Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Feed-back-undertrykkelse af måltidsinduceret glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) sekretion

20. april 2016 opdateret af: Michael A. Nauck

Feed-back-undertrykkelse af måltidsinduceret GLP-1-sekretion medieret gennem stigninger i intakt GLP-1 forårsaget af Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4)-hæmning: En randomiseret, prospektiv sammenligning af Sitagliptin- og Vildagliptin-behandling

Nærværende undersøgelse er et fase I, enkeltcenter, dobbeltblindt, randomiseret, cross-over (3 behandlinger, 3 behandlingsperioder og 6 sekvenser), stratificeret (baggrundsmedicin: metformin vs. diæt-kun), placebokontrolleret undersøgelse , der sammenligner perioder, der varer 6-9 dage ved behandling med gentagne doser af vildagliptin, sitagliptin eller placebo, med udvaskningsperioder mellem behandlingsperioder, der varer mindst 21 dage.

Studiet var designet til direkte at sammenligne virkningerne af vildagliptin og sitagliptin på inkretinhormonresponser, glykæmi og insulin samt glukagonsekretoriske responser hos patienter med type 2-diabetes.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Design. Nærværende undersøgelse er et fase I, enkeltcenter, dobbeltblindt, randomiseret, cross-over (3 behandlinger, 3 behandlingsperioder og 6 sekvenser), stratificeret (baggrundsmedicin: metformin vs. diæt-kun), placebokontrolleret undersøgelse , der sammenligner perioder, der varer 6-9 dage ved behandling med gentagne doser af vildagliptin, sitagliptin eller placebo, med udvaskningsperioder mellem behandlingsperioder, der varer mindst 21 dage.

Eksperimentelle procedurer. Måltidsprøver blev udført om morgenen efter en natfaste. Det standardiserede blandede måltid var sammensat af 2 æg (100 g), 1 skive (50 g) fuldkornsrugbrød, 1 skive (50 g) rugmelsbrød, 10 g fedtreduceret margarine, 20 g kogt skinke , og 25 g diætmarmelade, svarende til 450 kcal, 50 % kulhydrat, 20 % protein og 30 % fedt (baseret på kalorietal). Patienterne fik lov til at drikke te (sort eller frugtbaseret) eller koffeinfri kaffe ad libitum.

Blodprøvetagning. Plasmaglucose blev bestemt i kapillærprøver taget fra hyperæmiske øreflipper. Venøst ​​blod blev opsamlet fra iboende venekanyler placeret i en distal underarmsvene til bestemmelse af insulin, C-peptid, glukagon, GLP-1 (total), GLP-1 (intakt), glucoseafhængig insulinotropisk polypeptid (GIP) ( totalt), GIP (intakt) og frie fedtsyrer. Efter udtagning af basale blodprøver ved -15 og 0 minutter, blev der taget blod efter 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 og 240 minutter.

