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Soppressione mediante feed-back della secrezione del peptide 1 (GLP-1) indotta dal pasto

20 aprile 2016 aggiornato da: Michael A. Nauck

Soppressione mediante feed-back della secrezione di GLP-1 indotta dai pasti mediata dall'aumento del GLP-1 intatto causato dall'inibizione della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4): un confronto randomizzato e prospettico del trattamento con Sitagliptin e Vildagliptin

Il presente studio è uno studio di fase I, monocentrico, in doppio cieco, randomizzato, cross-over (3 trattamenti, 3 periodi di trattamento e 6 sequenze), stratificato (farmaco di base: metformina vs. sola dieta), controllato con placebo , confrontando periodi della durata di 6-9 giorni in trattamento con dosi ripetute di vildagliptin, sitagliptin o placebo, con periodi di wash-out tra periodi di trattamento della durata minima di 21 giorni.

Lo studio è stato progettato per confrontare direttamente gli effetti di vildagliptin e sitagliptin sulle risposte dell'ormone incretina, sulla glicemia e sull'insulina, nonché sulle risposte secretorie del glucagone nei pazienti con diabete di tipo 2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Progetto. Il presente studio è uno studio di fase I, monocentrico, in doppio cieco, randomizzato, cross-over (3 trattamenti, 3 periodi di trattamento e 6 sequenze), stratificato (farmaco di base: metformina vs. sola dieta), controllato con placebo , confrontando periodi della durata di 6-9 giorni in trattamento con dosi ripetute di vildagliptin, sitagliptin o placebo, con periodi di wash-out tra periodi di trattamento della durata minima di 21 giorni.

Procedure sperimentali. I test dei pasti sono stati eseguiti al mattino dopo un digiuno notturno. Il pasto misto standardizzato era composto da 2 uova (100 g), 1 fetta (50 g) di pane di segale integrale, 1 fetta (50 g) di pane di farina di segale, 10 g di margarina magra, 20 g di prosciutto cotto e 25 g di marmellata dietetica, pari a 450 kcal, 50% di carboidrati, 20% di proteine ​​e 30% di grassi (in base al conteggio delle calorie). I pazienti potevano bere tè (nero oa base di frutta) o caffè decaffeinato ad libitum.

Prelievo di sangue. Il glucosio plasmatico è stato determinato in campioni capillari prelevati da lobi auricolari iperemici. Il sangue venoso è stato raccolto da cannule venose a permanenza poste in una vena distale dell'avambraccio, per la determinazione di insulina, peptide C, glucagone, GLP-1 (totale), GLP-1 (intatto), polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) ( totale), GIP (intatto) e acidi grassi liberi. Dopo aver prelevato campioni di sangue basale a -15 e 0 min, il sangue è stato prelevato a 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 e 240 min.

Determinazioni di laboratorio. Glucosio, insulina, C-peptide, GLP-1 totale (dosaggio diretto al C-terminale), GLP-1 intatto (ELISA sandwich), GIP totale (dosaggio diretto al C-terminale), GIP intatto (dosaggio diretto all'N-terminale) e glucagone siamo determinati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
    • Niedersachsen
      • Bad Lauterberg, Niedersachsen, Germania, 37431
        • Diabeteszentrum Bad Lauterberg

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 30 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • diabete mellito di tipo 2 per più di un anno, come definito dall'American Diabetes Association
  • indice di massa corporea compreso tra 20,0 e 40,0 kg/m² (compreso),
  • glicoemoglobina (HbA1c) ≤ 8,5%,
  • segni vitali normali dopo 10 minuti di riposo in posizione supina: pressione arteriosa sistolica 96 mmHg -159 mmHg; pressione arteriosa diastolica 46 mmHg-99 mmHg; frequenza cardiaca 46-99 bpm
  • parametri di laboratorio entro il range normale, o anomalie giudicate clinicamente irrilevanti dallo sperimentatore (la velocità di filtrazione glomerulare stimata del siero è stata forzata essere > 60 ml/min; gli enzimi epatici e la bilirubina (a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert) dovevano essere > 3 volte il limite superiore del normale)
  • le donne in età fertile (da meno di due anni in post-menopausa o non sterili chirurgicamente da più di 3 mesi), dovevano dimostrare un test di gravidanza negativo per β-gonadotropina corionica umana (HCG) sierica allo screening e un test di gravidanza negativo per β-HCG nelle urine al giorno 1 in ciascuno dei periodi di trattamento, ha dovuto utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno)
  • risultati normali o clinicamente irrilevanti nell'anamnesi e nell'esame obiettivo

