Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Potlačení zpětné vazby vylučování glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) vyvolaného jídlem

20. dubna 2016 aktualizováno: Michael A. Nauck

Potlačení zpětné vazby sekrece GLP-1 vyvolané jídlem zprostředkované zvýšením intaktního GLP-1 způsobeného inhibicí dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4): Randomizované, prospektivní srovnání léčby sitagliptinem a vildagliptinem

Tato studie je fáze I, jednocentrová, dvojitě zaslepená, randomizovaná, zkřížená (3 léčby, 3 léčebná období a 6 sekvencí), stratifikovaná (základní medikace: metformin vs. pouze dieta), placebem kontrolovaná studie srovnání období trvajících 6-9 dní při léčbě opakovanými dávkami vildagliptinu, sitagliptinu nebo placeba, s vymývacími obdobími mezi obdobími léčby trvajícími minimálně 21 dní.

Studie byla navržena tak, aby přímo porovnávala účinky vildagliptinu a sitagliptinu na odpovědi inkretinových hormonů, glykémii a inzulín a také odpovědi sekrece glukagonu u pacientů s diabetem 2. typu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Design. Tato studie je fáze I, jednocentrová, dvojitě zaslepená, randomizovaná, zkřížená (3 léčby, 3 léčebná období a 6 sekvencí), stratifikovaná (základní medikace: metformin vs. pouze dieta), placebem kontrolovaná studie srovnání období trvajících 6-9 dní při léčbě opakovanými dávkami vildagliptinu, sitagliptinu nebo placeba, s vymývacími obdobími mezi obdobími léčby trvajícími minimálně 21 dní.

Experimentální postupy. Testy jídla byly prováděny ráno po celonočním hladovění. Standardizované míchané jídlo se skládalo ze 2 vajec (100 g), 1 plátku (50 g) celozrnného žitného chleba, 1 plátku (50 g) chleba z žitné mouky, 10 g margarínu se sníženým obsahem tuku, 20 g vařené šunky a 25 g dietního džemu o obsahu 450 kcal, 50 % sacharidů, 20 % bílkovin a 30 % tuku (na základě počtu kalorií). Pacientům bylo umožněno pít čaj (černý nebo na bázi ovoce) nebo kávu bez kofeinu ad libitum.

Odběr krve. Glukóza v plazmě byla stanovena v kapilárních vzorcích odebraných z hyperemických ušních lalůčků. Venózní krev byla odebrána ze zavedených žilních kanyl umístěných v distální žíle na předloktí pro stanovení inzulinu, C-peptidu, glukagonu, GLP-1 (celkový), GLP-1 (intaktní), glukózo-dependentního inzulinotropního polypeptidu (GIP) ( celkové), GIP (intaktní) a volné mastné kyseliny. Po odběru vzorků bazální krve v -15 a 0 min byla krev odebrána v 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 a 240 min.

Laboratorní stanovení. Glukóza, inzulín, C-peptid, celkový GLP-1 (analýza řízená na C-konci), intaktní GLP-1 (sendvičová ELISA), celkový GIP (analýza řízená na C-konci), intaktní GIP (analýza řízená na N-konci) a glukagon byly stanoveny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • Niedersachsen
      • Bad Lauterberg, Niedersachsen, Německo, 37431
        • Diabeteszentrum Bad Lauterberg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • diabetes mellitus 2. typu po dobu delší než jeden rok, jak je definováno Americkou diabetickou asociací
  • index tělesné hmotnosti mezi 20,0 a 40,0 kg/m² (včetně),
  • glykohemoglobin (HbA1c) ≤ 8,5 %,
  • normální vitální funkce po 10 minutách klidu v poloze na zádech: systolický krevní tlak 96 mmHg -159 mmHg; diastolický krevní tlak 46 mmHg-99 mmHg; srdeční frekvence 46-99 tepů za minutu
  • laboratorní parametry v normálním rozmezí nebo abnormality, které zkoušející považoval za klinicky irelevantní (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace v séru byla vynucena na > 60 ml/min; jaterní enzymy a bilirubin (pokud subjekt neprokázal Gilbertův syndrom) musely být > 3násobek horní hranice normálu)
  • ženy ve fertilním věku (méně než dva roky po menopauze nebo ne chirurgicky sterilní déle než 3 měsíce), musely při screeningu prokázat negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru a negativní těhotenský test na β-HCG v moči v den 1 v každém z léčebných období musela používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (míra selhání méně než 1 % ročně)
  • normální nebo klinicky irelevantní nálezy v anamnéze a fyzikálním vyšetření

Kritéria vyloučení:

  • jakákoliv léčba jinými léky na snížení glukózy než metformin během 3 měsíců před prvním léčebným obdobím
  • jakákoliv anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantního kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, metabolického (kromě diabetes mellitus 2. typu), hematologického, neurologického, psychiatrického, systémového, očního, gynekologického nebo infekčního onemocnění; jakékoli akutní infekční onemocnění nebo známky akutního onemocnění
  • příznaky klinicky významného onemocnění během 3 měsíců před zahájením studie, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat účely studie
  • městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) funkční třídy III-IV
  • Pravidelné užívání jakékoli jiné medikace než metforminu v posledním měsíci před zahájením studie s výjimkou hormonů štítné žlázy, hypolipidemik a antihypertenziv, a pokud jsou ženy, s výjimkou hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie v menopauze
  • krevní ztráta (>300 ml, z jakéhokoli důvodu) během 3 měsíců před zařazením nebo hemoglobin < 11,0 g/dl
  • účast ve studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během posledních tří měsíců
  • přítomnost nebo anamnéza lékové alergie nebo klinicky významného alergického onemocnění podle úsudku zkoušejícího včetně jakékoli známé přecitlivělosti na inhibitory DPP-4
  • přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (konzumace alkoholu > 40 gramů/den)
  • pokud žena, těhotenství (definováno jako pozitivní krevní test β-HCG), kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Vildagliptin - stratum dieta/cvičení

Vildagliptin (50 mg na tabletu) byl podáván perorálně dvakrát denně (15 minut před snídaní nebo testovacím jídlem, v poslední den léčby) a bez definované časové souvislosti s večerní večeří, bez ohledu na vrstvu definovanou pozadím léčba cukrovky.

Test se smíšeným jídlem byl proveden ráno po celonočním hladovění.
Jiný: Test na smíšená jídla
Test se smíšeným jídlem byl proveden ráno po celonočním hladovění. Standardizované míchané jídlo se skládalo ze 2 vajec (100 g), 1 plátku (50 g) celozrnného žitného chleba, 1 plátku (50 g) chleba z žitné mouky, 10 g margarínu se sníženým obsahem tuku, 20 g vařené šunky a 25 g dietního džemu o obsahu 450 kcal, 50 % sacharidů, 20 % bílkovin a 30 % tuku (na základě počtu kalorií). Pacientům bylo umožněno pít čaj (černý nebo na bázi ovoce) nebo kávu bez kofeinu ad libitum.
Lék: Vildagliptin
Vildagliptin (50 mg na tabletu) byl podáván perorálně dvakrát denně (15 minut před snídaní nebo testovacím jídlem, v poslední den léčby) a bez definované časové souvislosti s večerní večeří, bez ohledu na vrstvu definovanou pozadím léčba cukrovky.
Jiný: Dieta a cvičení
Pacienti léčili svůj diabetes mellitus 2. typu pouze dietou/cvičením
Aktivní komparátor: Vildagliptin - stratum metformin

Vildagliptin (50 mg na tabletu) byl podáván perorálně dvakrát denně (15 minut před snídaní nebo testovacím jídlem, v poslední den léčby) a bez definované časové souvislosti s večerní večeří, bez ohledu na vrstvu definovanou pozadím léčba cukrovky.