Laboratoriebestemmelser. Glucose, insulin, C-peptid, total GLP-1 (C-terminalt rettet assay), intakt GLP-1 (sandwich ELISA), total GIP (C-terminalt rettet assay), intakt GIP (N-terminalt rettet assay) og glucagon blev bestemt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Niedersachsen
      • Bad Lauterberg, Niedersachsen, Tyskland, 37431
        • Diabeteszentrum Bad Lauterberg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • diabetes mellitus type 2 i mere end et år, som defineret af American Diabetes Association
  • kropsmasseindeks mellem 20,0 og 40,0 kg/m² (inklusive),
  • glykohæmoglobin (HbA1c) ≤ 8,5 %,
  • normale vitale tegn efter 10 minutters hvile i liggende stilling: systolisk blodtryk 96 mmHg -159 mmHg; diastolisk blodtryk 46 mmHg-99 mmHg; puls 46-99 bpm
  • laboratorieparametre inden for det normale område, eller abnormiteter vurderet til at være klinisk irrelevante af investigator (serum estimeret glomerulær filtrationshastighed blev påtvunget til at være > 60 ml/min; leverenzymer og bilirubin (medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilbert syndrom) skulle være > 3 gange den øvre grænse for normal)
  • kvinder i den fødedygtige alder (mindre end to år efter overgangsalderen eller ikke kirurgisk sterile i mere end 3 måneder), skulle bevise en negativ serum β-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest ved screening og en negativ urin β-HCG graviditetstest på dag 1 på hver af behandlingsperioderne, skulle bruge en yderst effektiv præventionsmetode (fejlrate mindre end 1 % om året)
  • normale eller klinisk irrelevante fund i sygehistorie og fysisk undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  • anden glukosesænkende lægemiddelbehandling end metformin i 3 måneder før den første behandlingsperiode
  • enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolisk (bortset fra diabetes mellitus type 2), hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynækologisk eller infektionssygdom; enhver akut infektionssygdom eller tegn på akut sygdom
  • symptomer på en klinisk signifikant sygdom i de 3 måneder før undersøgelsen, som ifølge investigators opfattelse kunne forstyrre undersøgelsens formål
  • kongestivt hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse III-IV
  • Regelmæssig brug af anden medicin end metformin i den sidste måned før studiestart med undtagelse af skjoldbruskkirtelhormoner, lipidsænkende og antihypertensiva, og, hvis kvinder, med undtagelse af hormonel prævention eller menopausal hormonsubstitutionsterapi
  • blodtab (>300 ml, enhver årsag) inden for 3 måneder før inklusion, eller et hæmoglobinindhold < 11,0 g/dl
  • deltagelse i et forsøg med ethvert forsøgslægemiddel inden for de seneste tre måneder
  • tilstedeværelse eller historie af en lægemiddelallergi eller klinisk signifikant allergisk sygdom i henhold til investigatorens vurdering, herunder enhver kendt overfølsomhed over for DPP-4-hæmmere
  • tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug (alkoholforbrug > 40 gram/dag)
  • hvis kvinde, graviditet (defineret som positiv β-HCG-blodprøve), amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Vildagliptin - stratum kost/motion

Vildagliptin (50 mg pr. tablet) blev administreret oralt to gange dagligt (15 minutter før morgenmad eller testmåltid, på den sidste dag i behandlingsperioden) og uden en defineret tidsmæssig relation til aftensmaden, uanset stratumet defineret af baggrunden diabetesbehandling.

Blandet måltidstest blev udført om morgenen efter en faste natten over.
Andet: Blandet måltid test
Blandet måltidstest blev udført om morgenen efter en faste natten over. Det standardiserede blandede måltid var sammensat af 2 æg (100 g), 1 skive (50 g) fuldkornsrugbrød, 1 skive (50 g) rugmelsbrød, 10 g fedtreduceret margarine, 20 g kogt skinke , og 25 g diætmarmelade, svarende til 450 kcal, 50 % kulhydrat, 20 % protein og 30 % fedt (baseret på kalorietal). Patienterne fik lov til at drikke te (sort eller frugtbaseret) eller koffeinfri kaffe ad libitum.
Medicin: Vildagliptin
Vildagliptin (50 mg pr. tablet) blev administreret oralt to gange dagligt (15 minutter før morgenmad eller testmåltid, på den sidste dag i behandlingsperioden) og uden en defineret tidsmæssig relation til aftensmaden, uanset stratumet defineret af baggrunden diabetesbehandling.
Andet: Kost og motion
Patienterne behandlede deres diabetes mellitus type 2 udelukkende med diæt/motion
Aktiv komparator: Vildagliptin - stratum metformin

Vildagliptin (50 mg pr. tablet) blev administreret oralt to gange dagligt (15 minutter før morgenmad eller testmåltid, på den sidste dag i behandlingsperioden) og uden en defineret tidsmæssig relation til aftensmaden, uanset stratumet defineret af baggrunden diabetesbehandling.

Blandet måltidstest blev udført om morgenen efter en faste natten over.
Andet: Blandet måltid test
Blandet måltidstest blev udført om morgenen efter en faste natten over. Det standardiserede blandede måltid var sammensat af 2 æg (100 g), 1 skive (50 g) fuldkornsrugbrød, 1 skive (50 g) rugmelsbrød, 10 g fedtreduceret margarine, 20 g kogt skinke , og 25 g diætmarmelade, svarende til 450 kcal, 50 % kulhydrat, 20 % protein og 30 % fedt (baseret på kalorietal). Patienterne fik lov til at drikke te (sort eller frugtbaseret) eller koffeinfri kaffe ad libitum.
Medicin: Vildagliptin
Vildagliptin (50 mg pr. tablet) blev administreret oralt to gange dagligt (15 minutter før morgenmad eller testmåltid, på den sidste dag i behandlingsperioden) og uden en defineret tidsmæssig relation til aftensmaden, uanset stratumet defineret af baggrunden diabetesbehandling.
Medicin: Metformin
Til patienter, der fortsætter med allerede eksisterende metforminbehandling, 1000 mg filmovertrukne tabletter fra kommercielle kilder. Hos halvdelen af ​​patienterne (stratum: metformin som baggrundsmedicin) blev metformin administreret oralt to gange dagligt med 1000 mg aktivt stof under eller efter morgenmad og aftensmad.
Aktiv komparator: Sitagliptin - stratum diæt/motion

Doseringen af ​​sitagliptin afhang af stratumet defineret af baggrundsmedicinen for diabetes. Hos patienter behandlet med diæt og motion (ingen anden glukosesænkende medicin), blev sitagliptin givet som én 100 mg om morgenen (15 minutter før morgenmaden eller testmåltidet på den sidste dag i behandlingsperioden), og en tilsvarende placebotablet blev indgivet om aftenen (ingen tidsmæssig sammenhæng med aftensmaden). påkrævet).

Blandet måltidstest blev udført om morgenen efter en faste natten over.
Andet: Blandet måltid test
Blandet måltidstest blev udført om morgenen efter en faste natten over. Det standardiserede blandede måltid var sammensat af 2 æg (100 g), 1 skive (50 g) fuldkornsrugbrød, 1 skive (50 g) rugmelsbrød, 10 g fedtreduceret margarine, 20 g kogt skinke , og 25 g diætmarmelade, svarende til 450 kcal, 50 % kulhydrat, 20 % protein og 30 % fedt (baseret på kalorietal). Patienterne fik lov til at drikke te (sort eller frugtbaseret) eller koffeinfri kaffe ad libitum.
Andet: Kost og motion
Patienterne behandlede deres diabetes mellitus type 2 udelukkende med diæt/motion
Medicin: Sitagliptin
Doseringen af ​​sitagliptin afhang af stratumet defineret af baggrundsmedicinen for diabetes. Hos patienter behandlet med diæt og motion (ingen anden glukosesænkende medicin), blev sitagliptin givet som én 100 mg om morgenen (15 minutter før morgenmaden eller testmåltidet på den sidste dag i behandlingsperioden), og en tilsvarende placebotablet blev indgivet om aftenen (ingen tidsmæssig sammenhæng med aftensmaden). påkrævet).
Aktiv komparator: Sitagliptin - stratum metformin

Hos patienter behandlet med metformin blev sitagliptin (50 mg pr. tablet) administreret oralt to gange dagligt (15 minutter før morgenmad eller testmåltid på den sidste dag i behandlingsperioden) og uden en defineret tidsmæssig relation til aftensmaden.

Blandet måltidstest blev udført om morgenen efter en faste natten over.
Andet: Blandet måltid test
Blandet måltidstest blev udført om morgenen efter en faste natten over. Det standardiserede blandede måltid var sammensat af 2 æg (100 g), 1 skive (50 g) fuldkornsrugbrød, 1 skive (50 g) rugmelsbrød, 10 g fedtreduceret margarine, 20 g kogt skinke , og 25 g diætmarmelade, svarende til 450 kcal, 50 % kulhydrat, 20 % protein og 30 % fedt (baseret på kalorietal). Patienterne fik lov til at drikke te (sort eller frugtbaseret) eller koffeinfri kaffe ad libitum.
Medicin: Metformin
Til patienter, der fortsætter med allerede eksisterende metforminbehandling, 1000 mg filmovertrukne tabletter fra kommercielle kilder. Hos halvdelen af ​​patienterne (stratum: metformin som baggrundsmedicin) blev metformin administreret oralt to gange dagligt med 1000 mg aktivt stof under eller efter morgenmad og aftensmad.
Medicin: Sitagliptin
Doseringen af ​​sitagliptin afhang af stratumet defineret af baggrundsmedicinen for diabetes. Hos patienter behandlet med diæt og motion (ingen anden glukosesænkende medicin), blev sitagliptin givet som én 100 mg om morgenen (15 minutter før morgenmaden eller testmåltidet på den sidste dag i behandlingsperioden), og en tilsvarende placebotablet blev indgivet om aftenen (ingen tidsmæssig sammenhæng med aftensmaden). påkrævet).
Placebo komparator: Placebo - stratum diæt/motion

Placebo blev indgivet oralt to gange dagligt: ​​15 minutter før morgenmaden eller testmåltidet på den sidste dag i behandlingsperioden) og en dosis om aftenen (ingen tidsmæssig relation til aftensmaden påkrævet).

Blandet måltidstest blev udført om morgenen efter en faste natten over.
Andet: Blandet måltid test
Blandet måltidstest blev udført om morgenen efter en faste natten over. Det standardiserede blandede måltid var sammensat af 2 æg (100 g), 1 skive (50 g) fuldkornsrugbrød, 1 skive (50 g) rugmelsbrød, 10 g fedtreduceret margarine, 20 g kogt skinke , og 25 g diætmarmelade, svarende til 450 kcal, 50 % kulhydrat, 20 % protein og 30 % fedt (baseret på kalorietal). Patienterne fik lov til at drikke te (sort eller frugtbaseret) eller koffeinfri kaffe ad libitum.
Andet: Kost og motion
Patienterne behandlede deres diabetes mellitus type 2 udelukkende med diæt/motion
Medicin: Placebo
Placebo blev indgivet oralt to gange dagligt: ​​15 minutter før morgenmaden eller testmåltidet på den sidste dag i behandlingsperioden) og en dosis om aftenen (ingen tidsmæssig relation til aftensmaden påkrævet).
Placebo komparator: Placebo - stratum metformin

Placebo blev indgivet oralt to gange dagligt: ​​15 minutter før morgenmaden eller testmåltidet på den sidste dag i behandlingsperioden) og en dosis om aftenen (ingen tidsmæssig relation til aftensmaden påkrævet).

Blandet måltidstest blev udført om morgenen efter en faste natten over.
Andet: Blandet måltid test
Blandet måltidstest blev udført om morgenen efter en faste natten over. Det standardiserede blandede måltid var sammensat af 2 æg (100 g), 1 skive (50 g) fuldkornsrugbrød, 1 skive (50 g) rugmelsbrød, 10 g fedtreduceret margarine, 20 g kogt skinke , og 25 g diætmarmelade, svarende til 450 kcal, 50 % kulhydrat, 20 % protein og 30 % fedt (baseret på kalorietal). Patienterne fik lov til at drikke te (sort eller frugtbaseret) eller koffeinfri kaffe ad libitum.
Medicin: Metformin
Til patienter, der fortsætter med allerede eksisterende metforminbehandling, 1000 mg filmovertrukne tabletter fra kommercielle kilder. Hos halvdelen af ​​patienterne (stratum: metformin som baggrundsmedicin) blev metformin administreret oralt to gange dagligt med 1000 mg aktivt stof under eller efter morgenmad og aftensmad.
Medicin: Placebo
Placebo blev indgivet oralt to gange dagligt: ​​15 minutter før morgenmaden eller testmåltidet på den sidste dag i behandlingsperioden) og en dosis om aftenen (ingen tidsmæssig relation til aftensmaden påkrævet).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
GLP-1 feedback hæmning
Tidsramme: 0-240 minutter efter indtagelse af et måltid
Sammenligning af den procentvise reduktion eller dens gensidige værdi (gange 100) i total GLP-1 (sekretion, trinvise værdier over baseline, 0-240 minutter efter måltidsindtagelse) mellem behandling med vildagliptin og sitagliptin i forhold til placebobehandling.
0-240 minutter efter indtagelse af et måltid

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem GLP-1-feedback-hæmningen [%]
Tidsramme: 0-240 minutter efter indtagelse af et måltid
Forholdet mellem GLP-1-feedback-hæmningen [%] ved DPP-4-hæmning til måltidsrelaterede plasmaresponser af "totale" og "intakte" inkretinhormonkoncentrationer
0-240 minutter efter indtagelse af et måltid
Forskelle i glukagon sekretion [pmol/l]
Tidsramme: 0-240 minutter efter indtagelse af et måltid
Forskelle i glukagonsekretion [pmol/l] mellem behandling med vildagliptin og sitagliptin i forhold til placebobehandling under test med blandet måltid
0-240 minutter efter indtagelse af et måltid
Forskelle i insulinsekretoriske reaktioner - Insulin [pmol/l]
Tidsramme: 0-240 minutter efter indtagelse af et måltid
Forskelle i insulinsekretoriske reaktioner på grund af insulinkoncentration mellem vildagliptin og sitagliptinbehandling i forhold til placebo [pmol/l] behandling under blandede måltidstests
0-240 minutter efter indtagelse af et måltid
Forskelle i insulinsekretoriske reaktioner - c-peptid [pmol/l]
Tidsramme: 0-240 minutter efter indtagelse af et måltid
Forskelle i insulinsekretoriske responser på grund af c-peptid [pmol/l] koncentration mellem vildagliptin og sitagliptin behandling i forhold til placebobehandling under blandede måltidstests
0-240 minutter efter indtagelse af et måltid
Forskelle i glukosekoncentrationer [mmol/l]
Tidsramme: 0-240 minutter efter indtagelse af et måltid
Forskelle i glukosekoncentrationer [mmol/l] mellem behandling med vildagliptin og sitagliptin i forhold til placebobehandling under test med blandet måltid
0-240 minutter efter indtagelse af et måltid
Forekomst af behandlings-opståede uønskede hændelser - Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra dato for screening til afslutning af undersøgelsesdato, vurderet i op til 4,7 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet af behandlinger blev vurderet for A) periode mellem screeningsbesøg og første behandlingsperiode (3 til 28 dage),B) Tre behandlingsperioder 7 til 9 dage hver (21 - 28 dage),C) 2 udvaskningsperioder mellem kl. 21 - 40 dage (42 - 80 dage) og D) Periode mellem sidste behandlingsbesøg og afslutning af studiebesøg (1 dag). I alt er det 67 - 136 dage (2,2 - 4,7 måneder). Patienterne blev spurgt om eventuelle bivirkninger. Hyppigheden af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger blev analyseret.
Fra dato for screening til afslutning af undersøgelsesdato, vurderet i op til 4,7 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Michael A. Nauck

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael A. Nauck, Prof., Diabeteszentrum Bad Lauterberg

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2016

Først opslået (Skøn)

22. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. april 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2016

Sidst verificeret

1. april 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DZBL-2010-1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes

Kliniske forsøg med Blandet måltid test

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner