进餐诱导的胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 分泌的反馈抑制
通过二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制引起的完整 GLP-1 升高介导的膳食诱导 GLP-1 分泌的反馈抑制：西格列汀和维格列汀治疗的随机、前瞻性比较
本研究是 I 期、单中心、双盲、随机、交叉（3 次治疗、3 个治疗期和 6 个序列）、分层（背景药物：二甲双胍与仅饮食）、安慰剂对照研究，比较持续 6-9 天的重复剂量维格列汀、西他列汀或安慰剂治疗期间，治疗期间之间的清除期至少持续 21 天。
该研究旨在直接比较维格列汀和西他列汀对 2 型糖尿病患者的肠促胰岛素激素反应、血糖和胰岛素以及胰高血糖素分泌反应的影响。
研究概览
详细说明
设计。 本研究是 I 期、单中心、双盲、随机、交叉（3 次治疗、3 个治疗期和 6 个序列）、分层（背景药物：二甲双胍与仅饮食）、安慰剂对照研究，比较持续 6-9 天的重复剂量维格列汀、西他列汀或安慰剂治疗期间，治疗期间之间的清除期至少持续 21 天。
实验步骤。 在禁食过夜后的早晨进行膳食测试。 标准混合餐由 2 个鸡蛋（100 克）、1 片（50 克）全麦黑麦面包、1 片（50 克）黑麦面粉面包、10 克低脂人造黄油、20 克煮火腿组成和 25 克减肥果酱，总计 450 千卡、50% 的碳水化合物、20% 的蛋白质和 30% 的脂肪（基于卡路里计数）。 允许患者随意喝茶（红茶或水果茶）或脱咖啡因咖啡。
采血。 在取自充血耳垂的毛细血管样本中测定血浆葡萄糖。 从放置在前臂远端静脉中的留置静脉插管收集静脉血，用于测定胰岛素、C 肽、胰高血糖素、GLP-1（总计）、GLP-1（完整）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）（总计）、GIP（完整）和游离脂肪酸。 在-15 和 0 分钟抽取基础血样后，在 15、30、45、60、90、120、180 和 240 分钟取血。
实验室测定。 葡萄糖、胰岛素、C 肽、总 GLP-1（C 末端定向测定）、完整 GLP-1（夹心 ELISA）、总 GIP（C 末端定向测定）、完整 GIP（N 末端定向测定）和胰高血糖素被确定。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Niedersachsen
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Bad Lauterberg、Niedersachsen、德国、37431
- Diabeteszentrum Bad Lauterberg
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据美国糖尿病协会的定义，患有 2 型糖尿病超过一年
- 身体质量指数在 20.0 和 40.0 kg/m²（含）之间，
- 糖化血红蛋白 (HbA1c) ≤ 8.5%,
- 仰卧位休息10分钟后生命体征正常：收缩压96 mmHg -159 mmHg；舒张压 46 mmHg-99 mmHg；心率 46-99 bpm
- 正常范围内的实验室参数，或研究者判断为与临床无关的异常（血清估计肾小球滤过率强制要求 > 60 毫升/分钟；肝酶和胆红素（除非受试者已记录吉尔伯特综合征）必须 >正常上限的3倍）
- 有生育能力的女性（绝经后不到两年或未手术绝育超过 3 个月），必须证明筛查时血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 妊娠试验阴性和尿液 β-HCG 妊娠试验阴性在每个治疗期的第 1 天，必须使用高效的节育方法（每年失败率低于 1%）
- 病史和体格检查中的正常或临床无关的发现
排除标准：
- 在第一个治疗期前的 3 个月内接受除二甲双胍以外的任何降糖药物治疗
- 临床相关的心血管、肺、胃肠、肝、肾、代谢（2 型糖尿病除外）、血液、神经、精神、全身、眼、妇科或传染病的任何病史或存在；任何急性传染病或急性疾病的迹象
- 研究前 3 个月内有临床意义疾病的症状，根据研究者的意见，这可能会干扰研究的目的
- 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级 III-IV 的充血性心力衰竭
- 在研究开始前的最后一个月内经常使用除二甲双胍以外的任何药物，甲状腺激素、降脂和抗高血压药物除外，如果是女性，激素避孕或绝经期激素替代疗法除外
- 入组前 3 个月内失血（>300 毫升，任何原因），或血红蛋白 < 11.0 g/dl
- 在过去三个月内参与任何研究药物的试验
- 根据研究者的判断，药物过敏或临床显着过敏性疾病的存在或病史，包括任何已知的对 DPP-4 抑制剂的超敏反应
- 存在药物滥用或酒精滥用（饮酒量 > 40 克/天）
- 如果是女性，怀孕（定义为 β-HCG 验血阳性）、哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：维格列汀 - 分层饮食/运动
每天两次口服维格列汀（每片 50 毫克）（早餐或试验餐前 15 分钟，治疗期的最后一天），并且与晚上的晚餐没有确定的时间关系，无论背景定义的层如何糖尿病治疗。 混合膳食测试在禁食过夜后的早晨进行。 |
混合膳食测试在禁食过夜后的早晨进行。
标准混合餐由 2 个鸡蛋（100 克）、1 片（50 克）全麦黑麦面包、1 片（50 克）黑麦面粉面包、10 克低脂人造黄油、20 克煮火腿组成和 25 克减肥果酱，总计 450 千卡、50% 的碳水化合物、20% 的蛋白质和 30% 的脂肪（基于卡路里计数）。
允许患者随意喝茶（红茶或水果茶）或脱咖啡因咖啡。
每天两次口服维格列汀（每片 50 毫克）（早餐或试验餐前 15 分钟，治疗期的最后一天），并且与晚上的晚餐没有确定的时间关系，无论背景定义的层如何糖尿病治疗。
患者仅通过饮食/运动来治疗 2 型糖尿病
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有源比较器：维格列汀-地层二甲双胍
每天两次口服维格列汀（每片 50 毫克）（早餐或试验餐前 15 分钟，治疗期的最后一天），并且与晚上的晚餐没有确定的时间关系，无论背景定义的层如何糖尿病治疗。 混合膳食测试在禁食过夜后的早晨进行。 |
混合膳食测试在禁食过夜后的早晨进行。
标准混合餐由 2 个鸡蛋（100 克）、1 片（50 克）全麦黑麦面包、1 片（50 克）黑麦面粉面包、10 克低脂人造黄油、20 克煮火腿组成和 25 克减肥果酱，总计 450 千卡、50% 的碳水化合物、20% 的蛋白质和 30% 的脂肪（基于卡路里计数）。
允许患者随意喝茶（红茶或水果茶）或脱咖啡因咖啡。
每天两次口服维格列汀（每片 50 毫克）（早餐或试验餐前 15 分钟，治疗期的最后一天），并且与晚上的晚餐没有确定的时间关系，无论背景定义的层如何糖尿病治疗。
对于继续接受既往二甲双胍治疗的患者，可使用商业来源的 1000 毫克薄膜包衣片剂。
在一半的患者中（阶层：二甲双胍作为背景药物），二甲双胍在早餐和晚餐期间或之后每天两次以 1000 mg 的活性化合物口服给药。
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有源比较器：西格列汀-分层饮食/运动
西格列汀的剂量取决于背景糖尿病药物定义的层次。 在接受饮食和运动治疗的患者中（没有其他降糖药 药物），西格列汀在早上（早餐或试验餐前 15 分钟，治疗期的最后一天）服用 100 毫克，晚上服用相应的安慰剂片剂（与晚餐时间无关）必需的）。 混合膳食测试在禁食过夜后的早晨进行。 |
混合膳食测试在禁食过夜后的早晨进行。
标准混合餐由 2 个鸡蛋（100 克）、1 片（50 克）全麦黑麦面包、1 片（50 克）黑麦面粉面包、10 克低脂人造黄油、20 克煮火腿组成和 25 克减肥果酱，总计 450 千卡、50% 的碳水化合物、20% 的蛋白质和 30% 的脂肪（基于卡路里计数）。
允许患者随意喝茶（红茶或水果茶）或脱咖啡因咖啡。
患者仅通过饮食/运动来治疗 2 型糖尿病
西格列汀的剂量取决于背景糖尿病药物定义的层次。
在接受饮食和运动治疗的患者中（没有其他降糖药
药物），西格列汀在早上（早餐或试验餐前 15 分钟，治疗期的最后一天）服用 100 毫克，晚上服用相应的安慰剂片剂（与晚餐时间无关）必需的）。
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有源比较器：西他列汀-地层二甲双胍
在接受二甲双胍治疗的患者中，每天两次口服西格列汀（每片 50 毫克）（早餐或试验餐前 15 分钟，治疗期的最后一天），并且与晚上的晚餐没有明确的时间关系。 混合膳食测试在禁食过夜后的早晨进行。 |
混合膳食测试在禁食过夜后的早晨进行。
标准混合餐由 2 个鸡蛋（100 克）、1 片（50 克）全麦黑麦面包、1 片（50 克）黑麦面粉面包、10 克低脂人造黄油、20 克煮火腿组成和 25 克减肥果酱，总计 450 千卡、50% 的碳水化合物、20% 的蛋白质和 30% 的脂肪（基于卡路里计数）。
允许患者随意喝茶（红茶或水果茶）或脱咖啡因咖啡。
对于继续接受既往二甲双胍治疗的患者，可使用商业来源的 1000 毫克薄膜包衣片剂。
在一半的患者中（阶层：二甲双胍作为背景药物），二甲双胍在早餐和晚餐期间或之后每天两次以 1000 mg 的活性化合物口服给药。
西格列汀的剂量取决于背景糖尿病药物定义的层次。
在接受饮食和运动治疗的患者中（没有其他降糖药
药物），西格列汀在早上（早餐或试验餐前 15 分钟，治疗期的最后一天）服用 100 毫克，晚上服用相应的安慰剂片剂（与晚餐时间无关）必需的）。
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安慰剂比较：安慰剂-分层饮食/运动
每天两次口服安慰剂：早餐前 15 分钟或治疗期最后一天的测试餐）和晚上一剂（与晚餐时间无关）。 混合膳食测试在禁食过夜后的早晨进行。 |
混合膳食测试在禁食过夜后的早晨进行。
标准混合餐由 2 个鸡蛋（100 克）、1 片（50 克）全麦黑麦面包、1 片（50 克）黑麦面粉面包、10 克低脂人造黄油、20 克煮火腿组成和 25 克减肥果酱，总计 450 千卡、50% 的碳水化合物、20% 的蛋白质和 30% 的脂肪（基于卡路里计数）。
允许患者随意喝茶（红茶或水果茶）或脱咖啡因咖啡。
患者仅通过饮食/运动来治疗 2 型糖尿病
每天两次口服安慰剂：早餐前 15 分钟或治疗期最后一天的测试餐）和晚上一剂（与晚餐时间无关）。
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安慰剂比较：安慰剂-地层二甲双胍
每天两次口服安慰剂：早餐前 15 分钟或治疗期最后一天的测试餐）和晚上一剂（与晚餐时间无关）。 混合膳食测试在禁食过夜后的早晨进行。 |
混合膳食测试在禁食过夜后的早晨进行。
标准混合餐由 2 个鸡蛋（100 克）、1 片（50 克）全麦黑麦面包、1 片（50 克）黑麦面粉面包、10 克低脂人造黄油、20 克煮火腿组成和 25 克减肥果酱，总计 450 千卡、50% 的碳水化合物、20% 的蛋白质和 30% 的脂肪（基于卡路里计数）。
允许患者随意喝茶（红茶或水果茶）或脱咖啡因咖啡。
对于继续接受既往二甲双胍治疗的患者，可使用商业来源的 1000 毫克薄膜包衣片剂。
在一半的患者中（阶层：二甲双胍作为背景药物），二甲双胍在早餐和晚餐期间或之后每天两次以 1000 mg 的活性化合物口服给药。
每天两次口服安慰剂：早餐前 15 分钟或治疗期最后一天的测试餐）和晚上一剂（与晚餐时间无关）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GLP-1反馈抑制
大体时间：进食后 0-240 分钟
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比较维格列汀和西格列汀治疗与安慰剂治疗之间总 GLP-1（分泌，高于基线的增量值，进食后 0-240 分钟）的百分比降低或其倒数值（乘以 100）。
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进食后 0-240 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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GLP-1 反馈抑制的关系 [%]
大体时间：进食后 0-240 分钟
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DPP-4 抑制 GLP-1 反馈抑制 [%] 与“总”和“完整”肠促胰岛素激素浓度的膳食相关血浆反应的关系
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进食后 0-240 分钟
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胰高血糖素分泌的差异 [pmol/l]
大体时间：进食后 0-240 分钟
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混合膳食测试期间维格列汀和西格列汀治疗相对于安慰剂治疗的胰高血糖素分泌 [pmol/l] 的差异
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进食后 0-240 分钟
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胰岛素分泌反应的差异 - 胰岛素 [pmol/l]
大体时间：进食后 0-240 分钟
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在混合膳食测试期间，维格列汀和西他列汀治疗相对于安慰剂 [pmol/l] 治疗因胰岛素浓度而导致的胰岛素分泌反应差异
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进食后 0-240 分钟
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胰岛素分泌反应的差异 - c 肽 [pmol/l]
大体时间：进食后 0-240 分钟
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在混合膳食试验中，相对于安慰剂治疗，维格列汀和西格列汀治疗之间由于 c 肽 [pmol/l] 浓度引起的胰岛素分泌反应差异
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进食后 0-240 分钟
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葡萄糖浓度差异 [mmol/l]
大体时间：进食后 0-240 分钟
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混合膳食测试期间维格列汀和西他列汀治疗相对于安慰剂治疗的葡萄糖浓度差异 [mmol/l]
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进食后 0-240 分钟
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治疗紧急不良事件的发生率 - 安全性和耐受性
大体时间：从筛选日期到研究结束日期，评估长达 4.7 个月
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治疗的安全性和耐受性在 A) 筛选访视和首次治疗期（3 至 28 天）之间的时期，B) 三个治疗期，每个 7 至 9 天（21-28 天），C) 之间的 2 个洗脱期进行评估21 - 40 天（42 - 80 天），以及 D) 最后一次治疗访视和研究访视结束之间的时间段（1 天）。
总共是 67 - 136 天（2.2 - 4.7 个月）。
询问患者是否有任何不良事件。
分析了治疗中出现的不良事件的发生率。
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从筛选日期到研究结束日期，评估长达 4.7 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Michael A. Nauck, Prof.、Diabeteszentrum Bad Lauterberg
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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