Återkopplingsdämpning av måltidsinducerad glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) sekretion
Återkopplingsdämpning av måltidsinducerad GLP-1-sekretion medierad genom förhöjningar av intakt GLP-1 orsakad av dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4)-hämning: en randomiserad, prospektiv jämförelse av behandling med Sitagliptin och Vildagliptin
Den aktuella studien är en fas I, enkelcenter, dubbelblind, randomiserad, cross-over (3 behandlingar, 3 behandlingsperioder och 6 sekvenser), stratifierad (bakgrundsmedicinering: metformin vs. endast diet), placebokontrollerad studie , jämför perioder som varar 6-9 dagar vid behandling med upprepade doser av vildagliptin, sitagliptin eller placebo, med uttvättningsperioder mellan behandlingsperioderna som varar minst 21 dagar.
Studien utformades för att direkt jämföra effekterna av vildagliptin och sitagliptin på inkretinhormonsvar, glykemi och insulin samt glukagonutsöndringssvar hos patienter med typ 2-diabetes.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Design. Den aktuella studien är en fas I, enkelcenter, dubbelblind, randomiserad, cross-over (3 behandlingar, 3 behandlingsperioder och 6 sekvenser), stratifierad (bakgrundsmedicinering: metformin vs. endast diet), placebokontrollerad studie , jämför perioder som varar 6-9 dagar vid behandling med upprepade doser av vildagliptin, sitagliptin eller placebo, med uttvättningsperioder mellan behandlingsperioderna som varar minst 21 dagar.
Experimentella procedurer. Måltidstest utfördes på morgonen efter en natts fasta. Den standardiserade blandade måltiden bestod av 2 ägg (100 g), 1 skiva (50 g) fullkornsrågbröd, 1 skiva (50 g) rågmjölsbröd, 10 g fettreducerat margarin, 20 g kokt skinka , och 25 g dietsylt, som uppgår till 450 kcal, 50 % kolhydrat, 20 % protein och 30 % fett (baserat på kaloriantal). Patienterna fick dricka te (svart eller fruktbaserat) eller koffeinfritt kaffe ad libitum.
Blodprovtagning. Plasmaglukos bestämdes i kapillärprov tagna från hyperemiska öronsnibbar. Venöst blod samlades in från innevarande venkanyler placerade i en distal underarmsven, för bestämning av insulin, C-peptid, glukagon, GLP-1 (totalt), GLP-1 (intakt), glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP) ( totalt), GIP (intakt) och fria fettsyror. Efter att ha tagit basala blodprover vid -15 och 0 minuter togs blod vid 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 och 240 minuter.
Laboratoriebestämningar. Glukos, insulin, C-peptid, total GLP-1 (C-terminalt riktad analys), intakt GLP-1 (sandwich ELISA), total GIP (C-terminalt riktad analys), intakt GIP (N-terminalt riktad analys) och glukagon var bestämda.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Niedersachsen
-
Bad Lauterberg, Niedersachsen, Tyskland, 37431
- Diabeteszentrum Bad Lauterberg
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- diabetes mellitus typ 2 i mer än ett år, enligt definitionen av American Diabetes Association
- kroppsmassaindex mellan 20,0 och 40,0 kg/m² (inklusive),
- glykohemoglobin (HbA1c) ≤ 8,5 %,
- normala vitala tecken efter 10 minuters vila i ryggläge: systoliskt blodtryck 96 mmHg -159 mmHg; diastoliskt blodtryck 46 mmHg-99 mmHg; puls 46-99 slag/min
- laboratorieparametrar inom det normala intervallet, eller avvikelser som bedöms vara kliniskt irrelevanta av utredaren (serum uppskattad glomerulär filtrationshastighet tvingades vara > 60 ml/min; leverenzymer och bilirubin (såvida inte försökspersonen har dokumenterat Gilberts syndrom) måste vara > 3 gånger den övre normalgränsen)
- kvinnor i fertil ålder (mindre än två år efter klimakteriet eller inte kirurgiskt sterila i mer än 3 månader), var tvungna att bevisa ett negativt serum-β-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest vid screening och ett negativt urin β-HCG graviditetstest vid dag 1 på var och en av behandlingsperioderna, var tvungen att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel (felfrekvens mindre än 1 % per år)
- normala eller kliniskt irrelevanta fynd i sjukdomshistoria och fysisk undersökning
Exklusions kriterier:
- annan glukossänkande läkemedelsbehandling än metformin under 3 månader före den första behandlingsperioden
- någon historia eller förekomst av kliniskt relevant kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, lever-, njur-, metabolisk (förutom diabetes mellitus typ 2), hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, systemisk, okulär, gynekologisk eller infektionssjukdom; någon akut infektionssjukdom eller tecken på akut sjukdom
- symtom på en kliniskt signifikant sjukdom under de tre månaderna före studien, som enligt utredarens åsikt skulle kunna störa syftet med studien
- kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) funktionsklass III-IV
- Regelbunden användning av andra läkemedel än metformin under den sista månaden före studiestart med undantag för sköldkörtelhormoner, lipidsänkande och blodtryckssänkande läkemedel, och, om kvinnor, med undantag för hormonell preventivmedel eller hormonell substitutionsterapi i klimakteriet
- blodförlust (>300 ml, vilken anledning som helst) inom 3 månader före inkludering, eller ett hemoglobinvärde < 11,0 g/dl
- deltagande i en prövning med något prövningsläkemedel under de senaste tre månaderna
- förekomst eller historia av en läkemedelsallergi eller kliniskt signifikant allergisk sjukdom enligt utredarens bedömning inklusive eventuell känd överkänslighet mot DPP-4-hämmare
- förekomst av drog- eller alkoholmissbruk (alkoholkonsumtion > 40 gram/dag)
- om kvinna, graviditet (definierat som positivt β-HCG-blodprov), amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Vildagliptin - stratum diet/träning
Vildagliptin (50 mg per tablett) administrerades oralt två gånger dagligen (15 minuter före frukost eller testmåltid, den sista dagen av behandlingsperioden) och utan en definierad tidsrelation till middag på kvällen, oberoende av skiktet som definieras av bakgrunden diabetesbehandling. Test för blandade måltider utfördes på morgonen efter en fasta över natten. |
Test för blandade måltider utfördes på morgonen efter en fasta över natten.
Den standardiserade blandade måltiden bestod av 2 ägg (100 g), 1 skiva (50 g) fullkornsrågbröd, 1 skiva (50 g) rågmjölsbröd, 10 g fettreducerat margarin, 20 g kokt skinka , och 25 g dietsylt, som uppgår till 450 kcal, 50 % kolhydrat, 20 % protein och 30 % fett (baserat på kaloriantal).
Patienterna fick dricka te (svart eller fruktbaserat) eller koffeinfritt kaffe ad libitum.
Vildagliptin (50 mg per tablett) administrerades oralt två gånger dagligen (15 minuter före frukost eller testmåltid, den sista dagen av behandlingsperioden) och utan en definierad tidsrelation till middag på kvällen, oberoende av skiktet som definieras av bakgrunden diabetesbehandling.
Patienterna behandlade sin diabetes mellitus typ 2 endast med diet/motion
|
|
Aktiv komparator: Vildagliptin - stratum metformin
Vildagliptin (50 mg per tablett) administrerades oralt två gånger dagligen (15 minuter före frukost eller testmåltid, den sista dagen av behandlingsperioden) och utan en definierad tidsrelation till middag på kvällen, oberoende av skiktet som definieras av bakgrunden diabetesbehandling. Test för blandade måltider utfördes på morgonen efter en fasta över natten. |
Test för blandade måltider utfördes på morgonen efter en fasta över natten.
Den standardiserade blandade måltiden bestod av 2 ägg (100 g), 1 skiva (50 g) fullkornsrågbröd, 1 skiva (50 g) rågmjölsbröd, 10 g fettreducerat margarin, 20 g kokt skinka , och 25 g dietsylt, som uppgår till 450 kcal, 50 % kolhydrat, 20 % protein och 30 % fett (baserat på kaloriantal).
Patienterna fick dricka te (svart eller fruktbaserat) eller koffeinfritt kaffe ad libitum.
Vildagliptin (50 mg per tablett) administrerades oralt två gånger dagligen (15 minuter före frukost eller testmåltid, den sista dagen av behandlingsperioden) och utan en definierad tidsrelation till middag på kvällen, oberoende av skiktet som definieras av bakgrunden diabetesbehandling.
För patienter som fortsätter med redan existerande metforminbehandling, 1000 mg filmdragerade tabletter från kommersiella källor.
Hos hälften av patienterna (stratum: metformin som bakgrundsmedicin) administrerades metformin oralt två gånger dagligen med 1000 mg aktiv substans under eller efter frukost och middag.
|
|
Aktiv komparator: Sitagliptin - stratum diet/träning
Doseringen av sitagliptin berodde på det skikt som definierades av bakgrundsmedicinen för diabetes. Hos patienter som behandlas med diet och motion (ingen annan glukossänkning medicinering), gavs sitagliptin som en 100 mg på morgonen (15 minuter före frukost eller testmåltiden, den sista dagen av behandlingsperioden), och en motsvarande placebotablett administrerades på kvällen (ingen tidsmässig relation till middagen) nödvändig). Test för blandade måltider utfördes på morgonen efter en fasta över natten. |
Test för blandade måltider utfördes på morgonen efter en fasta över natten.
Den standardiserade blandade måltiden bestod av 2 ägg (100 g), 1 skiva (50 g) fullkornsrågbröd, 1 skiva (50 g) rågmjölsbröd, 10 g fettreducerat margarin, 20 g kokt skinka , och 25 g dietsylt, som uppgår till 450 kcal, 50 % kolhydrat, 20 % protein och 30 % fett (baserat på kaloriantal).
Patienterna fick dricka te (svart eller fruktbaserat) eller koffeinfritt kaffe ad libitum.
Patienterna behandlade sin diabetes mellitus typ 2 endast med diet/motion
Doseringen av sitagliptin berodde på det skikt som definierades av bakgrundsmedicinen för diabetes.
Hos patienter som behandlas med diet och motion (ingen annan glukossänkning
medicinering), gavs sitagliptin som en 100 mg på morgonen (15 minuter före frukost eller testmåltiden, den sista dagen av behandlingsperioden), och en motsvarande placebotablett administrerades på kvällen (ingen tidsmässig relation till middagen) nödvändig).
|
|
Aktiv komparator: Sitagliptin - stratum metformin
Hos patienter som behandlats med metformin administrerades sitagliptin (50 mg per tablett) oralt två gånger dagligen (15 minuter före frukost eller testmåltid, den sista dagen av behandlingsperioden) och utan en definierad tidsmässig relation till middag på kvällen. Test för blandade måltider utfördes på morgonen efter en fasta över natten. |
Test för blandade måltider utfördes på morgonen efter en fasta över natten.
Den standardiserade blandade måltiden bestod av 2 ägg (100 g), 1 skiva (50 g) fullkornsrågbröd, 1 skiva (50 g) rågmjölsbröd, 10 g fettreducerat margarin, 20 g kokt skinka , och 25 g dietsylt, som uppgår till 450 kcal, 50 % kolhydrat, 20 % protein och 30 % fett (baserat på kaloriantal).
Patienterna fick dricka te (svart eller fruktbaserat) eller koffeinfritt kaffe ad libitum.
För patienter som fortsätter med redan existerande metforminbehandling, 1000 mg filmdragerade tabletter från kommersiella källor.
Hos hälften av patienterna (stratum: metformin som bakgrundsmedicin) administrerades metformin oralt två gånger dagligen med 1000 mg aktiv substans under eller efter frukost och middag.
Doseringen av sitagliptin berodde på det skikt som definierades av bakgrundsmedicinen för diabetes.
Hos patienter som behandlas med diet och motion (ingen annan glukossänkning
medicinering), gavs sitagliptin som en 100 mg på morgonen (15 minuter före frukost eller testmåltiden, den sista dagen av behandlingsperioden), och en motsvarande placebotablett administrerades på kvällen (ingen tidsmässig relation till middagen) nödvändig).
|
|
Placebo-jämförare: Placebo - stratum diet/träning
Placebo administrerades oralt två gånger dagligen: 15 minuter före frukost eller testmåltiden den sista dagen av behandlingsperioden) och en dos på kvällen (ingen tidsmässig relation till middag krävs). Test för blandade måltider utfördes på morgonen efter en fasta över natten. |
Test för blandade måltider utfördes på morgonen efter en fasta över natten.
Den standardiserade blandade måltiden bestod av 2 ägg (100 g), 1 skiva (50 g) fullkornsrågbröd, 1 skiva (50 g) rågmjölsbröd, 10 g fettreducerat margarin, 20 g kokt skinka , och 25 g dietsylt, som uppgår till 450 kcal, 50 % kolhydrat, 20 % protein och 30 % fett (baserat på kaloriantal).
Patienterna fick dricka te (svart eller fruktbaserat) eller koffeinfritt kaffe ad libitum.
Patienterna behandlade sin diabetes mellitus typ 2 endast med diet/motion
Placebo administrerades oralt två gånger dagligen: 15 minuter före frukost eller testmåltiden den sista dagen av behandlingsperioden) och en dos på kvällen (ingen tidsmässig relation till middag krävs).
|
|
Placebo-jämförare: Placebo - stratum metformin
Placebo administrerades oralt två gånger dagligen: 15 minuter före frukost eller testmåltiden den sista dagen av behandlingsperioden) och en dos på kvällen (ingen tidsmässig relation till middag krävs). Test för blandade måltider utfördes på morgonen efter en fasta över natten. |
Test för blandade måltider utfördes på morgonen efter en fasta över natten.
Den standardiserade blandade måltiden bestod av 2 ägg (100 g), 1 skiva (50 g) fullkornsrågbröd, 1 skiva (50 g) rågmjölsbröd, 10 g fettreducerat margarin, 20 g kokt skinka , och 25 g dietsylt, som uppgår till 450 kcal, 50 % kolhydrat, 20 % protein och 30 % fett (baserat på kaloriantal).
Patienterna fick dricka te (svart eller fruktbaserat) eller koffeinfritt kaffe ad libitum.
För patienter som fortsätter med redan existerande metforminbehandling, 1000 mg filmdragerade tabletter från kommersiella källor.
Hos hälften av patienterna (stratum: metformin som bakgrundsmedicin) administrerades metformin oralt två gånger dagligen med 1000 mg aktiv substans under eller efter frukost och middag.
Placebo administrerades oralt två gånger dagligen: 15 minuter före frukost eller testmåltiden den sista dagen av behandlingsperioden) och en dos på kvällen (ingen tidsmässig relation till middag krävs).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
GLP-1-återkopplingshämning
Tidsram: 0-240 min efter måltidsintag
|
Jämförelse av den procentuella minskningen eller dess reciproka värde (gånger 100) i totalt GLP-1 (sekretion, inkrementella värden över baslinjen, 0-240 minuter efter måltidsintag) mellan behandling med vildagliptin och sitagliptin i förhållande till placebobehandling.
|
0-240 min efter måltidsintag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förhållandet mellan GLP-1-återkopplingshämningen [%]
Tidsram: 0-240 min efter måltidsintag
|
Förhållandet mellan GLP-1-återkopplingshämningen [%] av DPP-4-hämningen till måltidsrelaterade plasmasvar av "totala" och "intakta" inkretinhormonkoncentrationer
|
0-240 min efter måltidsintag
|
|
Skillnader i glukagonutsöndring [pmol/l]
Tidsram: 0-240 min efter måltidsintag
|
Skillnader i glukagonutsöndring [pmol/l] mellan behandling med vildagliptin och sitagliptin jämfört med placebobehandling under tester med blandade måltider
|
0-240 min efter måltidsintag
|
|
Skillnader i insulinsekretoriska svar - Insulin [pmol/l]
Tidsram: 0-240 min efter måltidsintag
|
Skillnader i insulinsekretoriskt svar på grund av insulinkoncentration mellan behandling med vildagliptin och sitagliptin jämfört med behandling med placebo [pmol/l] under tester med blandade måltider
|
0-240 min efter måltidsintag
|
|
Skillnader i insulinsekretoriska svar - c-peptid [pmol/l]
Tidsram: 0-240 min efter måltidsintag
|
Skillnader i insulinsekretoriska svar på grund av c-peptid [pmol/l] koncentration mellan behandling med vildagliptin och sitagliptin jämfört med placebobehandling under tester med blandade måltider
|
0-240 min efter måltidsintag
|
|
Skillnader i glukoskoncentrationer [mmol/l]
Tidsram: 0-240 min efter måltidsintag
|
Skillnader i glukoskoncentrationer [mmol/l] mellan behandling med vildagliptin och sitagliptin jämfört med placebobehandling under tester med blandade måltider
|
0-240 min efter måltidsintag
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar - Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från datum för screening till slutet av studiedatum, bedömd i upp till 4,7 månader
|
Säkerhet och tolerabilitet av behandlingar utvärderades för A) period mellan screeningbesök och första behandlingsperiod (3 till 28 dagar),B) Tre behandlingsperioder 7 till 9 dagar vardera (21 - 28 dagar),C) 2 uttvättningsperioder mellan 21 - 40 dagar (42 - 80 dagar), och D) Period mellan senaste behandlingsbesök och studiebesökets slut (1 dag).
Totalt är det 67 - 136 dagar (2,2 - 4,7 månader).
Patienterna tillfrågades om eventuella biverkningar.
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar analyserades.
|
Från datum för screening till slutet av studiedatum, bedömd i upp till 4,7 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michael A. Nauck, Prof., Diabeteszentrum Bad Lauterberg
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DZBL-2010-1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .