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食事誘発性グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) 分泌のフィードバック抑制

2016年4月20日 更新者：Michael A. Nauck

ジペプチジルペプチダーゼ 4 (DPP-4) 阻害によって引き起こされるインタクト GLP-1 の上昇を介した食事誘発性 GLP-1 分泌のフィードバック抑制: シタグリプチンとビルダグリプチン治療のランダム化された前向き比較

現在の研究は、第I相、単一施設、二重盲検、無作為化、クロスオーバー（3回の治療、3回の治療期間、6回のシーケンス）、層別化（背景薬：メトホルミン対食事療法のみ）、プラセボ対照試験です。 、ビルダグリプチン、シタグリプチン、またはプラセボの反復投与による治療で6〜9日間続く期間を比較し、治療期間間のウォッシュアウト期間は最低21日間続きます.

この研究は、ビルダグリプチンとシタグリプチンが 2 型糖尿病患者のインクレチン ホルモン応答、血糖、インスリン、グルカゴン分泌応答に及ぼす影響を直接比較するように設計されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

デザイン。 現在の研究は、第I相、単一施設、二重盲検、無作為化、クロスオーバー（3回の治療、3回の治療期間、6回のシーケンス）、層別化（背景薬：メトホルミン対食事療法のみ）、プラセボ対照試験です。 、ビルダグリプチン、シタグリプチン、またはプラセボの反復投与による治療で6〜9日間続く期間を比較し、治療期間間のウォッシュアウト期間は最低21日間続きます.

実験手順。 食事検査は、一晩断食した後の朝に実施されました。 標準化された混合食事は、卵 2 個 (100 g)、全粒ライ麦パン 1 切れ (50 g)、ライ麦パン 1 切れ (50 g)、減脂肪マーガリン 10 g、ゆでハム 20 g で構成されていました。 、および 25 g のダイエット ジャム、合計 450 kcal、50 % の炭水化物、20 % のタンパク質、および 30 % の脂肪 (カロリー カウントに基づく)。 患者はお茶（黒またはフルーツベース）またはカフェイン抜きのコーヒーを自由に飲むことができました。

採血。 血漿グルコースは、充血した耳たぶから採取した毛細血管サンプルで測定されました。 静脈血は、インスリン、C-ペプチド、グルカゴン、GLP-1 (合計)、GLP-1 (インタクト)、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド (GIP) の測定のために、遠位前腕静脈に配置された留置静脈カニューレから収集されました (合計）、GIP（インタクト）、および遊離脂肪酸。 -15 分と 0 分で基礎血液検体を採取した後、15、30、45、60、90、120、180、および 240 分で血液を採取しました。

実験室での決定。 グルコース、インスリン、C-ペプチド、総 GLP-1 (C 末端指向アッセイ)、無傷 GLP-1 (サンドイッチ ELISA)、総 GIP (C 末端指向アッセイ)、無傷 GIP (N 末端指向アッセイ)、およびグルカゴン決定されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
    • Niedersachsen
      • Bad Lauterberg、Niedersachsen、ドイツ、37431
        • Diabeteszentrum Bad Lauterberg

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • アメリカ糖尿病協会の定義によると、1年以上2型糖尿病
  • ボディマス指数が 20.0 ～ 40.0 kg/m² (両端を含む)、
  • グリコヘモグロビン (HbA1c) ≤ 8.5%、
  • 仰臥位で 10 分間安静にした後の正常なバイタル サイン: 収縮期血圧 96 mmHg -159 mmHg;拡張期血圧 46 mmHg-99 mmHg;心拍数 46-99 bpm
  • 正常範囲内の実験室パラメータ、または研究者によって臨床的に無関係であると判断された異常（血清推定糸球体濾過率は> 60 ml /分であることが強制されました;肝酵素およびビリルビン（被験者がギルバート症候群を記録していない限り）は>でなければなりませんでした）通常上限の3倍）
  • 出産の可能性のある女性（閉経後2年未満または3か月以上外科的に無菌ではない）は、スクリーニング時に血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）妊娠検査が陰性であり、尿β-HCG妊娠検査が陰性であることを証明する必要がありました各治療期間の1日目に、非常に効果的な避妊方法を使用する必要がありました（失敗率は年間1％未満）
  • 病歴および身体診察における正常または臨床的に無関係な所見

除外基準:

  • -最初の治療期間の3か月前にメトホルミン以外の血糖降下薬療法
  • -臨床的に関連する心血管、肺、胃腸、肝臓、腎臓、代謝（2型糖尿病を除く）、血液、神経、精神、全身、眼、婦人科、または感染症の病歴または存在;急性感染症または急性疾患の徴候
  • -研究の3か月前の臨床的に重大な病気の症状。研究者の意見によれば、研究の目的を妨げる可能性があります
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能分類 III-IV のうっ血性心不全
  • -研究開始前の最後の月にメトホルミン以外の薬を定期的に使用している 甲状腺ホルモン、脂質低下薬および降圧薬を除き、女性の場合は、ホルモン避妊または更年期ホルモン補充療法を除く
  • -組み入れ前3か月以内の失血（> 300 ml、何らかの理由）、またはヘモグロビン<11.0 g / dl
  • -過去3か月間の治験薬の試験への参加
  • -DPP-4阻害剤に対する既知の過敏症を含む、研究者の判断による薬物アレルギーまたは臨床的に重要なアレルギー疾患の存在または病歴
  • 薬物またはアルコール乱用の存在 (アルコール消費 > 40 グラム/日)
  • 女性の場合、妊娠中（β-HCG 血液検査陽性と定義）、授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：ビルダグリプチン - 層ダイエット/運動

ビルダグリプチン (1 錠あたり 50 mg) を 1 日 2 回 (治療期間の最終日の朝食または試験食の 15 分前) 経口投与し、背景によって定義された層に関係なく、夕方の夕食との時間的関係を定義しませんでした。糖尿病治療。

混合食テストは、一晩絶食した後の朝に実施されました。
他の：混合食テスト
混合食テストは、一晩絶食した後の朝に実施されました。 標準化された混合食事は、卵 2 個 (100 g)、全粒ライ麦パン 1 切れ (50 g)、ライ麦パン 1 切れ (50 g)、減脂肪マーガリン 10 g、ゆでハム 20 g で構成されていました。 、および 25 g のダイエット ジャム、合計 450 kcal、50 % の炭水化物、20 % のタンパク質、および 30 % の脂肪 (カロリー カウントに基づく)。 患者はお茶（黒またはフルーツベース）またはカフェイン抜きのコーヒーを自由に飲むことができました。
薬：ビルダグリプチン
ビルダグリプチン (1 錠あたり 50 mg) を 1 日 2 回 (治療期間の最終日の朝食または試験食の 15 分前) 経口投与し、背景によって定義された層に関係なく、夕方の夕食との時間的関係を定義しませんでした。糖尿病治療。
他の：食事と運動
2型糖尿病を食事と運動のみで治療した患者
アクティブコンパレータ：ビルダグリプチン - メトホルミン層

ビルダグリプチン (1 錠あたり 50 mg) を 1 日 2 回 (治療期間の最終日の朝食または試験食の 15 分前) 経口投与し、背景によって定義された層に関係なく、夕方の夕食との時間的関係を定義しませんでした。糖尿病治療。

混合食テストは、一晩絶食した後の朝に実施されました。
他の：混合食テスト
混合食テストは、一晩絶食した後の朝に実施されました。 標準化された混合食事は、卵 2 個 (100 g)、全粒ライ麦パン 1 切れ (50 g)、ライ麦パン 1 切れ (50 g)、減脂肪マーガリン 10 g、ゆでハム 20 g で構成されていました。 、および 25 g のダイエット ジャム、合計 450 kcal、50 % の炭水化物、20 % のタンパク質、および 30 % の脂肪 (カロリー カウントに基づく)。 患者はお茶（黒またはフルーツベース）またはカフェイン抜きのコーヒーを自由に飲むことができました。
薬：ビルダグリプチン
ビルダグリプチン (1 錠あたり 50 mg) を 1 日 2 回 (治療期間の最終日の朝食または試験食の 15 分前) 経口投与し、背景によって定義された層に関係なく、夕方の夕食との時間的関係を定義しませんでした。糖尿病治療。
薬：メトホルミン
既存のメトホルミン治療を継続している患者には、市販の 1000 mg フィルム コーティング錠。 患者の半数（層：背景薬としてメトホルミン）に、メトホルミンを朝食後および夕食後に活性化合物1000mgで1日2回経口投与した.
アクティブコンパレータ：シタグリプチン - 層ダイエット/運動

シタグリプチンの投与量は、背景の糖尿病薬によって定義された層に依存していました。 食事と運動で治療された患者（他の血糖値低下なし） シタグリプチン 100 mg を朝 (治療期間の最終日の朝食または試験食の 15 分前) に 1 回投与し、対応するプラセボ錠を夕方 (夕食との時間的関係なし) に投与しました。必要）。

混合食テストは、一晩絶食した後の朝に実施されました。
他の：混合食テスト
混合食テストは、一晩絶食した後の朝に実施されました。 標準化された混合食事は、卵 2 個 (100 g)、全粒ライ麦パン 1 切れ (50 g)、ライ麦パン 1 切れ (50 g)、減脂肪マーガリン 10 g、ゆでハム 20 g で構成されていました。 、および 25 g のダイエット ジャム、合計 450 kcal、50 % の炭水化物、20 % のタンパク質、および 30 % の脂肪 (カロリー カウントに基づく)。 患者はお茶（黒またはフルーツベース）またはカフェイン抜きのコーヒーを自由に飲むことができました。
他の：食事と運動
2型糖尿病を食事と運動のみで治療した患者
薬：シタグリプチン
シタグリプチンの投与量は、背景の糖尿病薬によって定義された層に依存していました。 食事と運動で治療された患者（他の血糖値低下なし） シタグリプチン 100 mg を朝 (治療期間の最終日の朝食または試験食の 15 分前) に 1 回投与し、対応するプラセボ錠を夕方 (夕食との時間的関係なし) に投与しました。必要）。
アクティブコンパレータ：シタグリプチン - ストラタム メトホルミン

メトホルミンで治療された患者では、シタグリプチン (1 錠あたり 50 mg) が 1 日 2 回 (治療期間の最終日の朝食または試験食の 15 分前) 経口投与され、夕方の夕食との明確な時間的関係はありませんでした。

混合食テストは、一晩絶食した後の朝に実施されました。
他の：混合食テスト
混合食テストは、一晩絶食した後の朝に実施されました。 標準化された混合食事は、卵 2 個 (100 g)、全粒ライ麦パン 1 切れ (50 g)、ライ麦パン 1 切れ (50 g)、減脂肪マーガリン 10 g、ゆでハム 20 g で構成されていました。 、および 25 g のダイエット ジャム、合計 450 kcal、50 % の炭水化物、20 % のタンパク質、および 30 % の脂肪 (カロリー カウントに基づく)。 患者はお茶（黒またはフルーツベース）またはカフェイン抜きのコーヒーを自由に飲むことができました。
薬：メトホルミン
既存のメトホルミン治療を継続している患者には、市販の 1000 mg フィルム コーティング錠。 患者の半数（層：背景薬としてメトホルミン）に、メトホルミンを朝食後および夕食後に活性化合物1000mgで1日2回経口投与した.
薬：シタグリプチン
シタグリプチンの投与量は、背景の糖尿病薬によって定義された層に依存していました。 食事と運動で治療された患者（他の血糖値低下なし） シタグリプチン 100 mg を朝 (治療期間の最終日の朝食または試験食の 15 分前) に 1 回投与し、対応するプラセボ錠を夕方 (夕食との時間的関係なし) に投与しました。必要）。
プラセボコンパレーター：プラセボ - 層ダイエット/運動

プラセボは 1 日 2 回経口投与されました: 治療期間の最終日の朝食または試験食の 15 分前)、および夕方に 1 回投与 (夕食との時間的関係は必要ありません)。

混合食テストは、一晩絶食した後の朝に実施されました。
他の：混合食テスト
混合食テストは、一晩絶食した後の朝に実施されました。 標準化された混合食事は、卵 2 個 (100 g)、全粒ライ麦パン 1 切れ (50 g)、ライ麦パン 1 切れ (50 g)、減脂肪マーガリン 10 g、ゆでハム 20 g で構成されていました。 、および 25 g のダイエット ジャム、合計 450 kcal、50 % の炭水化物、20 % のタンパク質、および 30 % の脂肪 (カロリー カウントに基づく)。 患者はお茶（黒またはフルーツベース）またはカフェイン抜きのコーヒーを自由に飲むことができました。
他の：食事と運動
2型糖尿病を食事と運動のみで治療した患者
薬：プラセボ
プラセボは 1 日 2 回経口投与されました: 治療期間の最終日の朝食または試験食の 15 分前)、および夕方に 1 回投与 (夕食との時間的関係は必要ありません)。
プラセボコンパレーター：プラセボ - メトホルミン層

プラセボは 1 日 2 回経口投与されました: 治療期間の最終日の朝食または試験食の 15 分前)、および夕方に 1 回投与 (夕食との時間的関係は必要ありません)。

混合食テストは、一晩絶食した後の朝に実施されました。
他の：混合食テスト
混合食テストは、一晩絶食した後の朝に実施されました。 標準化された混合食事は、卵 2 個 (100 g)、全粒ライ麦パン 1 切れ (50 g)、ライ麦パン 1 切れ (50 g)、減脂肪マーガリン 10 g、ゆでハム 20 g で構成されていました。 、および 25 g のダイエット ジャム、合計 450 kcal、50 % の炭水化物、20 % のタンパク質、および 30 % の脂肪 (カロリー カウントに基づく)。 患者はお茶（黒またはフルーツベース）またはカフェイン抜きのコーヒーを自由に飲むことができました。
薬：メトホルミン
既存のメトホルミン治療を継続している患者には、市販の 1000 mg フィルム コーティング錠。 患者の半数（層：背景薬としてメトホルミン）に、メトホルミンを朝食後および夕食後に活性化合物1000mgで1日2回経口投与した.
薬：プラセボ
プラセボは 1 日 2 回経口投与されました: 治療期間の最終日の朝食または試験食の 15 分前)、および夕方に 1 回投与 (夕食との時間的関係は必要ありません)。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GLP-1 フィードバック阻害
時間枠：食事摂取後0～240分
プラセボ治療と比較したビルダグリプチン治療とシタグリプチン治療の間の総 GLP-1 (分泌、ベースラインを超える増分値、食事摂取後 0 ～ 240 分) の減少率またはその逆数値 (100 倍) の比較。
食事摂取後0～240分

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GLP-1フィードバック阻害の関係[%]
時間枠：食事摂取後0～240分
DPP-4 阻害による GLP-1 フィードバック阻害 [%] と、「合計」および「無傷」のインクレチン ホルモン濃度の食事関連血漿応答との関係
食事摂取後0～240分
グルカゴン分泌の違い [pmol/l]
時間枠：食事摂取後0～240分
混合食事試験中のプラセボ治療と比較したビルダグリプチン治療とシタグリプチン治療の間のグルカゴン分泌[pmol / l]の違い
食事摂取後0～240分
インスリン分泌応答の違い - インスリン [pmol/l]
時間枠：食事摂取後0～240分
混合食事試験中のビルダグリプチンとシタグリプチン治療間のインスリン濃度によるインスリン分泌反応の違いとプラセボ [pmol/l] 治療との比較
食事摂取後0～240分
インスリン分泌応答の違い - c-ペプチド [pmol/l]
時間枠：食事摂取後0～240分
混合食事試験中のプラセボ治療と比較したビルダグリプチンとシタグリプチン治療の間のc-ペプチド[pmol / l]濃度によるインスリン分泌反応の違い
食事摂取後0～240分
グルコース濃度の違い [mmol/l]
時間枠：食事摂取後0～240分
混合食事試験中のプラセボ治療と比較したビルダグリプチン治療とシタグリプチン治療の間のグルコース濃度[mmol / l]の差
食事摂取後0～240分
治療に伴う有害事象の発生率 - 安全性と忍容性
時間枠：スクリーニング日から研究終了日まで、最大4.7か月間評価
治療の安全性と忍容性は、A) スクリーニング訪問と最初の治療期間 (3 ～ 28 日) の間の期間、B) 3 つの治療期間、それぞれ 7 ～ 9 日 (21 ～ 28 日)、C) 間の 2 回のウォッシュアウト期間について評価されました。 21 - 40 日 (42 - 80 日)、および D) 最後の治療訪問と研究訪問の終わりの間の期間 (1 日)。 合計で 67 ～ 136 日 (2.2 ～ 4.7 か月) です。 患者は有害事象について尋ねられた。 治療による有害事象の発生率を分析した。
スクリーニング日から研究終了日まで、最大4.7か月間評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Michael A. Nauck

捜査官

  • 主任研究者：Michael A. Nauck, Prof.、Diabeteszentrum Bad Lauterberg

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年11月1日

一次修了 (実際)

2014年3月1日

試験登録日

最初に提出

2016年4月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年4月20日

最初の投稿 (見積もり)

2016年4月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年4月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年4月20日

最終確認日

2016年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DZBL-2010-1

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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