Test se smíšeným jídlem byl proveden ráno po celonočním hladovění.
Jiný: Test na smíšená jídla
Test se smíšeným jídlem byl proveden ráno po celonočním hladovění. Standardizované míchané jídlo se skládalo ze 2 vajec (100 g), 1 plátku (50 g) celozrnného žitného chleba, 1 plátku (50 g) chleba z žitné mouky, 10 g margarínu se sníženým obsahem tuku, 20 g vařené šunky a 25 g dietního džemu o obsahu 450 kcal, 50 % sacharidů, 20 % bílkovin a 30 % tuku (na základě počtu kalorií). Pacientům bylo umožněno pít čaj (černý nebo na bázi ovoce) nebo kávu bez kofeinu ad libitum.
Lék: Vildagliptin
Vildagliptin (50 mg na tabletu) byl podáván perorálně dvakrát denně (15 minut před snídaní nebo testovacím jídlem, v poslední den léčby) a bez definované časové souvislosti s večerní večeří, bez ohledu na vrstvu definovanou pozadím léčba cukrovky.
Lék: Metformin
Pro pacienty, kteří pokračují v již existující léčbě metforminem, 1000 mg potahované tablety z komerčních zdrojů. Polovině pacientů (vrstva: metformin jako základní medikace) byl metformin podáván orálně dvakrát denně v dávce 1000 mg aktivní sloučeniny během snídaně a večeře.
Aktivní komparátor: Sitagliptin – stratum dieta/cvičení

Dávkování sitagliptinu záviselo na vrstvě definované základní medikací na diabetes. U pacientů léčených dietou a cvičením (žádné jiné snížení hladiny glukózy léky), sitagliptin byl podáván jako jedna 100 mg ráno (15 minut před snídaní nebo testovacím jídlem, v poslední den léčebného období) a odpovídající placebo tableta byla podávána večer (bez časové souvislosti s večeří Požadované).

Test se smíšeným jídlem byl proveden ráno po celonočním hladovění.
Jiný: Test na smíšená jídla
Test se smíšeným jídlem byl proveden ráno po celonočním hladovění. Standardizované míchané jídlo se skládalo ze 2 vajec (100 g), 1 plátku (50 g) celozrnného žitného chleba, 1 plátku (50 g) chleba z žitné mouky, 10 g margarínu se sníženým obsahem tuku, 20 g vařené šunky a 25 g dietního džemu o obsahu 450 kcal, 50 % sacharidů, 20 % bílkovin a 30 % tuku (na základě počtu kalorií). Pacientům bylo umožněno pít čaj (černý nebo na bázi ovoce) nebo kávu bez kofeinu ad libitum.
Jiný: Dieta a cvičení
Pacienti léčili svůj diabetes mellitus 2. typu pouze dietou/cvičením
Lék: Sitagliptin
Dávkování sitagliptinu záviselo na vrstvě definované základní medikací na diabetes. U pacientů léčených dietou a cvičením (žádné jiné snížení hladiny glukózy léky), sitagliptin byl podáván jako jedna 100 mg ráno (15 minut před snídaní nebo testovacím jídlem, v poslední den léčebného období) a odpovídající placebo tableta byla podávána večer (bez časové souvislosti s večeří Požadované).
Aktivní komparátor: Sitagliptin - stratum metformin

U pacientů léčených metforminem byl sitagliptin (50 mg v jedné tabletě) podáván perorálně dvakrát denně (15 minut před snídaní nebo testovacím jídlem, v poslední den léčby) a bez definované časové souvislosti s večerní večeří.

Test se smíšeným jídlem byl proveden ráno po celonočním hladovění.
Jiný: Test na smíšená jídla
Test se smíšeným jídlem byl proveden ráno po celonočním hladovění. Standardizované míchané jídlo se skládalo ze 2 vajec (100 g), 1 plátku (50 g) celozrnného žitného chleba, 1 plátku (50 g) chleba z žitné mouky, 10 g margarínu se sníženým obsahem tuku, 20 g vařené šunky a 25 g dietního džemu o obsahu 450 kcal, 50 % sacharidů, 20 % bílkovin a 30 % tuku (na základě počtu kalorií). Pacientům bylo umožněno pít čaj (černý nebo na bázi ovoce) nebo kávu bez kofeinu ad libitum.
Lék: Metformin
Pro pacienty, kteří pokračují v již existující léčbě metforminem, 1000 mg potahované tablety z komerčních zdrojů. Polovině pacientů (vrstva: metformin jako základní medikace) byl metformin podáván orálně dvakrát denně v dávce 1000 mg aktivní sloučeniny během snídaně a večeře.
Lék: Sitagliptin
Dávkování sitagliptinu záviselo na vrstvě definované základní medikací na diabetes. U pacientů léčených dietou a cvičením (žádné jiné snížení hladiny glukózy léky), sitagliptin byl podáván jako jedna 100 mg ráno (15 minut před snídaní nebo testovacím jídlem, v poslední den léčebného období) a odpovídající placebo tableta byla podávána večer (bez časové souvislosti s večeří Požadované).
Komparátor placeba: Placebo - stratum dieta/cvičení

Placebo bylo podáváno perorálně dvakrát denně: 15 minut před snídaní nebo testovacím jídlem v poslední den období léčby) a jedna dávka večer (nevyžaduje se žádný časový vztah k večeři).

Test se smíšeným jídlem byl proveden ráno po celonočním hladovění.
Jiný: Test na smíšená jídla
Test se smíšeným jídlem byl proveden ráno po celonočním hladovění. Standardizované míchané jídlo se skládalo ze 2 vajec (100 g), 1 plátku (50 g) celozrnného žitného chleba, 1 plátku (50 g) chleba z žitné mouky, 10 g margarínu se sníženým obsahem tuku, 20 g vařené šunky a 25 g dietního džemu o obsahu 450 kcal, 50 % sacharidů, 20 % bílkovin a 30 % tuku (na základě počtu kalorií). Pacientům bylo umožněno pít čaj (černý nebo na bázi ovoce) nebo kávu bez kofeinu ad libitum.
Jiný: Dieta a cvičení
Pacienti léčili svůj diabetes mellitus 2. typu pouze dietou/cvičením
Lék: Placebo
Placebo bylo podáváno perorálně dvakrát denně: 15 minut před snídaní nebo testovacím jídlem v poslední den období léčby) a jedna dávka večer (nevyžaduje se žádný časový vztah k večeři).
Komparátor placeba: Placebo - stratum metformin

Placebo bylo podáváno perorálně dvakrát denně: 15 minut před snídaní nebo testovacím jídlem v poslední den období léčby) a jedna dávka večer (nevyžaduje se žádný časový vztah k večeři).

Test se smíšeným jídlem byl proveden ráno po celonočním hladovění.
Jiný: Test na smíšená jídla
Test se smíšeným jídlem byl proveden ráno po celonočním hladovění. Standardizované míchané jídlo se skládalo ze 2 vajec (100 g), 1 plátku (50 g) celozrnného žitného chleba, 1 plátku (50 g) chleba z žitné mouky, 10 g margarínu se sníženým obsahem tuku, 20 g vařené šunky a 25 g dietního džemu o obsahu 450 kcal, 50 % sacharidů, 20 % bílkovin a 30 % tuku (na základě počtu kalorií). Pacientům bylo umožněno pít čaj (černý nebo na bázi ovoce) nebo kávu bez kofeinu ad libitum.
Lék: Metformin
Pro pacienty, kteří pokračují v již existující léčbě metforminem, 1000 mg potahované tablety z komerčních zdrojů. Polovině pacientů (vrstva: metformin jako základní medikace) byl metformin podáván orálně dvakrát denně v dávce 1000 mg aktivní sloučeniny během snídaně a večeře.
Lék: Placebo
Placebo bylo podáváno perorálně dvakrát denně: 15 minut před snídaní nebo testovacím jídlem v poslední den období léčby) a jedna dávka večer (nevyžaduje se žádný časový vztah k večeři).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Inhibice zpětné vazby GLP-1
Časové okno: 0-240 minut po požití jídla
Srovnání procentuálního snížení nebo jeho reciproční hodnoty (krát 100) celkového GLP-1 (sekrece, přírůstkové hodnoty nad výchozí hodnotou, 0-240 minut po požití jídla) mezi léčbou vildagliptinem a sitagliptinem ve srovnání s léčbou placebem.
0-240 minut po požití jídla

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vztah inhibice zpětné vazby GLP-1 [%]
Časové okno: 0-240 minut po požití jídla
Vztah inhibice zpětné vazby GLP-1 [%] inhibicí DPP-4 k plazmatickým reakcím „celkového“ a „nepoškozeného“ inkretinového hormonu souvisejícího s jídlem
0-240 minut po požití jídla
Rozdíly v sekreci glukagonu [pmol/l]
Časové okno: 0-240 minut po požití jídla
Rozdíly v sekreci glukagonu [pmol/l] mezi léčbou vildagliptinem a sitagliptinem ve srovnání s léčbou placebem během testů se smíšeným jídlem
0-240 minut po požití jídla
Rozdíly v sekrečních odpovědích inzulínu - inzulín [pmol/l]
Časové okno: 0-240 minut po požití jídla
Rozdíly v sekrečních odpovědích inzulínu v důsledku koncentrace inzulínu mezi léčbou vildagliptinem a sitagliptinem ve srovnání s léčbou placebem [pmol/l] během testů se smíšeným jídlem
0-240 minut po požití jídla
Rozdíly v sekrečních odpovědích inzulínu - c-peptid [pmol/l]
Časové okno: 0-240 minut po požití jídla
Rozdíly v sekrečních odpovědích inzulínu v důsledku koncentrace c-peptidu [pmol/l] mezi léčbou vildagliptinem a sitagliptinem ve srovnání s léčbou placebem během testů se smíšeným jídlem
0-240 minut po požití jídla
Rozdíly v koncentracích glukózy [mmol/l]
Časové okno: 0-240 minut po požití jídla
Rozdíly v koncentracích glukózy [mmol/l] mezi léčbou vildagliptinem a sitagliptinem ve srovnání s léčbou placebem během testů se smíšeným jídlem
0-240 minut po požití jídla
Výskyt nežádoucích příhod při léčbě – bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Od data screeningu do data ukončení studie, hodnoceno po dobu až 4,7 měsíce
Bezpečnost a snášenlivost léčby byla hodnocena pro A) období mezi screeningovou návštěvou a prvním léčebným obdobím (3 až 28 dnů), B) tři léčebná období, každé po 7 až 9 dnech (21 až 28 dnů), C) 2 vymývací období mezi 21 - 40 dnů (42 - 80 dnů) a D) Období mezi poslední léčebnou návštěvou a koncem studijní návštěvy (1 den). Celkem to je 67 - 136 dní (2,2 - 4,7 měsíce). Pacienti byli požádáni o jakékoli nežádoucí účinky. Byl analyzován výskyt nežádoucích účinků vznikajících při léčbě.
Od data screeningu do data ukončení studie, hodnoceno po dobu až 4,7 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Michael A. Nauck

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael A. Nauck, Prof., Diabeteszentrum Bad Lauterberg

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2016

První zveřejněno (Odhad)

22. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. dubna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2016

Naposledy ověřeno

1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DZBL-2010-1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Klinické studie na Test na smíšená jídla

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit