Feedback-onderdrukking van door maaltijden geïnduceerde secretie van glucagonachtig peptide 1 (GLP-1)
Feedback-onderdrukking van maaltijd-geïnduceerde GLP-1-secretie gemedieerd door verhogingen in intact GLP-1 veroorzaakt door remming van dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4): een gerandomiseerde, prospectieve vergelijking van behandeling met sitagliptine en vildagliptine
De huidige studie is een fase I, single-center, dubbelblinde, gerandomiseerde, cross-over (3 behandelingen, 3 behandelingsperioden en 6 sequenties), gestratificeerde (achtergrondmedicatie: metformine versus alleen dieet), placebo-gecontroleerde studie , waarbij periodes van 6-9 dagen behandeling werden vergeleken met herhaalde doses vildagliptine, sitagliptine of placebo, met wash-out-perioden tussen behandelingsperioden die minimaal 21 dagen duurden.
Het onderzoek was opgezet om de effecten van vildagliptine en sitagliptine op de incretinehormoonrespons, de glykemie en de insuline- en glucagonsecretoire respons bij patiënten met type 2-diabetes rechtstreeks te vergelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Ontwerp. De huidige studie is een fase I, single-center, dubbelblinde, gerandomiseerde, cross-over (3 behandelingen, 3 behandelingsperioden en 6 sequenties), gestratificeerde (achtergrondmedicatie: metformine versus alleen dieet), placebo-gecontroleerde studie , waarbij periodes van 6-9 dagen behandeling werden vergeleken met herhaalde doses vildagliptine, sitagliptine of placebo, met wash-out-perioden tussen behandelingsperioden die minimaal 21 dagen duurden.
Experimentele procedures. Maaltijdtesten werden 's ochtends uitgevoerd na een nacht vasten. De gestandaardiseerde gemengde maaltijd bestond uit 2 eieren (100 g), 1 plak (50 g) volkoren roggebrood, 1 plak (50 g) roggemeelbrood, 10 g magere margarine, 20 g gekookte ham , en 25 g dieetjam, goed voor 450 kcal, 50% koolhydraten, 20% eiwit en 30% vet (op basis van het aantal calorieën). Patiënten mochten ad libitum thee (op basis van zwart of fruit) of cafeïnevrije koffie drinken.
Bloedafname. Plasmaglucose werd bepaald in capillaire monsters genomen uit hyperemische oorlellen. Veneus bloed werd verzameld uit inwonende veneuze canules die in een distale onderarmader waren geplaatst, voor de bepaling van insuline, C-peptide, glucagon, GLP-1 (totaal), GLP-1 (intact), glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide (GIP) ( totaal), GIP (intact) en vrije vetzuren. Na afname van basale bloedmonsters bij -15 en 0 min, werd bloed afgenomen bij 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 en 240 min.
Laboratoriumbepalingen. Glucose, insuline, C-peptide, totaal GLP-1 (C-terminaal gerichte assay), intact GLP-1 (sandwich-ELISA), totaal GIP (C-terminaal gerichte assay), intact GIP (N-terminaal gerichte assay) en glucagon waren vastbesloten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Niedersachsen
-
Bad Lauterberg, Niedersachsen, Duitsland, 37431
- Diabeteszentrum Bad Lauterberg
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- diabetes mellitus type 2 gedurende meer dan een jaar, zoals gedefinieerd door de American Diabetes Association
- body-mass-index tussen 20,0 en 40,0 kg/m² (inclusief),
- glycohemoglobine (HbA1c) ≤ 8,5%,
- normale vitale functies na 10 minuten rust in rugligging: systolische bloeddruk 96 mmHg -159 mmHg; diastolische bloeddruk 46 mmHg-99 mmHg; hartslag 46-99 bpm
- laboratoriumparameters binnen het normale bereik, of afwijkingen die door de onderzoeker als klinisch irrelevant worden beschouwd (door het serum geschatte glomerulaire filtratiesnelheid werd gedwongen > 60 ml/min te zijn; leverenzymen en bilirubine (tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd) moesten > 3 maal de bovengrens van normaal)
- vrouwen in de vruchtbare leeftijd (minder dan twee jaar na de menopauze of niet chirurgisch steriel gedurende meer dan 3 maanden), moesten een negatieve serum β-humaan choriongonadotrofine (HCG) zwangerschapstest bewijzen bij screening en een negatieve urine β-HCG zwangerschapstest moest op dag 1 van elk van de behandelingsperioden een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (faalpercentage minder dan 1% per jaar)
- normale of klinisch irrelevante bevindingen in de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- een andere behandeling met glucoseverlagende geneesmiddelen dan metformine gedurende 3 maanden vóór de eerste behandelingsperiode
- elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, lever-, nier-, metabole (afgezien van diabetes mellitus type 2), hematologische, neurologische, psychiatrische, systemische, oculaire, gynaecologische of infectieziekten; elke acute infectieziekte of tekenen van acute ziekte
- symptomen van een klinisch significante ziekte in de 3 maanden voorafgaand aan de studie, die volgens de mening van de onderzoeker de doeleinden van de studie zouden kunnen verstoren
- congestief hartfalen van functionele klasse III-IV van de New York Heart Association (NYHA).
- Regelmatig gebruik van andere medicatie dan metformine in de laatste maand voor aanvang van de studie, met uitzondering van schildklierhormonen, lipidenverlagende en antihypertensiva, en, indien vrouwelijk, met uitzondering van hormonale anticonceptie of menopauzale hormoonsubstitutietherapie
- bloedverlies (>300 ml, welke reden dan ook) binnen 3 maanden voor opname, of een hemoglobine < 11,0 g/dl
- deelname aan een studie met een onderzoeksgeneesmiddel gedurende de afgelopen drie maanden
- aanwezigheid of voorgeschiedenis van een medicijnallergie of klinisch significante allergische ziekte volgens het oordeel van de onderzoeker, inclusief bekende overgevoeligheid voor DPP-4-remmers
- aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (alcoholgebruik > 40 gram/dag)
- indien vrouw, zwangerschap (gedefinieerd als positieve β-HCG-bloedtest), borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Vildagliptine - stratum dieet/oefening
Vildagliptine (50 mg per tablet) werd tweemaal daags oraal toegediend (15 minuten vóór het ontbijt of de testmaaltijd, op de laatste dag van de behandelingsperiode) en zonder een bepaalde tijdsrelatie met het diner in de avond, ongeacht de laag die wordt bepaald door de achtergrond diabetes behandeling. De gemengde maaltijdtest werd 's ochtends uitgevoerd na een nacht vasten. |
De gemengde maaltijdtest werd 's ochtends uitgevoerd na een nacht vasten.
De gestandaardiseerde gemengde maaltijd bestond uit 2 eieren (100 g), 1 plak (50 g) volkoren roggebrood, 1 plak (50 g) roggemeelbrood, 10 g magere margarine, 20 g gekookte ham , en 25 g dieetjam, goed voor 450 kcal, 50% koolhydraten, 20% eiwit en 30% vet (op basis van het aantal calorieën).
Patiënten mochten ad libitum thee (op basis van zwart of fruit) of cafeïnevrije koffie drinken.
Vildagliptine (50 mg per tablet) werd tweemaal daags oraal toegediend (15 minuten vóór het ontbijt of de testmaaltijd, op de laatste dag van de behandelingsperiode) en zonder een bepaalde tijdsrelatie met het diner in de avond, ongeacht de laag die wordt bepaald door de achtergrond diabetes behandeling.
Patiënten behandelden hun diabetes mellitus type 2 alleen met dieet/beweging
|
|
Actieve vergelijker: Vildagliptine - stratum metformine
Vildagliptine (50 mg per tablet) werd tweemaal daags oraal toegediend (15 minuten vóór het ontbijt of de testmaaltijd, op de laatste dag van de behandelingsperiode) en zonder een bepaalde tijdsrelatie met het diner in de avond, ongeacht de laag die wordt bepaald door de achtergrond diabetes behandeling. De gemengde maaltijdtest werd 's ochtends uitgevoerd na een nacht vasten. |
De gemengde maaltijdtest werd 's ochtends uitgevoerd na een nacht vasten.
De gestandaardiseerde gemengde maaltijd bestond uit 2 eieren (100 g), 1 plak (50 g) volkoren roggebrood, 1 plak (50 g) roggemeelbrood, 10 g magere margarine, 20 g gekookte ham , en 25 g dieetjam, goed voor 450 kcal, 50% koolhydraten, 20% eiwit en 30% vet (op basis van het aantal calorieën).
Patiënten mochten ad libitum thee (op basis van zwart of fruit) of cafeïnevrije koffie drinken.
Vildagliptine (50 mg per tablet) werd tweemaal daags oraal toegediend (15 minuten vóór het ontbijt of de testmaaltijd, op de laatste dag van de behandelingsperiode) en zonder een bepaalde tijdsrelatie met het diner in de avond, ongeacht de laag die wordt bepaald door de achtergrond diabetes behandeling.
Voor patiënten die doorgaan met een reeds bestaande behandeling met metformine, 1000 mg filmomhulde tabletten uit commerciële bronnen.
Bij de helft van de patiënten (stratum: metformine als achtergrondmedicatie) werd metformine tweemaal daags oraal toegediend in een dosis van 1000 mg werkzame stof tijdens of na het ontbijt en diner.
|
|
Actieve vergelijker: Sitagliptine - stratum dieet/oefening
De dosering van sitagliptine was afhankelijk van de laag die werd bepaald door de achtergrondmedicatie voor diabetes. Bij patiënten die worden behandeld met een dieet en lichaamsbeweging (geen andere glucoseverlagende middelen). medicatie), werd sitagliptine gegeven als één 100 mg 's morgens (15 minuten voor het ontbijt of de testmaaltijd, op de laatste dag van de behandelingsperiode), en een corresponderende placebotablet werd 's avonds toegediend (geen tijdsverband met het avondeten). verplicht). De gemengde maaltijdtest werd 's ochtends uitgevoerd na een nacht vasten. |
De gemengde maaltijdtest werd 's ochtends uitgevoerd na een nacht vasten.
De gestandaardiseerde gemengde maaltijd bestond uit 2 eieren (100 g), 1 plak (50 g) volkoren roggebrood, 1 plak (50 g) roggemeelbrood, 10 g magere margarine, 20 g gekookte ham , en 25 g dieetjam, goed voor 450 kcal, 50% koolhydraten, 20% eiwit en 30% vet (op basis van het aantal calorieën).
Patiënten mochten ad libitum thee (op basis van zwart of fruit) of cafeïnevrije koffie drinken.
Patiënten behandelden hun diabetes mellitus type 2 alleen met dieet/beweging
De dosering van sitagliptine was afhankelijk van de laag die werd bepaald door de achtergrondmedicatie voor diabetes.
Bij patiënten die worden behandeld met een dieet en lichaamsbeweging (geen andere glucoseverlagende middelen).
medicatie), werd sitagliptine gegeven als één 100 mg 's morgens (15 minuten voor het ontbijt of de testmaaltijd, op de laatste dag van de behandelingsperiode), en een corresponderende placebotablet werd 's avonds toegediend (geen tijdsverband met het avondeten). verplicht).
|
|
Actieve vergelijker: Sitagliptine - stratum metformine
Bij patiënten die met metformine werden behandeld, werd sitagliptine (50 mg per tablet) tweemaal daags oraal toegediend (15 minuten vóór het ontbijt of de testmaaltijd, op de laatste dag van de behandelingsperiode) en zonder een bepaalde tijdsrelatie met het diner in de avond. De gemengde maaltijdtest werd 's ochtends uitgevoerd na een nacht vasten. |
De gemengde maaltijdtest werd 's ochtends uitgevoerd na een nacht vasten.
De gestandaardiseerde gemengde maaltijd bestond uit 2 eieren (100 g), 1 plak (50 g) volkoren roggebrood, 1 plak (50 g) roggemeelbrood, 10 g magere margarine, 20 g gekookte ham , en 25 g dieetjam, goed voor 450 kcal, 50% koolhydraten, 20% eiwit en 30% vet (op basis van het aantal calorieën).
Patiënten mochten ad libitum thee (op basis van zwart of fruit) of cafeïnevrije koffie drinken.
Voor patiënten die doorgaan met een reeds bestaande behandeling met metformine, 1000 mg filmomhulde tabletten uit commerciële bronnen.
Bij de helft van de patiënten (stratum: metformine als achtergrondmedicatie) werd metformine tweemaal daags oraal toegediend in een dosis van 1000 mg werkzame stof tijdens of na het ontbijt en diner.
De dosering van sitagliptine was afhankelijk van de laag die werd bepaald door de achtergrondmedicatie voor diabetes.
Bij patiënten die worden behandeld met een dieet en lichaamsbeweging (geen andere glucoseverlagende middelen).
medicatie), werd sitagliptine gegeven als één 100 mg 's morgens (15 minuten voor het ontbijt of de testmaaltijd, op de laatste dag van de behandelingsperiode), en een corresponderende placebotablet werd 's avonds toegediend (geen tijdsverband met het avondeten). verplicht).
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo - stratum dieet / lichaamsbeweging
Placebo werd tweemaal daags oraal toegediend: 15 minuten vóór het ontbijt of de testmaaltijd op de laatste dag van de behandelingsperiode) en één dosis 's avonds (geen temporele relatie met het avondeten vereist). De gemengde maaltijdtest werd 's ochtends uitgevoerd na een nacht vasten. |
De gemengde maaltijdtest werd 's ochtends uitgevoerd na een nacht vasten.
De gestandaardiseerde gemengde maaltijd bestond uit 2 eieren (100 g), 1 plak (50 g) volkoren roggebrood, 1 plak (50 g) roggemeelbrood, 10 g magere margarine, 20 g gekookte ham , en 25 g dieetjam, goed voor 450 kcal, 50% koolhydraten, 20% eiwit en 30% vet (op basis van het aantal calorieën).
Patiënten mochten ad libitum thee (op basis van zwart of fruit) of cafeïnevrije koffie drinken.
Patiënten behandelden hun diabetes mellitus type 2 alleen met dieet/beweging
Placebo werd tweemaal daags oraal toegediend: 15 minuten vóór het ontbijt of de testmaaltijd op de laatste dag van de behandelingsperiode) en één dosis 's avonds (geen temporele relatie met het avondeten vereist).
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo - stratum metformine
Placebo werd tweemaal daags oraal toegediend: 15 minuten vóór het ontbijt of de testmaaltijd op de laatste dag van de behandelingsperiode) en één dosis 's avonds (geen temporele relatie met het avondeten vereist). De gemengde maaltijdtest werd 's ochtends uitgevoerd na een nacht vasten. |
De gemengde maaltijdtest werd 's ochtends uitgevoerd na een nacht vasten.
De gestandaardiseerde gemengde maaltijd bestond uit 2 eieren (100 g), 1 plak (50 g) volkoren roggebrood, 1 plak (50 g) roggemeelbrood, 10 g magere margarine, 20 g gekookte ham , en 25 g dieetjam, goed voor 450 kcal, 50% koolhydraten, 20% eiwit en 30% vet (op basis van het aantal calorieën).
Patiënten mochten ad libitum thee (op basis van zwart of fruit) of cafeïnevrije koffie drinken.
Voor patiënten die doorgaan met een reeds bestaande behandeling met metformine, 1000 mg filmomhulde tabletten uit commerciële bronnen.
Bij de helft van de patiënten (stratum: metformine als achtergrondmedicatie) werd metformine tweemaal daags oraal toegediend in een dosis van 1000 mg werkzame stof tijdens of na het ontbijt en diner.
Placebo werd tweemaal daags oraal toegediend: 15 minuten vóór het ontbijt of de testmaaltijd op de laatste dag van de behandelingsperiode) en één dosis 's avonds (geen temporele relatie met het avondeten vereist).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
GLP-1 feedbackremming
Tijdsspanne: 0-240 min na inname van de maaltijd
|
Vergelijking van de procentuele verlaging of de reciproke waarde (maal 100) van totaal GLP-1 (secretie, oplopende waarden boven de uitgangswaarde, 0-240 min na inname van de maaltijd) tussen behandeling met vildagliptine en sitagliptine ten opzichte van behandeling met placebo.
|
0-240 min na inname van de maaltijd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Relatie van de GLP-1-feedbackremming [%]
Tijdsspanne: 0-240 min na inname van de maaltijd
|
Relatie van de GLP-1-feedbackremming [%] door DPP-4-remming tot maaltijdgerelateerde plasmaresponsen van "totale" en "intacte" incretinehormoonconcentraties
|
0-240 min na inname van de maaltijd
|
|
Verschillen in glucagonsecretie [pmol/l]
Tijdsspanne: 0-240 min na inname van de maaltijd
|
Verschillen in glucagonsecretie [pmol/l] tussen behandeling met vildagliptine en sitagliptine ten opzichte van behandeling met placebo tijdens tests met gemengde maaltijden
|
0-240 min na inname van de maaltijd
|
|
Verschillen in insulinesecretoire responsen - Insuline [pmol/l]
Tijdsspanne: 0-240 min na inname van de maaltijd
|
Verschillen in insulinesecretierespons als gevolg van insulineconcentratie tussen behandeling met vildagliptine en sitagliptine in vergelijking met behandeling met placebo [pmol/l] tijdens tests met gemengde maaltijden
|
0-240 min na inname van de maaltijd
|
|
Verschillen in insulinesecretieresponsen - c-peptide [pmol/l]
Tijdsspanne: 0-240 min na inname van de maaltijd
|
Verschillen in insulinesecretierespons als gevolg van c-peptide [pmol/l]-concentratie tussen behandeling met vildagliptine en sitagliptine in vergelijking met behandeling met placebo tijdens tests met gemengde maaltijden
|
0-240 min na inname van de maaltijd
|
|
Verschillen in glucoseconcentraties [mmol/l]
Tijdsspanne: 0-240 min na inname van de maaltijd
|
Verschillen in glucoseconcentraties [mmol/l] tussen behandeling met vildagliptine en sitagliptine ten opzichte van behandeling met placebo tijdens tests met gemengde maaltijden
|
0-240 min na inname van de maaltijd
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen - Veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Vanaf de screeningsdatum tot de einddatum van de studie, beoordeeld voor maximaal 4,7 maanden
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van behandelingen werden beoordeeld gedurende A) periode tussen screeningbezoek en eerste behandelingsperiode (3 tot 28 dagen),B) Drie behandelingsperioden van elk 7 tot 9 dagen (21 - 28 dagen),C) 2 wash-out-perioden tussen 21 - 40 dagen (42 - 80 dagen), en D) Periode tussen het laatste behandelingsbezoek en het einde van het studiebezoek (1 dag).
In totaal zijn dat 67 - 136 dagen (2,2 - 4,7 maand).
Patiënten werden gevraagd naar eventuele bijwerkingen.
De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen werd geanalyseerd.
|
Vanaf de screeningsdatum tot de einddatum van de studie, beoordeeld voor maximaal 4,7 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael A. Nauck, Prof., Diabeteszentrum Bad Lauterberg
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DZBL-2010-1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .