Suppression par rétroaction de la sécrétion induite par les repas du peptide de type glucagon 1 (GLP-1)
Suppression par rétroaction de la sécrétion de GLP-1 induite par les repas médiée par des élévations du GLP-1 intact causées par l'inhibition de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) : une comparaison prospective randomisée du traitement par la sitagliptine et la vildagliptine
La présente étude est une étude de phase I, monocentrique, en double aveugle, randomisée, croisée (3 traitements, 3 périodes de traitement et 6 séquences), stratifiée (médicament de base : metformine vs régime uniquement), contrôlée par placebo , comparant des périodes de 6 à 9 jours de traitement avec des doses répétées de vildagliptine, de sitagliptine ou de placebo, avec des périodes de sevrage entre les périodes de traitement d'une durée minimale de 21 jours.
L'étude a été conçue pour comparer directement les effets de la vildagliptine et de la sitagliptine sur les réponses hormonales incrétines, la glycémie et l'insuline ainsi que les réponses sécrétoires du glucagon chez les patients atteints de diabète de type 2.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Concevoir. La présente étude est une étude de phase I, monocentrique, en double aveugle, randomisée, croisée (3 traitements, 3 périodes de traitement et 6 séquences), stratifiée (médicament de base : metformine vs régime uniquement), contrôlée par placebo , comparant des périodes de 6 à 9 jours de traitement avec des doses répétées de vildagliptine, de sitagliptine ou de placebo, avec des périodes de sevrage entre les périodes de traitement d'une durée minimale de 21 jours.
Procédures expérimentales. Des tests de repas ont été effectués le matin après une nuit de jeûne. Le repas mixte standardisé était composé de 2 œufs (100 g), 1 tranche (50 g) de pain de seigle complet, 1 tranche (50 g) de pain à la farine de seigle, 10 g de margarine dégraissée, 20 g de jambon cuit , et 25 g de confiture diététique, équivalant à 450 kcal, 50 % de glucides, 20 % de protéines et 30 % de matières grasses (sur la base du nombre de calories). Les patients étaient autorisés à boire du thé (noir ou à base de fruits) ou du café décaféiné ad libitum.
Prise de sang. Le glucose plasmatique a été déterminé dans des échantillons capillaires prélevés sur des lobes d'oreille hyperémiques. Le sang veineux a été prélevé à partir de canules veineuses à demeure placées dans une veine distale de l'avant-bras, pour la détermination de l'insuline, du peptide C, du glucagon, du GLP-1 (total), du GLP-1 (intact), du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) ( total), GIP (intact) et acides gras libres. Après avoir prélevé des échantillons de sang basal à -15 et 0 min, du sang a été prélevé à 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 min.
Déterminations de laboratoire. Glucose, insuline, peptide C, GLP-1 total (dosage dirigé vers l'extrémité C), GLP-1 intact (ELISA sandwich), GIP total (dosage dirigé vers l'extrémité C), GIP intact (dosage dirigé vers l'extrémité N) et glucagon étaient déterminés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Niedersachsen
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Bad Lauterberg, Niedersachsen, Allemagne, 37431
- Diabeteszentrum Bad Lauterberg
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- diabète sucré de type 2 depuis plus d'un an, tel que défini par l'American Diabetes Association
- indice de masse corporelle compris entre 20,0 et 40,0 kg/m² (inclus),
- glycohémoglobine (HbA1c) ≤ 8,5%,
- signes vitaux normaux après 10 minutes de repos en décubitus dorsal : tension artérielle systolique 96 mmHg -159 mmHg ; pression artérielle diastolique 46 mmHg-99 mmHg ; fréquence cardiaque 46-99 bpm
- paramètres de laboratoire dans la plage normale, ou anomalies jugées cliniquement non pertinentes par l'investigateur (le taux de filtration glomérulaire estimé du sérum a été imposé à > 60 ml/min ; les enzymes hépatiques et la bilirubine (sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert) devaient être> 3 fois la limite supérieure de la normale)
- les femmes en âge de procréer (moins de deux ans après la ménopause ou non chirurgicalement stériles depuis plus de 3 mois), devaient prouver un test de grossesse sérique négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) lors du dépistage et un test de grossesse urinaire β-HCG négatif au jour 1 de chacune des périodes de traitement, devait utiliser une méthode de contraception très efficace (taux d'échec inférieur à 1 % par an)
- résultats normaux ou cliniquement non pertinents dans les antécédents médicaux et l'examen physique
Critère d'exclusion:
- tout traitement médicamenteux hypoglycémiant autre que la metformine pendant les 3 mois précédant la première période de traitement
- tout antécédent ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, métaboliques (à l'exception du diabète sucré de type 2), hématologiques, neurologiques, psychiatriques, systémiques, oculaires, gynécologiques ou infectieuses cliniquement pertinentes ; toute maladie infectieuse aiguë ou tout signe de maladie aiguë
- symptômes d'une maladie cliniquement significative dans les 3 mois précédant l'étude, qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les objectifs de l'étude
- insuffisance cardiaque congestive de classe fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Utilisation régulière de tout médicament autre que la metformine au cours du dernier mois avant le début de l'étude, à l'exception des hormones thyroïdiennes, des hypolipémiants et des antihypertenseurs, et, si vous êtes une femme, à l'exception de la contraception hormonale ou de l'hormonothérapie substitutive de la ménopause
- perte de sang (>300 ml, toute raison) dans les 3 mois précédant l'inclusion, ou une hémoglobine < 11,0 g/dl
- participation à un essai avec un médicament expérimental au cours des trois derniers mois
- présence ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou de maladie allergique cliniquement significative selon le jugement de l'investigateur, y compris toute hypersensibilité connue aux inhibiteurs de la DPP-4
- présence d'abus de drogue ou d'alcool (consommation d'alcool > 40 grammes/jour)
- si femme, grossesse (définie comme test sanguin β-HCG positif), allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Vildagliptine - régime de strate/exercice
La vildagliptine (50 mg par comprimé) a été administrée par voie orale deux fois par jour (15 minutes avant le petit-déjeuner ou le repas test, le dernier jour de la période de traitement) et sans relation temporelle définie avec le dîner du soir, quelle que soit la strate définie par le contexte traitement du diabète. Des tests de repas mixtes ont été effectués le matin après une nuit de jeûne. |
Des tests de repas mixtes ont été effectués le matin après une nuit de jeûne.
Le repas mixte standardisé était composé de 2 œufs (100 g), 1 tranche (50 g) de pain de seigle complet, 1 tranche (50 g) de pain à la farine de seigle, 10 g de margarine dégraissée, 20 g de jambon cuit , et 25 g de confiture diététique, équivalant à 450 kcal, 50 % de glucides, 20 % de protéines et 30 % de matières grasses (sur la base du nombre de calories).
Les patients étaient autorisés à boire du thé (noir ou à base de fruits) ou du café décaféiné ad libitum.
La vildagliptine (50 mg par comprimé) a été administrée par voie orale deux fois par jour (15 minutes avant le petit-déjeuner ou le repas test, le dernier jour de la période de traitement) et sans relation temporelle définie avec le dîner du soir, quelle que soit la strate définie par le contexte traitement du diabète.
Les patients ont traité leur diabète sucré de type 2 avec un régime/exercice uniquement
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Comparateur actif: Vildagliptine - stratum metformine
La vildagliptine (50 mg par comprimé) a été administrée par voie orale deux fois par jour (15 minutes avant le petit-déjeuner ou le repas test, le dernier jour de la période de traitement) et sans relation temporelle définie avec le dîner du soir, quelle que soit la strate définie par le contexte traitement du diabète. Des tests de repas mixtes ont été effectués le matin après une nuit de jeûne. |
Des tests de repas mixtes ont été effectués le matin après une nuit de jeûne.
Le repas mixte standardisé était composé de 2 œufs (100 g), 1 tranche (50 g) de pain de seigle complet, 1 tranche (50 g) de pain à la farine de seigle, 10 g de margarine dégraissée, 20 g de jambon cuit , et 25 g de confiture diététique, équivalant à 450 kcal, 50 % de glucides, 20 % de protéines et 30 % de matières grasses (sur la base du nombre de calories).
Les patients étaient autorisés à boire du thé (noir ou à base de fruits) ou du café décaféiné ad libitum.
La vildagliptine (50 mg par comprimé) a été administrée par voie orale deux fois par jour (15 minutes avant le petit-déjeuner ou le repas test, le dernier jour de la période de traitement) et sans relation temporelle définie avec le dîner du soir, quelle que soit la strate définie par le contexte traitement du diabète.
Pour les patients poursuivant un traitement préexistant à la metformine, comprimés pelliculés de 1000 mg provenant de sources commerciales.
Chez la moitié des patients (strate : metformine comme médicament de fond), la metformine a été administrée par voie orale deux fois par jour à raison de 1 000 mg de composé actif pendant ou après le petit-déjeuner et le dîner.
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Comparateur actif: Sitagliptine - régime de strate/exercice
La posologie de la sitagliptine dépendait de la strate définie par le traitement antidiabétique de fond. Chez les patients traités par régime et exercice physique (aucun autre hypoglycémiant médicament), la sitagliptine a été administrée en une dose de 100 mg le matin (15 minutes avant le petit-déjeuner ou le repas test, le dernier jour de la période de traitement), et un comprimé placebo correspondant a été administré le soir (sans relation temporelle avec le dîner obligatoire). Des tests de repas mixtes ont été effectués le matin après une nuit de jeûne. |
Des tests de repas mixtes ont été effectués le matin après une nuit de jeûne.
Le repas mixte standardisé était composé de 2 œufs (100 g), 1 tranche (50 g) de pain de seigle complet, 1 tranche (50 g) de pain à la farine de seigle, 10 g de margarine dégraissée, 20 g de jambon cuit , et 25 g de confiture diététique, équivalant à 450 kcal, 50 % de glucides, 20 % de protéines et 30 % de matières grasses (sur la base du nombre de calories).
Les patients étaient autorisés à boire du thé (noir ou à base de fruits) ou du café décaféiné ad libitum.
Les patients ont traité leur diabète sucré de type 2 avec un régime/exercice uniquement
La posologie de la sitagliptine dépendait de la strate définie par le traitement antidiabétique de fond.
Chez les patients traités par régime et exercice physique (aucun autre hypoglycémiant
médicament), la sitagliptine a été administrée en une dose de 100 mg le matin (15 minutes avant le petit-déjeuner ou le repas test, le dernier jour de la période de traitement), et un comprimé placebo correspondant a été administré le soir (sans relation temporelle avec le dîner obligatoire).
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Comparateur actif: Sitagliptine - stratum metformine
Chez les patients traités par la metformine, la sitagliptine (50 mg par comprimé) a été administrée par voie orale deux fois par jour (15 minutes avant le petit-déjeuner ou le repas test, le dernier jour de la période de traitement) et sans relation temporelle définie avec le dîner du soir. Des tests de repas mixtes ont été effectués le matin après une nuit de jeûne. |
Des tests de repas mixtes ont été effectués le matin après une nuit de jeûne.
Le repas mixte standardisé était composé de 2 œufs (100 g), 1 tranche (50 g) de pain de seigle complet, 1 tranche (50 g) de pain à la farine de seigle, 10 g de margarine dégraissée, 20 g de jambon cuit , et 25 g de confiture diététique, équivalant à 450 kcal, 50 % de glucides, 20 % de protéines et 30 % de matières grasses (sur la base du nombre de calories).
Les patients étaient autorisés à boire du thé (noir ou à base de fruits) ou du café décaféiné ad libitum.
Pour les patients poursuivant un traitement préexistant à la metformine, comprimés pelliculés de 1000 mg provenant de sources commerciales.
Chez la moitié des patients (strate : metformine comme médicament de fond), la metformine a été administrée par voie orale deux fois par jour à raison de 1 000 mg de composé actif pendant ou après le petit-déjeuner et le dîner.
La posologie de la sitagliptine dépendait de la strate définie par le traitement antidiabétique de fond.
Chez les patients traités par régime et exercice physique (aucun autre hypoglycémiant
médicament), la sitagliptine a été administrée en une dose de 100 mg le matin (15 minutes avant le petit-déjeuner ou le repas test, le dernier jour de la période de traitement), et un comprimé placebo correspondant a été administré le soir (sans relation temporelle avec le dîner obligatoire).
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Comparateur placebo: Placebo - strate régime/exercice
Le placebo a été administré par voie orale deux fois par jour : 15 minutes avant le petit-déjeuner ou le repas test du dernier jour de la période de traitement) et une dose le soir (aucune relation temporelle avec le dîner n'est requise). Des tests de repas mixtes ont été effectués le matin après une nuit de jeûne. |
Des tests de repas mixtes ont été effectués le matin après une nuit de jeûne.
Le repas mixte standardisé était composé de 2 œufs (100 g), 1 tranche (50 g) de pain de seigle complet, 1 tranche (50 g) de pain à la farine de seigle, 10 g de margarine dégraissée, 20 g de jambon cuit , et 25 g de confiture diététique, équivalant à 450 kcal, 50 % de glucides, 20 % de protéines et 30 % de matières grasses (sur la base du nombre de calories).
Les patients étaient autorisés à boire du thé (noir ou à base de fruits) ou du café décaféiné ad libitum.
Les patients ont traité leur diabète sucré de type 2 avec un régime/exercice uniquement
Le placebo a été administré par voie orale deux fois par jour : 15 minutes avant le petit-déjeuner ou le repas test du dernier jour de la période de traitement) et une dose le soir (aucune relation temporelle avec le dîner n'est requise).
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Comparateur placebo: Placebo - strate metformine
Le placebo a été administré par voie orale deux fois par jour : 15 minutes avant le petit-déjeuner ou le repas test du dernier jour de la période de traitement) et une dose le soir (aucune relation temporelle avec le dîner n'est requise). Des tests de repas mixtes ont été effectués le matin après une nuit de jeûne. |
Des tests de repas mixtes ont été effectués le matin après une nuit de jeûne.
Le repas mixte standardisé était composé de 2 œufs (100 g), 1 tranche (50 g) de pain de seigle complet, 1 tranche (50 g) de pain à la farine de seigle, 10 g de margarine dégraissée, 20 g de jambon cuit , et 25 g de confiture diététique, équivalant à 450 kcal, 50 % de glucides, 20 % de protéines et 30 % de matières grasses (sur la base du nombre de calories).
Les patients étaient autorisés à boire du thé (noir ou à base de fruits) ou du café décaféiné ad libitum.
Pour les patients poursuivant un traitement préexistant à la metformine, comprimés pelliculés de 1000 mg provenant de sources commerciales.
Chez la moitié des patients (strate : metformine comme médicament de fond), la metformine a été administrée par voie orale deux fois par jour à raison de 1 000 mg de composé actif pendant ou après le petit-déjeuner et le dîner.
Le placebo a été administré par voie orale deux fois par jour : 15 minutes avant le petit-déjeuner ou le repas test du dernier jour de la période de traitement) et une dose le soir (aucune relation temporelle avec le dîner n'est requise).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Inhibition de la rétroaction GLP-1
Délai: 0-240 min après l'ingestion du repas
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Comparaison du pourcentage de réduction ou de sa valeur réciproque (fois 100) du GLP-1 total (sécrétion, valeurs incrémentielles au-dessus de la ligne de base, 0-240 min après l'ingestion d'un repas) entre le traitement par la vildagliptine et la sitagliptine par rapport au traitement par placebo.
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0-240 min après l'ingestion du repas
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Relation de la rétro-inhibition du GLP-1 [%]
Délai: 0-240 min après l'ingestion du repas
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Relation entre la rétro-inhibition du GLP-1 [%] par l'inhibition de la DPP-4 et les réponses plasmatiques liées aux repas des concentrations d'hormones incrétines "totales" et "intactes"
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0-240 min après l'ingestion du repas
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Différences de sécrétion de glucagon [pmol/l]
Délai: 0-240 min après l'ingestion du repas
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Différences de sécrétion de glucagon [pmol/l] entre le traitement par la vildagliptine et la sitagliptine par rapport au traitement par placebo lors des tests de repas mixtes
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0-240 min après l'ingestion du repas
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Différences dans les réponses de sécrétion d'insuline - Insuline [pmol/l]
Délai: 0-240 min après l'ingestion du repas
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Différences de réponses sécrétoires d'insuline dues à la concentration d'insuline entre le traitement par la vildagliptine et la sitagliptine par rapport au traitement par placebo [pmol/l] lors des tests de repas mixtes
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0-240 min après l'ingestion du repas
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Différences dans les réponses de sécrétion d'insuline - peptide c [pmol/l]
Délai: 0-240 min après l'ingestion du repas
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Différences de réponses sécrétoires d'insuline dues à la concentration de peptide C [pmol/l] entre le traitement par la vildagliptine et la sitagliptine par rapport au traitement par placebo lors des tests de repas mixtes
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0-240 min après l'ingestion du repas
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Différences de concentration de glucose [mmol/l]
Délai: 0-240 min après l'ingestion du repas
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Différences de glycémie [mmol/l] entre le traitement par la vildagliptine et la sitagliptine par rapport au traitement par placebo lors des tests de repas mixtes
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0-240 min après l'ingestion du repas
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Incidence des événements indésirables liés au traitement - Innocuité et tolérabilité
Délai: De la date de dépistage jusqu'à la date de fin de l'étude, évalué jusqu'à 4,7 mois
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L'innocuité et la tolérabilité des traitements ont été évaluées pour A) la période entre la visite de dépistage et la première période de traitement (3 à 28 jours),B) Trois périodes de traitement de 7 à 9 jours chacune (21 à 28 jours),C) 2 périodes de sevrage entre 21 - 40 jours (42 - 80 jours), et D) Période entre la dernière visite de traitement et la fin de la visite d'étude (1 jour).
Au total, ce sont 67 à 136 jours (2,2 à 4,7 mois).
Les patients ont été interrogés sur tout événement indésirable.
L'incidence des événements indésirables liés au traitement a été analysée.
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De la date de dépistage jusqu'à la date de fin de l'étude, évalué jusqu'à 4,7 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael A. Nauck, Prof., Diabeteszentrum Bad Lauterberg
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Incrétines
- Inhibiteurs de dipeptidyl-peptidase IV
- Metformine
- Phosphate de sitagliptine
- Vildagliptine
Autres numéros d'identification d'étude
- DZBL-2010-1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .