Supresión de retroalimentación de la secreción del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) inducida por la comida
Supresión de retroalimentación de la secreción de GLP-1 inducida por las comidas mediada por elevaciones en el GLP-1 intacto causadas por la inhibición de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4): una comparación prospectiva aleatoria del tratamiento con sitagliptina y vildagliptina
El presente estudio es un estudio de fase I, de un solo centro, doble ciego, aleatorizado, cruzado (3 tratamientos, 3 períodos de tratamiento y 6 secuencias), estratificado (medicación de base: metformina vs. dieta sola), estudio controlado con placebo , comparando períodos de 6 a 9 días de tratamiento con dosis repetidas de vildagliptina, sitagliptina o placebo, con períodos de lavado entre períodos de tratamiento de 21 días como mínimo.
El estudio se diseñó para comparar directamente los efectos de vildagliptina y sitagliptina en las respuestas de la hormona incretina, la glucemia y la insulina, así como en las respuestas secretoras de glucagón en pacientes con diabetes tipo 2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño. El presente estudio es un estudio de fase I, de un solo centro, doble ciego, aleatorizado, cruzado (3 tratamientos, 3 períodos de tratamiento y 6 secuencias), estratificado (medicación de base: metformina vs. dieta sola), estudio controlado con placebo , comparando períodos de 6 a 9 días de tratamiento con dosis repetidas de vildagliptina, sitagliptina o placebo, con períodos de lavado entre períodos de tratamiento de 21 días como mínimo.
Procedimientos experimentales. Las pruebas de comidas se realizaron por la mañana después de un ayuno nocturno. La comida mixta estandarizada estaba compuesta por 2 huevos (100 g), 1 rebanada (50 g) de pan integral de centeno, 1 rebanada (50 g) de pan de centeno, 10 g de margarina baja en grasa, 20 g de jamón cocido , y 25 g de mermelada dietética, que suman 450 kcal, 50 % de carbohidratos, 20 % de proteínas y 30 % de grasas (basado en el conteo de calorías). A los pacientes se les permitió beber té (negro o a base de frutas) o café descafeinado ad libitum.
Muestra de sangre. La glucosa plasmática se determinó en muestras capilares extraídas de lóbulos de oreja hiperémicos. Se recolectó sangre venosa de cánulas venosas permanentes colocadas en una vena distal del antebrazo, para la determinación de insulina, péptido C, glucagón, GLP-1 (total), GLP-1 (intacto), polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) ( total), GIP (intacto) y ácidos grasos libres. Después de extraer muestras de sangre basal a -15 y 0 min, se extrajo sangre a los 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 y 240 min.
Determinaciones de laboratorio. Glucosa, insulina, péptido C, GLP-1 total (ensayo dirigido al extremo C), GLP-1 intacto (ELISA tipo sándwich), GIP total (ensayo dirigido al extremo C), GIP intacto (ensayo dirigido al extremo N) y glucagón fueron determinados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Niedersachsen
-
Bad Lauterberg, Niedersachsen, Alemania, 37431
- Diabeteszentrum Bad Lauterberg
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- diabetes mellitus tipo 2 durante más de un año, según la definición de la Asociación Estadounidense de Diabetes
- índice de masa corporal entre 20,0 y 40,0 kg/m² (inclusive),
- glicohemoglobina (HbA1c) ≤ 8,5 %,
- signos vitales normales después de 10 minutos de reposo en posición supina: presión arterial sistólica 96 mmHg -159 mmHg; presión arterial diastólica 46 mmHg-99 mmHg; frecuencia cardíaca 46-99 lpm
- parámetros de laboratorio dentro del rango normal, o anomalías consideradas clínicamente irrelevantes por el investigador (la tasa de filtración glomerular estimada en suero se obligó a ser > 60 ml/min; las enzimas hepáticas y la bilirrubina (a menos que el sujeto haya documentado síndrome de Gilbert) tenían que ser > 3 veces el límite superior de lo normal)
- mujeres en edad fértil (menos de dos años posmenopáusicas o no estériles quirúrgicamente durante más de 3 meses), tenían que demostrar una prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo de β-HCG en orina negativa en el día 1 en cada uno de los períodos de tratamiento, tuvo que usar un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de falla menor al 1% por año)
- hallazgos normales o clínicamente irrelevantes en la historia clínica y el examen físico
Criterio de exclusión:
- cualquier tratamiento farmacológico para reducir la glucosa que no sea metformina durante los 3 meses anteriores al primer período de tratamiento
- cualquier historial o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica (aparte de la diabetes mellitus tipo 2), hematológica, neurológica, psiquiátrica, sistémica, ocular, ginecológica o infecciosa clínicamente relevante; cualquier enfermedad infecciosa aguda o signos de enfermedad aguda
- síntomas de una enfermedad clínicamente significativa en los 3 meses anteriores al estudio, que, según la opinión del investigador, podría interferir con los propósitos del estudio
- insuficiencia cardiaca congestiva de clase funcional III-IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Uso regular de cualquier medicamento que no sea metformina en el último mes antes del inicio del estudio, con la excepción de las hormonas tiroideas, hipolipemiantes y antihipertensivos y, si es mujer, con la excepción de la anticoncepción hormonal o la terapia de reemplazo hormonal para la menopausia.