Criteri di esclusione:

  • qualsiasi terapia farmacologica ipoglicemizzante diversa dalla metformina nei 3 mesi precedenti il ​​primo periodo di trattamento
  • qualsiasi anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche (a parte il diabete mellito di tipo 2), ematologiche, neurologiche, psichiatriche, sistemiche, oculari, ginecologiche o infettive clinicamente rilevanti; qualsiasi malattia infettiva acuta o segni di malattia acuta
  • sintomi di una malattia clinicamente significativa nei 3 mesi precedenti lo studio, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con gli scopi dello studio
  • insufficienza cardiaca congestizia di classe funzionale III-IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Uso regolare di qualsiasi farmaco diverso dalla metformina nell'ultimo mese prima dell'inizio dello studio ad eccezione di ormoni tiroidei, farmaci ipolipemizzanti e antipertensivi e, se di sesso femminile, ad eccezione della contraccezione ormonale o della terapia ormonale sostitutiva della menopausa
  • perdita di sangue (> 300 ml, qualsiasi motivo) entro 3 mesi prima dell'inclusione o emoglobina < 11,0 g/dl
  • partecipazione a una sperimentazione con qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi tre mesi
  • presenza o anamnesi di allergia a farmaci o malattia allergica clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore, inclusa qualsiasi ipersensibilità nota agli inibitori della DPP-4
  • presenza di abuso di droghe o alcol (consumo di alcol > 40 grammi/giorno)
  • se femmina, gravidanza (definita come test ematico β-HCG positivo), allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Vildagliptin - dieta/esercizio a strati

Vildagliptin (50 mg per compressa) è stato somministrato per via orale due volte al giorno (15 minuti prima della colazione o del pasto di prova, l'ultimo giorno del periodo di trattamento) e senza una relazione temporale definita con la cena serale, indipendentemente dallo strato definito dal contesto trattamento del diabete.

Il test del pasto misto è stato eseguito al mattino dopo un digiuno notturno.
Altro: Prova pasto misto
Il test del pasto misto è stato eseguito al mattino dopo un digiuno notturno. Il pasto misto standardizzato era composto da 2 uova (100 g), 1 fetta (50 g) di pane di segale integrale, 1 fetta (50 g) di pane di farina di segale, 10 g di margarina magra, 20 g di prosciutto cotto e 25 g di marmellata dietetica, pari a 450 kcal, 50% di carboidrati, 20% di proteine ​​e 30% di grassi (in base al conteggio delle calorie). I pazienti potevano bere tè (nero oa base di frutta) o caffè decaffeinato ad libitum.
Droga: Vildagliptin
Vildagliptin (50 mg per compressa) è stato somministrato per via orale due volte al giorno (15 minuti prima della colazione o del pasto di prova, l'ultimo giorno del periodo di trattamento) e senza una relazione temporale definita con la cena serale, indipendentemente dallo strato definito dal contesto trattamento del diabete.
Altro: Dieta ed esercizio fisico
I pazienti hanno trattato il loro diabete mellito di tipo 2 solo con dieta/esercizio fisico
Comparatore attivo: Vildagliptin - strato metformina

Vildagliptin (50 mg per compressa) è stato somministrato per via orale due volte al giorno (15 minuti prima della colazione o del pasto di prova, l'ultimo giorno del periodo di trattamento) e senza una relazione temporale definita con la cena serale, indipendentemente dallo strato definito dal contesto trattamento del diabete.

Il test del pasto misto è stato eseguito al mattino dopo un digiuno notturno.
Altro: Prova pasto misto
Il test del pasto misto è stato eseguito al mattino dopo un digiuno notturno. Il pasto misto standardizzato era composto da 2 uova (100 g), 1 fetta (50 g) di pane di segale integrale, 1 fetta (50 g) di pane di farina di segale, 10 g di margarina magra, 20 g di prosciutto cotto e 25 g di marmellata dietetica, pari a 450 kcal, 50% di carboidrati, 20% di proteine ​​e 30% di grassi (in base al conteggio delle calorie). I pazienti potevano bere tè (nero oa base di frutta) o caffè decaffeinato ad libitum.
Droga: Vildagliptin
Vildagliptin (50 mg per compressa) è stato somministrato per via orale due volte al giorno (15 minuti prima della colazione o del pasto di prova, l'ultimo giorno del periodo di trattamento) e senza una relazione temporale definita con la cena serale, indipendentemente dallo strato definito dal contesto trattamento del diabete.
Droga: Metformina
Per i pazienti che continuano il trattamento preesistente con metformina, compresse rivestite con film da 1000 mg da fonti commerciali. Nella metà dei pazienti (strato: metformina come farmaco di base), la metformina è stata somministrata per via orale due volte al giorno a 1000 mg di composto attivo durante o dopo colazione e cena.
Comparatore attivo: Sitagliptin - dieta/esercizio a strati

Il dosaggio di sitagliptin dipendeva dallo strato definito dal farmaco antidiabetico di base. Nei pazienti trattati con dieta ed esercizio fisico (nessun altro farmaco ipoglicemizzante farmaco), sitagliptin è stato somministrato come una compressa da 100 mg al mattino (15 minuti prima della colazione o del pasto di prova, l'ultimo giorno del periodo di trattamento) e una corrispondente compressa di placebo è stata somministrata alla sera (nessuna relazione temporale con la cena necessario).

Il test del pasto misto è stato eseguito al mattino dopo un digiuno notturno.
Altro: Prova pasto misto
Il test del pasto misto è stato eseguito al mattino dopo un digiuno notturno. Il pasto misto standardizzato era composto da 2 uova (100 g), 1 fetta (50 g) di pane di segale integrale, 1 fetta (50 g) di pane di farina di segale, 10 g di margarina magra, 20 g di prosciutto cotto e 25 g di marmellata dietetica, pari a 450 kcal, 50% di carboidrati, 20% di proteine ​​e 30% di grassi (in base al conteggio delle calorie). I pazienti potevano bere tè (nero oa base di frutta) o caffè decaffeinato ad libitum.
Altro: Dieta ed esercizio fisico
I pazienti hanno trattato il loro diabete mellito di tipo 2 solo con dieta/esercizio fisico
Droga: Sitagliptin
Il dosaggio di sitagliptin dipendeva dallo strato definito dal farmaco antidiabetico di base. Nei pazienti trattati con dieta ed esercizio fisico (nessun altro farmaco ipoglicemizzante farmaco), sitagliptin è stato somministrato come una compressa da 100 mg al mattino (15 minuti prima della colazione o del pasto di prova, l'ultimo giorno del periodo di trattamento) e una corrispondente compressa di placebo è stata somministrata alla sera (nessuna relazione temporale con la cena necessario).
Comparatore attivo: Sitagliptin - strato metformina

Nei pazienti trattati con metformina, sitagliptin (50 mg per compressa) è stato somministrato per via orale due volte al giorno (15 minuti prima della colazione o del pasto di prova, l'ultimo giorno del periodo di trattamento) e senza una relazione temporale definita con la cena serale.

Il test del pasto misto è stato eseguito al mattino dopo un digiuno notturno.
Altro: Prova pasto misto
Il test del pasto misto è stato eseguito al mattino dopo un digiuno notturno. Il pasto misto standardizzato era composto da 2 uova (100 g), 1 fetta (50 g) di pane di segale integrale, 1 fetta (50 g) di pane di farina di segale, 10 g di margarina magra, 20 g di prosciutto cotto e 25 g di marmellata dietetica, pari a 450 kcal, 50% di carboidrati, 20% di proteine ​​e 30% di grassi (in base al conteggio delle calorie). I pazienti potevano bere tè (nero oa base di frutta) o caffè decaffeinato ad libitum.
Droga: Metformina
Per i pazienti che continuano il trattamento preesistente con metformina, compresse rivestite con film da 1000 mg da fonti commerciali. Nella metà dei pazienti (strato: metformina come farmaco di base), la metformina è stata somministrata per via orale due volte al giorno a 1000 mg di composto attivo durante o dopo colazione e cena.
Droga: Sitagliptin
Il dosaggio di sitagliptin dipendeva dallo strato definito dal farmaco antidiabetico di base. Nei pazienti trattati con dieta ed esercizio fisico (nessun altro farmaco ipoglicemizzante farmaco), sitagliptin è stato somministrato come una compressa da 100 mg al mattino (15 minuti prima della colazione o del pasto di prova, l'ultimo giorno del periodo di trattamento) e una corrispondente compressa di placebo è stata somministrata alla sera (nessuna relazione temporale con la cena necessario).
Comparatore placebo: Placebo - dieta/esercizio fisico

Il placebo è stato somministrato per via orale due volte al giorno: 15 minuti prima della colazione o del pasto di prova dell'ultimo giorno del periodo di trattamento) e una dose alla sera (non è richiesta alcuna relazione temporale con la cena).

Il test del pasto misto è stato eseguito al mattino dopo un digiuno notturno.
Altro: Prova pasto misto
Il test del pasto misto è stato eseguito al mattino dopo un digiuno notturno. Il pasto misto standardizzato era composto da 2 uova (100 g), 1 fetta (50 g) di pane di segale integrale, 1 fetta (50 g) di pane di farina di segale, 10 g di margarina magra, 20 g di prosciutto cotto e 25 g di marmellata dietetica, pari a 450 kcal, 50% di carboidrati, 20% di proteine ​​e 30% di grassi (in base al conteggio delle calorie). I pazienti potevano bere tè (nero oa base di frutta) o caffè decaffeinato ad libitum.
Altro: Dieta ed esercizio fisico
I pazienti hanno trattato il loro diabete mellito di tipo 2 solo con dieta/esercizio fisico
Droga: Placebo
Il placebo è stato somministrato per via orale due volte al giorno: 15 minuti prima della colazione o del pasto di prova dell'ultimo giorno del periodo di trattamento) e una dose alla sera (non è richiesta alcuna relazione temporale con la cena).
Comparatore placebo: Placebo - strato di metformina

Il placebo è stato somministrato per via orale due volte al giorno: 15 minuti prima della colazione o del pasto di prova dell'ultimo giorno del periodo di trattamento) e una dose alla sera (non è richiesta alcuna relazione temporale con la cena).

Il test del pasto misto è stato eseguito al mattino dopo un digiuno notturno.
Altro: Prova pasto misto
Il test del pasto misto è stato eseguito al mattino dopo un digiuno notturno. Il pasto misto standardizzato era composto da 2 uova (100 g), 1 fetta (50 g) di pane di segale integrale, 1 fetta (50 g) di pane di farina di segale, 10 g di margarina magra, 20 g di prosciutto cotto e 25 g di marmellata dietetica, pari a 450 kcal, 50% di carboidrati, 20% di proteine ​​e 30% di grassi (in base al conteggio delle calorie). I pazienti potevano bere tè (nero oa base di frutta) o caffè decaffeinato ad libitum.
Droga: Metformina
Per i pazienti che continuano il trattamento preesistente con metformina, compresse rivestite con film da 1000 mg da fonti commerciali. Nella metà dei pazienti (strato: metformina come farmaco di base), la metformina è stata somministrata per via orale due volte al giorno a 1000 mg di composto attivo durante o dopo colazione e cena.
Droga: Placebo
Il placebo è stato somministrato per via orale due volte al giorno: 15 minuti prima della colazione o del pasto di prova dell'ultimo giorno del periodo di trattamento) e una dose alla sera (non è richiesta alcuna relazione temporale con la cena).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Inibizione del feedback GLP-1
Lasso di tempo: 0-240 minuti dopo l'ingestione del pasto
Confronto della riduzione percentuale o del suo valore reciproco (per 100) nel GLP-1 totale (secrezione, valori incrementali sopra il basale, 0-240 min dopo l'ingestione del pasto) tra il trattamento con vildagliptin e sitagliptin rispetto al trattamento con placebo.
0-240 minuti dopo l'ingestione del pasto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Relazione dell'inibizione del feedback GLP-1 [%]
Lasso di tempo: 0-240 minuti dopo l'ingestione del pasto
Relazione tra l'inibizione del feedback GLP-1 [%] da parte dell'inibizione DPP-4 e le risposte plasmatiche legate al pasto delle concentrazioni di ormone incretina "totale" e "intatto"
0-240 minuti dopo l'ingestione del pasto
Differenze nella secrezione di glucagone [pmol/l]
Lasso di tempo: 0-240 minuti dopo l'ingestione del pasto
Differenze nella secrezione di glucagone [pmol/l] tra il trattamento con vildagliptin e sitagliptin rispetto al trattamento con placebo durante i test con pasti misti
0-240 minuti dopo l'ingestione del pasto
Differenze nelle risposte secretorie dell'insulina - Insulina [pmol/l]
Lasso di tempo: 0-240 minuti dopo l'ingestione del pasto
Differenze nelle risposte secretorie dell'insulina dovute alla concentrazione di insulina tra il trattamento con vildagliptin e sitagliptin rispetto al trattamento con placebo [pmol/l] durante i test con pasti misti
0-240 minuti dopo l'ingestione del pasto
Differenze nelle risposte secretorie dell'insulina - c-peptide [pmol/l]
Lasso di tempo: 0-240 minuti dopo l'ingestione del pasto
Differenze nelle risposte secretorie dell'insulina dovute alla concentrazione di c-peptide [pmol/l] tra il trattamento con vildagliptin e sitagliptin rispetto al trattamento con placebo durante i test con pasti misti
0-240 minuti dopo l'ingestione del pasto
Differenze nelle concentrazioni di glucosio [mmol/l]
Lasso di tempo: 0-240 minuti dopo l'ingestione del pasto
Differenze nelle concentrazioni di glucosio [mmol/l] tra il trattamento con vildagliptin e sitagliptin rispetto al trattamento con placebo durante i test con pasti misti
0-240 minuti dopo l'ingestione del pasto
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento - Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Dalla data dello screening fino alla data di fine studio, valutata per un massimo di 4,7 mesi
La sicurezza e la tollerabilità dei trattamenti sono state valutate per A) periodo tra la visita di screening e il primo periodo di trattamento (da 3 a 28 giorni), B) tre periodi di trattamento da 7 a 9 giorni ciascuno (da 21 a 28 giorni), C) 2 periodi di wash-out tra 21 - 40 giorni (42 - 80 giorni) e D) Periodo tra l'ultima visita di trattamento e la visita di fine studio (1 giorno). In totale sono 67 - 136 giorni (2,2 - 4,7 mesi). Ai pazienti è stato chiesto di eventuali eventi avversi. È stata analizzata l'incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento.
Dalla data dello screening fino alla data di fine studio, valutata per un massimo di 4,7 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Michael A. Nauck

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael A. Nauck, Prof., Diabeteszentrum Bad Lauterberg

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 aprile 2016

Primo Inserito (Stima)

22 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

22 aprile 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2016

Ultimo verificato

1 aprile 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DZBL-2010-1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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