재발성/불응성 공격적 BCL 환자를 위한 벤다무스틴 및 리툭시맙과 이브루티닙의 병용 연구
재발성/불응성 공격성 B 세포 림프종 환자를 위한 벤다무스틴 및 리툭시맙(BR)과 브루톤 티로신 키나제 억제제 PCI-32765(이브루티닙)의 2상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 재발된 aB-NHL에서 ASCT 후 3차 또는 비이식 적격 환자의 2차 또는 3차로 BR과 조합된 이브루티닙의 효능을 테스트하기 위해 설계된 2상 단일군 임상 시험입니다. 환자는 이스라엘 림프종 실무 그룹을 통해 이스라엘의 모든 의료 센터에서 이 연구를 위해 추천되지만 Chaim Sheba 의료 센터에서만 치료를 받게 됩니다.
이 연구는 스크리닝 단계, 치료 단계 및 치료 후 추적 단계를 포함할 것입니다.
피험자 적격성은 치료 개시 30일 전까지 결정됩니다. 치료 단계는 주기 1일 1부터 진행, 독성 또는 동종 SCT로의 의뢰로 인해 연구 약물 중단까지 연장됩니다.
대략 72명의 적격 피험자가 배경 화학요법 치료 불응성 대 재발성 질환 aB-NHL 조직학 및 이전 치료 라인의 수에 의해 계층화될 것입니다. 모든 피험자는 하루에 BR 프로토콜과 이브루티닙 560mg을 투여받습니다. 이브루티닙은 1회 경구 투여된다.
주기 1, 1일에 매일 시작하여 질병 진행, 동종 SCT 의뢰, 허용할 수 없는 독성 중 먼저 도래하는 시점까지 연속 일정으로. 치료 후 후속 조치 단계는 BR의 6주기가 끝날 때 시작됩니다. 질병 진행 이외의 이유로 중단한 피험자는 질병 평가를 계속해야 합니다.
치료 후 추적 단계는 사망, 추적 관찰 상실, 동의 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 계속됩니다.
종양 반응 및 진행의 평가는 악성 림프종에 대한 루가노 기준에 따라 수행될 것이다. 조사관은 필요에 따라 방사선 촬영, 신체 검사 또는 기타 절차를 통해 질병 부위를 평가합니다. ORR의 1차 효능 분석은 조사자 평가를 기반으로 합니다.
각 사이트 방문 시, 피험자는 독성에 대해 평가됩니다. 안전성 평가에는 부작용 모니터링, 신체 검사, 병용 약물 사용 및 임상 실험실 매개 변수가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: MEIRAV KEDMI, MD
- 이메일: meirav.Kedmi@sheba.health.gov.il
연구 연락처 백업
- 이름: Aliza Ackerstein
- 전화번호: 972546853835
- 이메일: Aliza.Ackerstein@sheba.health.gov.il
연구 장소
-
-
-
Ramat Gan, 이스라엘, 5262179
- 아직 모집하지 않음
- Dr. Meirav Kedmi
-
연락하다:
- Meirav Kedmi, MD
- 이메일: mailto:Meirav.Kedmi@sheba.health.gov.il
-
연락하다:
- Aliza Ackerstein, MASTER
- 이메일: Aliza.Ackerstein@sheba.health.gov.il
-
Ramat Gan, 이스라엘
- 모병
- Sheba medical organization
-
연락하다:
- Meirav Kedmi, MD
- 전화번호: 972-3-530-2127
- 이메일: Meirav.kedmi@sheba.health.gov.il
-
연락하다:
- Aliza Ackerstein, Msc
- 전화번호: 972-3-5308402
- 이메일: aliza.ackerstein@sheba.health.gov.il
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 성인 환자.
- 조직학적으로 확인된 DLBCL, DLBCL로 전환된 저등급 림프종, 원발성 종격동 B 세포 림프종 또는 DLBCL과 버킷 림프종 사이의 분류할 수 없는 림프종, ASCT 대상자가 아닌 환자의 1차 또는 2차 재발/진행 또는 ASCT 후 2차 재발/진행( ASCT 후 재발/진행 후 첫 구제 요법으로).
- 병리학은 지역 혈액 병리학자에 의해 확인되어야 합니다. 1세 이상의 병리학 샘플을 가진 환자는 새로운 진단 생검을 받아야 합니다.
- 리툭시맙 포함 요법으로 최소 1개의 이전 치료 라인.
- Lugano 기준[1]에 따라 측정 가능한 질병 부위 1개 이상
혈액학 검사실 값은 다음 한계 내에 있어야 합니다.
- 성장 인자 지원과 무관한 절대 호중구 수(ANC)≥1000/mm3
- 혈소판 ≥100,000/mm3 또는 ≥50,000/mm3(어느 상황에서든 수혈 지원과 무관하게 골수 침범의 경우).
다음 한계 내의 생화학적 값:
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x 정상 상한치(ULN)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 증가가 아닌 경우)
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x ULN 또는 예상 사구체 여과율(Cockroft-Gault) ≥ 40 mL/min/1.73m2
- 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 임상 시험에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 후에 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 남성은 연구 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 적용됩니다. 남성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적용됩니다.
- 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선자극호르몬[베타-hCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 적합하지 않습니다.
- ECOG 수행 상태 0-2.
- 바이오마커를 포함하여 연구에 필요한 절차와 목적을 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 사전 동의 문서에 서명(또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명해야 함)합니다.
제외 기준:
주기 1일 1일의 4주 이내에 이전 화학 요법 방사선 요법 또는 주요 수술.
2. 벤다무스틴 또는 이브루티닙을 사용한 이전 치료. 3. 사전 동종이계 줄기 세포 이식. 4. 알려진 중추신경계 림프종. 5. 무작위화 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
6. 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요합니다. 7. 강력한 CYP3A 억제제 치료가 필요합니다. 8. 스크리닝 6개월 이내에 제어되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 또는 New York Heart Association Functional 분류.
9. 무작위화 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종됨. 10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 또는 활동성 B형 간염 바이러스 감염 또는 정맥(IV) 항생제가 필요한 조절되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력. Hbcore 양성 HBs 음성 환자는 자격이 있지만 치료 단계 전체와 치료 후 6개월 동안 라미부딘 100mg/일로 치료해야 합니다.
11. 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
12. 다음을 제외하고 DLBCL 이외의 악성 종양으로 진단 또는 치료됨:
- 무작위화 전 3년 동안 알려진 활성 질환이 없고 치유 의도로 치료된 악성 종양
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 한 팔
스크리닝으로부터 최대 30일에 치료 개시. 벤다무스틴 90 mg/m2 정맥주사(1-2일, 주기 1-6) 주기는 질병 진행, 독성 또는 allo-SCT에 대한 의뢰까지 주기 1, 1일에 시작하여 지속적으로 이브루티닙 560 mg 경구 투여로 28일로 정의됩니다. |
스크리닝으로부터 최대 30일에 치료 개시. 벤다무스틴 90 mg/m2 정맥주사(1-2일, 주기 1-6) 주기는 질병 진행, 독성 또는 allo-SCT에 대한 의뢰까지 주기 1, 1일에 시작하여 지속적으로 이브루티닙 560 mg 경구 투여로 28일로 정의됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이브루티닙, 벤다무스틴 및 리툭시맙(IBR) 조합의 전체 반응률(ORR)
기간: 5 년
|
ORR은 중간 영상 또는 화학-면역 요법 종료 시 적어도 부분 휴식(PR)을 갖는 환자의 비율로 정의됩니다.
|
5 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
전체 생존(OS)
기간: 5 년
|
5 년
|
|
무진행생존기간(PFS)
기간: 5 년
|
5 년
|
|
응답 기간.
기간: 5 년
|
5 년
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Bruton's Tyrosine_Meirav Kedmi
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
미만성 대형 B 세포 림프종에 대한 임상 시험
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.모병미만성 거대 B세포 림프종 | 재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 등급 3b 여포성 림프종 | 변형된 여포 림프를 Diff 대형 B-세포 림프종으로 | 변형된 마그 존 림프를 Diff Large B-Cell Lymphoma로미국
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
벤다무스틴 90 mg/m2 정맥주사(1-2일, 주기 1-6)에 대한 임상 시험
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterBristol-Myers Squibb완전한
-
Suzhou Zanrong Pharma Limited모병
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)모집하지 않고 적극적으로미만성 거대 B세포 림프종 | 나태한 비호지킨 림프종 | 앤아버 II기 미만성 대형 B세포 림프종 | 앤아버 III기 미만성 대형 B세포 림프종 | 앤아버 4기 미만성 거대 B세포 림프종 | MYC 및 BCL2 또는 BCL6 재배열을 동반한 고급 B세포 림프종 | MYC, BCL2 및 BCL6 재배열을 동반한 고급 B세포 림프종 | 앤아버 II기 여포성 림프종 | 앤아버 III기 여포성 림프종 | 앤아버 IV기 여포성 림프종 | MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 높은 등급 B 세포 림프종 | 앤아버 II기 변연부 림프종 | 앤아버 III기 변연부 림프종 | 앤아버...미국