- pérdida de sangre (> 300 ml, cualquier motivo) dentro de los 3 meses antes de la inclusión, o una hemoglobina < 11,0 g/dl
- participación en un ensayo con cualquier fármaco en investigación durante los últimos tres meses
- presencia o antecedentes de alergia a medicamentos o enfermedad alérgica clínicamente significativa según el criterio del investigador, incluida cualquier hipersensibilidad conocida a los inhibidores de DPP-4
- presencia de abuso de drogas o alcohol (consumo de alcohol > 40 gramos/día)
- si es mujer, embarazo (definido como prueba de sangre β-HCG positiva), lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Vildagliptina - estrato dieta/ejercicio
La vildagliptina (50 mg por comprimido) se administró por vía oral dos veces al día (15 minutos antes del desayuno o la comida de prueba, el último día del período de tratamiento) y sin una relación temporal definida con la cena de la noche, independientemente del estrato definido por los antecedentes. tratamiento de diabetes La prueba de comidas mixtas se realizó por la mañana después de un ayuno nocturno. |
La prueba de comidas mixtas se realizó por la mañana después de un ayuno nocturno.
La comida mixta estandarizada estaba compuesta por 2 huevos (100 g), 1 rebanada (50 g) de pan integral de centeno, 1 rebanada (50 g) de pan de centeno, 10 g de margarina baja en grasa, 20 g de jamón cocido , y 25 g de mermelada dietética, que suman 450 kcal, 50 % de carbohidratos, 20 % de proteínas y 30 % de grasas (basado en el conteo de calorías).
A los pacientes se les permitió beber té (negro o a base de frutas) o café descafeinado ad libitum.
La vildagliptina (50 mg por comprimido) se administró por vía oral dos veces al día (15 minutos antes del desayuno o la comida de prueba, el último día del período de tratamiento) y sin una relación temporal definida con la cena de la noche, independientemente del estrato definido por los antecedentes. tratamiento de diabetes
Los pacientes trataron su diabetes mellitus tipo 2 solo con dieta/ejercicio
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Comparador activo: Vildagliptina - estrato metformina
La vildagliptina (50 mg por comprimido) se administró por vía oral dos veces al día (15 minutos antes del desayuno o la comida de prueba, el último día del período de tratamiento) y sin una relación temporal definida con la cena de la noche, independientemente del estrato definido por los antecedentes. tratamiento de diabetes La prueba de comidas mixtas se realizó por la mañana después de un ayuno nocturno. |
La prueba de comidas mixtas se realizó por la mañana después de un ayuno nocturno.
La comida mixta estandarizada estaba compuesta por 2 huevos (100 g), 1 rebanada (50 g) de pan integral de centeno, 1 rebanada (50 g) de pan de centeno, 10 g de margarina baja en grasa, 20 g de jamón cocido , y 25 g de mermelada dietética, que suman 450 kcal, 50 % de carbohidratos, 20 % de proteínas y 30 % de grasas (basado en el conteo de calorías).
A los pacientes se les permitió beber té (negro o a base de frutas) o café descafeinado ad libitum.
La vildagliptina (50 mg por comprimido) se administró por vía oral dos veces al día (15 minutos antes del desayuno o la comida de prueba, el último día del período de tratamiento) y sin una relación temporal definida con la cena de la noche, independientemente del estrato definido por los antecedentes. tratamiento de diabetes
Para pacientes que continúan con un tratamiento previo con metformina, tabletas recubiertas con película de 1000 mg de proveedores comerciales.
En la mitad de los pacientes (estrato: metformina como medicación de base), se administró metformina por vía oral dos veces al día a 1000 mg de compuesto activo durante o después del desayuno y la cena.
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Comparador activo: Sitagliptina - estrato dieta/ejercicio
La dosis de sitagliptina dependía del estrato definido por la medicación diabética de base. En pacientes tratados con dieta y ejercicio (ningún otro tratamiento para reducir la glucosa) medicamento), se administró sitagliptina de 100 mg por la mañana (15 minutos antes del desayuno o la comida de prueba, el último día del período de tratamiento), y se administró una tableta de placebo correspondiente por la noche (sin relación temporal con la cena). requerido). La prueba de comidas mixtas se realizó por la mañana después de un ayuno nocturno. |
La prueba de comidas mixtas se realizó por la mañana después de un ayuno nocturno.
La comida mixta estandarizada estaba compuesta por 2 huevos (100 g), 1 rebanada (50 g) de pan integral de centeno, 1 rebanada (50 g) de pan de centeno, 10 g de margarina baja en grasa, 20 g de jamón cocido , y 25 g de mermelada dietética, que suman 450 kcal, 50 % de carbohidratos, 20 % de proteínas y 30 % de grasas (basado en el conteo de calorías).
A los pacientes se les permitió beber té (negro o a base de frutas) o café descafeinado ad libitum.
Los pacientes trataron su diabetes mellitus tipo 2 solo con dieta/ejercicio
La dosis de sitagliptina dependía del estrato definido por la medicación diabética de base.
En pacientes tratados con dieta y ejercicio (ningún otro tratamiento para reducir la glucosa)
medicamento), se administró sitagliptina de 100 mg por la mañana (15 minutos antes del desayuno o la comida de prueba, el último día del período de tratamiento), y se administró una tableta de placebo correspondiente por la noche (sin relación temporal con la cena). requerido).
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Comparador activo: Sitagliptina - estrato metformina
En pacientes tratados con metformina, se administró sitagliptina (50 mg por comprimido) por vía oral dos veces al día (15 minutos antes del desayuno o comida de prueba, el último día del período de tratamiento) y sin una relación temporal definida con la cena de la noche. La prueba de comidas mixtas se realizó por la mañana después de un ayuno nocturno. |
La prueba de comidas mixtas se realizó por la mañana después de un ayuno nocturno.
La comida mixta estandarizada estaba compuesta por 2 huevos (100 g), 1 rebanada (50 g) de pan integral de centeno, 1 rebanada (50 g) de pan de centeno, 10 g de margarina baja en grasa, 20 g de jamón cocido , y 25 g de mermelada dietética, que suman 450 kcal, 50 % de carbohidratos, 20 % de proteínas y 30 % de grasas (basado en el conteo de calorías).
A los pacientes se les permitió beber té (negro o a base de frutas) o café descafeinado ad libitum.
Para pacientes que continúan con un tratamiento previo con metformina, tabletas recubiertas con película de 1000 mg de proveedores comerciales.
En la mitad de los pacientes (estrato: metformina como medicación de base), se administró metformina por vía oral dos veces al día a 1000 mg de compuesto activo durante o después del desayuno y la cena.
La dosis de sitagliptina dependía del estrato definido por la medicación diabética de base.
En pacientes tratados con dieta y ejercicio (ningún otro tratamiento para reducir la glucosa)
medicamento), se administró sitagliptina de 100 mg por la mañana (15 minutos antes del desayuno o la comida de prueba, el último día del período de tratamiento), y se administró una tableta de placebo correspondiente por la noche (sin relación temporal con la cena). requerido).
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Comparador de placebos: Placebo - estrato dieta/ejercicio
El placebo se administró por vía oral dos veces al día: 15 minutos antes del desayuno o la comida de prueba del último día del período de tratamiento) y una dosis por la noche (no se requiere relación temporal con la cena). La prueba de comidas mixtas se realizó por la mañana después de un ayuno nocturno. |
La prueba de comidas mixtas se realizó por la mañana después de un ayuno nocturno.
La comida mixta estandarizada estaba compuesta por 2 huevos (100 g), 1 rebanada (50 g) de pan integral de centeno, 1 rebanada (50 g) de pan de centeno, 10 g de margarina baja en grasa, 20 g de jamón cocido , y 25 g de mermelada dietética, que suman 450 kcal, 50 % de carbohidratos, 20 % de proteínas y 30 % de grasas (basado en el conteo de calorías).
A los pacientes se les permitió beber té (negro o a base de frutas) o café descafeinado ad libitum.
Los pacientes trataron su diabetes mellitus tipo 2 solo con dieta/ejercicio
El placebo se administró por vía oral dos veces al día: 15 minutos antes del desayuno o la comida de prueba del último día del período de tratamiento) y una dosis por la noche (no se requiere relación temporal con la cena).
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Comparador de placebos: Placebo - estrato metformina
El placebo se administró por vía oral dos veces al día: 15 minutos antes del desayuno o la comida de prueba del último día del período de tratamiento) y una dosis por la noche (no se requiere relación temporal con la cena). La prueba de comidas mixtas se realizó por la mañana después de un ayuno nocturno. |
La prueba de comidas mixtas se realizó por la mañana después de un ayuno nocturno.
La comida mixta estandarizada estaba compuesta por 2 huevos (100 g), 1 rebanada (50 g) de pan integral de centeno, 1 rebanada (50 g) de pan de centeno, 10 g de margarina baja en grasa, 20 g de jamón cocido , y 25 g de mermelada dietética, que suman 450 kcal, 50 % de carbohidratos, 20 % de proteínas y 30 % de grasas (basado en el conteo de calorías).
A los pacientes se les permitió beber té (negro o a base de frutas) o café descafeinado ad libitum.
Para pacientes que continúan con un tratamiento previo con metformina, tabletas recubiertas con película de 1000 mg de proveedores comerciales.
En la mitad de los pacientes (estrato: metformina como medicación de base), se administró metformina por vía oral dos veces al día a 1000 mg de compuesto activo durante o después del desayuno y la cena.
El placebo se administró por vía oral dos veces al día: 15 minutos antes del desayuno o la comida de prueba del último día del período de tratamiento) y una dosis por la noche (no se requiere relación temporal con la cena).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inhibición de la retroalimentación de GLP-1
Periodo de tiempo: 0-240 min después de la ingestión de comida
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Comparación del porcentaje de reducción o su valor recíproco (multiplicado por 100) en el GLP-1 total (secreción, valores incrementales por encima del valor inicial, 0-240 min después de la ingestión de la comida) entre el tratamiento con vildagliptina y sitagliptina en relación con el tratamiento con placebo.
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0-240 min después de la ingestión de comida
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Relación de la inhibición por retroalimentación de GLP-1 [%]
Periodo de tiempo: 0-240 min después de la ingestión de comida
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Relación de la inhibición de retroalimentación de GLP-1 [%] por la inhibición de DPP-4 con las respuestas plasmáticas relacionadas con las comidas de las concentraciones de hormona incretina "total" e "intacta"
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0-240 min después de la ingestión de comida
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Diferencias en la secreción de glucagón [pmol/l]
Periodo de tiempo: 0-240 min después de la ingestión de comida
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Diferencias en la secreción de glucagón [pmol/l] entre el tratamiento con vildagliptina y sitagliptina en relación con el tratamiento con placebo durante las pruebas de comidas mixtas
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0-240 min después de la ingestión de comida
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Diferencias en las respuestas secretoras de insulina - Insulina [pmol/l]
Periodo de tiempo: 0-240 min después de la ingestión de comida
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Diferencias en las respuestas secretoras de insulina debidas a la concentración de insulina entre el tratamiento con vildagliptina y sitagliptina en relación con el tratamiento con placebo [pmol/l] durante las pruebas de comidas mixtas
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0-240 min después de la ingestión de comida
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Diferencias en las respuestas secretoras de insulina - péptido c [pmol/l]
Periodo de tiempo: 0-240 min después de la ingestión de comida
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Diferencias en las respuestas secretoras de insulina debidas a la concentración de péptido C [pmol/l] entre el tratamiento con vildagliptina y sitagliptina en relación con el tratamiento con placebo durante las pruebas de comidas mixtas
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0-240 min después de la ingestión de comida
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Diferencias en las concentraciones de glucosa [mmol/l]
Periodo de tiempo: 0-240 min después de la ingestión de comida
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Diferencias en las concentraciones de glucosa [mmol/l] entre el tratamiento con vildagliptina y sitagliptina en relación con el tratamiento con placebo durante las pruebas de comidas mixtas
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0-240 min después de la ingestión de comida
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento: seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Desde la fecha de selección hasta la fecha de finalización del estudio, evaluado hasta por 4,7 meses
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La seguridad y la tolerabilidad de los tratamientos se evaluaron para A) el período entre la visita de selección y el primer período de tratamiento (3 a 28 días), B) Tres períodos de tratamiento de 7 a 9 días cada uno (21 - 28 días), C) 2 períodos de lavado entre 21 - 40 días (42 - 80 días), y D) Período entre la última visita de tratamiento y la visita de finalización del estudio (1 día).
En total son 67 - 136 días (2,2 - 4,7 meses).
Se preguntó a los pacientes por cualquier evento adverso.
Se analizó la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento.
|
Desde la fecha de selección hasta la fecha de finalización del estudio, evaluado hasta por 4,7 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael A. Nauck, Prof., Diabeteszentrum Bad Lauterberg
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Incretinas
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Metformina
- Fosfato de sitagliptina
- Vildagliptina
Otros números de identificación del estudio
- DZBL-2010-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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