen biopsia.
  4. Vähintään yksi aikaisempi hoitolinja rituksimabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
  5. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta Luganon kriteerien mukaan [1]

  6. Hematologisten laboratorioarvojen on oltava seuraavissa rajoissa:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/mm3 kasvutekijän tuesta riippumatta
    2. Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 tai ≥ 50 000/mm3, jos luuytimen vaikutus on riippumaton verensiirrosta kummassakin tilanteessa.

  7. Biokemialliset arvot seuraavissa rajoissa:

    1. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
    2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta peräisin olevasta
    3. Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (Cockroft-Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, mikä on paikallisten säännösten mukainen ehkäisymenetelmien käytöstä kliinisiin kokeisiin osallistuville koehenkilöille. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen. Naisilla nämä rajoitukset ovat voimassa 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG]) tai virtsan raskaustesti seulonnassa. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
  10. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
  11. Allekirjoittaa (tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa on allekirjoitettava) tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt, mukaan lukien biomarkkerit, ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

Aikaisempi kemoterapia-sädehoito tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä syklistä 1 päivä 1.

2. Aiempi hoito joko bendamustiinilla tai ibrutinibillä. 3. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto. 4. Tunnettu keskushermoston lymfooma. 5. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.

6. Vaatii antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla. 7. Vaatii hoitoa vahvoilla CYP3A-estäjillä. 8. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin funktionaalisen järjestön määrittelemänä Luokittelu.

9. Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta. 10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja. Hbcore-positiiviset HBs-negatiiviset potilaat ovat kelvollisia, mutta heitä on hoidettava lamivudiinilla 100 mg/vrk koko hoitovaiheen ajan ja 6 kuukautta sen jälkeen.

11. Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä ibrutinibikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.

12. Jolla on diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen kasvain kuin DLBCL, paitsi:

  1. Pahanlaatuinen syöpä hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta 3 vuoden ajan ennen satunnaistamista
  2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: yksi käsi

Hoidon aloitus enintään 30 päivää seulonnasta.

Bendamustiini 90 mg/m2 IV päivinä 1-2, syklit 1-6 Rituksimabi 375 mg/m2 IV päivä 1, syklit 1-6; sykli määritellään 28 päivän ibrutinibiksi, 560 mg suun kautta kerran vuorokaudessa, jatkuvasti alkaen syklistä 1, päivästä 1 taudin etenemiseen, toksisuuteen tai allo-SCT-lähetteeseen asti
Lääke: Bendamustiini 90 mg/m2 IV päivinä 1-2, syklit 1-6

Hoidon aloitus enintään 30 päivää seulonnasta.

Bendamustiini 90 mg/m2 IV päivinä 1-2, syklit 1-6 Rituksimabi 375 mg/m2 IV päivä 1, syklit 1-6; sykli määritellään 28 päivän ibrutinibiksi, 560 mg suun kautta kerran vuorokaudessa, jatkuvasti alkaen syklistä 1, päivästä 1 taudin etenemiseen, toksisuuteen tai allo-SCT-lähetteeseen asti

Muut nimet:
  • Rituksimabi 375 mg/m2 IV päivä 1, syklit 1-6;
  • Ibrutinibi, 560 mg suun kautta kerran päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ibrutinibin, bendamustiinin ja rituksimabin yhdistelmän (IBR) kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 5 vuotta
ORR määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on ainakin osittainen lepo (PR) välikuvantamisen tai kemoimmunoterapian lopussa.
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta
vastauksen kesto.
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Meirav Kedmi MD

Yhteistyökumppanit

Johnson & Johnson

Tutkijat

  • Päätutkija: MEIRAV KEDMI, Sheba Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 22. huhtikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 21. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Bruton's Tyrosine_Meirav Kedmi

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Bendamustiini 90 mg/m2 IV päivinä 1-2, syklit 1-6

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Türkiye

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa